View More View Less
  • 1 Sebészeti Intézet, Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, 4012, Debrecen, Nagyerdei krt. 98., Pf. 27
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $356.00

Absztrakt

Bevezetés: A Hereditaer Nonpolyposis Colorectalis Carcinoma (HNPCC) a leggyakrabban előforduló, vastagbéldaganatok kialakulására hajlamosító öröklődő megbetegedés. Az összes vastagbéldaganat mintegy 3–5%-áért felelős. Előfordulásával kapcsolatos magyarországi adatok még nem állnak rendelkezésre. Betegek és módszer: 1997–2006 között 809 vastag-béldaganatban szenvedő beteg családi anamnaesisét mértük fel. Első vizsgálati szakban retrospektív, a második szakban prospektív adatszerzést alkalmaztunk. Ezt követően immunhisztokémiai és mikroszatellita-instabilitási vizsgálatokat végeztünk, majd DNS-szekvenálás és multiplex ligatio dependens próba amplifikációs módszer segítségével kerestük a betegség hátterében álló MMR gének mutációit és a nagy deletiókat. Eredmények: Vizsgálataink során 10 patogén mutációt és számos polimorfizmust találtunk. Hét mutációt az Amszterdam Kritériumokat egyértelműen teljesítő családok között, hármat pedig a Bethesda Kritériumokat teljesítő családok esetén sikerült igazolnunk. A valós populációs adatokat reprezentáló második vizsgálati szakban a betegeink 6%-a egyértelműen teljesítette az Amszterdam Kritériumokat, és a betegek 1,7%-ában tudtuk igazolni valamelyik MMR gén patogén mutációját. Összefoglalás: Tíz igazolt patogén mutáció közül nyolcat munkacsoportunk közölt elsőként. Nem tudtunk igazolni ismétlődően előforduló mutációkat. A mutációk elszórtan helyezkednek el a különböző MMR gének különböző exonjain. A teljes vizsgálati soron átesett Amszterdam-pozitív családjaink 77%-ában tudtunk mutációt igazolni, mely megelőzi a nemzetközi adatokat. A patogén mutációt hordozó családok 30%-a nem került volna felismerésre az Amszterdam Kritériumok egyedüli alkalmazásával. Az Amszterdam és Bethesda Kritériumok egyidejű alkalmazása szükséges ahhoz, hogy lehetőleg minden mutációhordozó családot felismerjünk.

  • 1. AG Thorson JA Knezetic HT Lynch 1999 A Century of Progress in Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (Lynch Syndrome) Dis Colon Rectum 42 1 9.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 2. RF Suoza 2001 Review article: a molecular rationale for the how, when and why of colorectal cancer screening Aliment Pharmacol Ther 15 451 62.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 3. L Simon 1999 Colorectalis Carcinoma. A molekularis genetikai kutatások elméleti és gyakorlati eredményei Eur J Gastroent Hepatol 3 5 201 8.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 4. A Loukola K Eklin P Laiho R Salovaara P Kristo H Jarvinen JM Mecklin V Launonen LA Aaltonen 2001 Microsatellite Marker Analysis in Screening for Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC) Cancer Res 61 4545 9.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 5. B Dieumegard S Grandjouan JC Sabourin ML Le Bihan I Lefrére L Bellefqih JP Pignon P Rougier P Lasser J Bénard D Couturier B Bressac-de_Paillerets 2000 Extensive molecular screening for non-polyposis colorectal cancer British J of Cancer 82 871 80.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 6. AG Knudson 1996 Hereditary cancer: two hits revisited J Cancer Res Clin Oncol 122 135 40.

  • 7. DA Lawes SB SenGupta PB Boulos 2002 Pathogenesis and clinical management of hereditary non-polyposis colorectal cancer British J Surg 89 1357 69.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 8. HT Lynch 1996 Is there a role for prophylactic subtotal colectomy among hereditary nonpolyposis colorectal cancer germline mutation carriers? Dis Colon Rectum 39 109 10.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 9. H Iino L Simms J Young J Arnold IM Winship S Webb KL Furlong B Leggett JR Jass 2000 DNA microsatellite instability and mismatch repair protein loss in adenomas presenting in hereditary non-polyposis colorectal cancer Gut 47 37 42.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 10. CL Scaife MA Rodriguez-Bigas 2003 Lynch Syndrome: Implications for the Surgeon Clin Colorectal Cancer 3 2 92 8.

