Bevezetés/Célkitűzés: A klinikai gyakorlatban az epeúti obstructio gyakran társul a mortalitás/morbiditás fokozódásával járó septicus szövődményekkel, melyek során a májban szisztémás gyulladásos válaszreakciók mellett jelentős mikrocirculatiós változások is létrejönnek. Ebben a folyamatban kiemelkedő kóroki szerepet töltenek be a máj Kupffer-sejtjei (KS). Kísérleteinkben a KS-ek és az epeútlekötés hatásait vizsgáltuk endotoxaemiában. Anyag és módszerek: Kísérletünk első részében hím Wistar-patkányok túlélését vizsgáltuk 48 órás endotoxaemiában, epeútlekötés mellett vagy anélkül. Monitorizáltuk a pro-inflammatorikus TNF-α és IL-6 szérumszintek időbeni változását. Vizsgálataink második részében fluoreszcens intravitális mikroszkóp segítségével a máj mikrokeringési paramétereit vizsgáltuk, a kapilláris perfusiót, a leukocyta-endothelsejt interakciókat és a KS-aktivitás változásait. A KS-ek gátlását gadolínium-klorid- (GdCl3) előkezeléssel idéztük elő. Eredmények: A korai endotoxaemia jelentősen emelte az IL-6 és a TNF-α szérumszintjét. Ha az endotoxaemiát epeúti obstructióval kombináltuk, romlott a túlélés, emelkedett a TNF-α és az IL-6 szérumszintje, károsodott a máj perfusiója, fokozódott a KS-aktivitás és a leukocytakitapadások száma is. A KS-gátlás kedvezően befolyásolta a túlélést, mérsékelte a TNF-α és az IL-6 termelődést és a leukocyta-aktivitás fokozódását, a perfusio befolyásolása nélkül. Következtetések: Az epeútlekötés mellett az endotoxin által kiváltott gyulladásos és mikrokeringési válaszreakciók fokozódnak. A KS-gátlás gyulladásos reakciókat mérséklő hatása felveti a Kupffer-sejtek kiemelkedő kóroki szerepét a fenti mechanizmusokban.
1. L Bertók 1998 Bacterial endotoxins and their effects Orv Hetil 139 1947 53.
2. D Harry R Anand S Holt S Davies R Marley B Fernando D Goodier K Moore 1999 Increased sensitivity to endotoxemia in the bile duct-ligated cirrhotic rat Hepatology 30 1198 205.
3. CE Scott-Conner JB Grogan 1994 The pathophysiology of biliary obstruction and its effect on phagocytic and immune function J Surg Res 57 316 36.
4. JA Kennedy WD Clements SJ Kirk MD McCaigue GR Campbell PJ Erwin MI Halliday BJ Rowlands 1999 Characterization of the Kupffer cell response to exogenous endotoxin in a rodent model of obstructive jaundice Br J Surg 86 628 33.
5. JR Border 1988 Hypothesis: sepsis, multiple systems organ failure, and the macrophage Arch Surg 123 285 6.
6. Y Ito NW Bethea GL Baker MK McCuskey R Urbaschek RS McCuskey 2003 Hepatic microcirculatory dysfunction during cholestatic liver injury in rats Microcirculation 10 421 32.
7. SA Keller M Paxian JH Ashburn MG Clemens T Huynh 2005 Kupffer cell ablation improves hepatic microcirculation after trauma and sepsis J Trauma 58 740 9.
8. E Husztik G Lázár A Párducz 1980 Electron microscopic study of Kupffer-cell phagocytosis blockade induced by gadolinium chloride Br J Exp Pathol 61 624 30.
9. G Lazar 1973 The reticuloendothelial-blocking effect of rare earth metals in rats J Reticuloendothel Soc 13 231 7.
10. B Vollmar D Rüttinger GA Wanner R Leiderer MD Menger 1996 Modulation of Kupffer cell activity by gadolinium chloride in endotoxemic rats Shock 6 434 41.
11. JD Greig ZH Krukowski NA Matheson 1988 Surgical morbidity and mortality in one hundred and twenty-nine patients with obstructive jaundice Br J Surg 75 216 9.
12. R Hoffmann M Grewe HC Estler A Schulze-Specking K Decker 1994 Regulation of tumor necrosis factor-alpha-mRNA synthesis and distribution of tumor necrosis factor-alpha-mRNA synthesizing cells in rat liver during experimental endotoxemia J Hepatol 20 122 8.
13. Y Ito NW Machen R Urbaschek RS McCuskey 2000 Biliary obstruction exacerbates the hepatic microvascular inflammatory response to endotoxin Shock 14 599 604.
14. G Lázár Jr E Husztik G Lázár 1987 Effects of endotoxin and gadolinium chloride on acute septic peritonitis and septic shock in rats Prog Clin Biol Res 236B 323 8.
15. G Lázár Jr G Lázár J Kaszaki J Oláh I Kiss E Husztik 1994 Inhibition of anaphylactic shock by gadolinium chloride-induced Kupffer cell blockade Agents Actions 41 Spec No C97 8.
16. Y