  • 11. SY Jeong KH Shin JH Shin JL Ku YK Shin SY Park WH Kim JG Park 2003 Microsatellite Instability and Mutations in DNA Mismatch Repair Genes in Sporadic Colorectal Cancers Dis Col Rect 46 1069 77.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 12. HF Vasen JP Mecklin P Watson J Utsunomiya L Bertario P Lynch LB Svendsen G Cristofaro H Müller PM Khan HT Lynch 1993 Surveillance in Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer: An International Cooperative Study of 165 Families Dis Col Rect 36 1 5.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 13. HT Lynch S Lanspa T Smyrk B Boman P Watson J Lynch 1991 Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndromes I. & II). Genetics, pathology, natural history, and cancer control. Part I Cancer Genet Cytogenet 5 143 60.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 14. JR Jass 2006 Hereditary non-polyposis colorectal cancer: The rise and fall of a confusing term World J Gastroenterol 12 31 4943 50.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 15. HF Vasen JT Wijnen FH Menko JH Kleibeuker BG Taal G Griffionen 1996 Cancer risk in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer diagnosed by mutation analysis Gastroenterology 110 1020 7.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 16. KM Lin M Shashidharan AG Thorson CA Ternent GJ Blatchford MA Christensen 1998 Cumulative incidence of colorectal and extracolonic cancers in MLH1 and MSH2 mutation carriers of hereditary nonpolyposis colorectal cancer J Gastrointest Surg 2 67 71.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 17. KW Kinzler B Vogelstein 1997 Cancer-susceptibility genes. Gatekeepers and caretakers (news, comment) Nature 386 761 3.

  • 18. J Holmes Jr F Clark P Modrich 1990 Strand-specific mismatch correction in nuclear extracts of human and Drosophila Melanogaster cell line Proc Natl Acad Sci USA 87 5837 41.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 19. DC Thomas JD Roberts TA Kunkel 1991 Heteroduplex repair in extracts of human HeLa cells J Biol Chem 266 3744 51.

  • 20. CR Boland SN Thibodeau SR Hamilton D Sidransky JR Eshleman RW Burt 1998 A National Cancer Institute Workshop on Mikrosatellite Instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellita instability in colorectal cancer Cancer Res 58 5248 57.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 21. NC Nicolaides N Papadopoulos B Liu YF Wei KC Carter SM Ruben 1994 Mutations of two PMS homologues in hereditary nonpolyposis colon cancer Nature 371 75 80.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 22. B Liu R Parsons N Papadopoulos NC Nicolaides HT Lynch P Watson 1996 Analysis of mismatch repair genes in hereditary non-polyposis colorectal cancer patients Nat Med 2 169 74.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 23. P Peltomaki HF Vasen 1997 Mutations predisposing to hereditary non-polyposis colorectal cancer: database and results of collaborative study. The International Collaborative Group on Hereditary Non-polyposis Colorectal Cancer Gastroenterology 113 1146 58.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 24. DC Chung 2000 The genetic basis of colorectal cancer: insights into critical pathways of tumorigenesis Gastroenterology 119 854.

  • 25. HT Lynch A de la Chapelle 2003 Hereditary colorectal cancer N Engl J Med 348 919 32.

  • 26. A De la Chapelle 2004 Genetic predisposition to colorectal cancer Nat Rev Cancer 4 769 80.

  • 27. P Peltomaki H Vasen 2004 Mutations associated with HNPCC predisposition-update of ICG-HNPCC/INSIGHT mutation database Dis Markers 20 269 76.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 28. International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors. http://www.insight-group.org.

  • 29. T Debniak G Kurzawski B Gorski 2000 Value of pedigree/clinical data, immunohistochemistry and microsatellite instability analyses in reducing the cost of determining hMLH1 and hMSH2 gene mutations in patients with colorectal cancer Eur J Cancer 36 49 54.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 30. J Papp ME Kovács E Oláh 2007 Germline MLH1 and MSH2 mutational spectrum including frequent large genomic aberrations in Hungarian hereditary non-polyposis colorectal cancer families: Implications for genetic testing World J Gastroenterol 13 19 2727 32.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Sep 2020 0 0 0
Oct 2020 0 0 0
Nov 2020 0 1 0
Dec 2020 3 0 0
Jan 2021 12 0 0
Feb 2021 0 0 0
Mar 2021 0 0 0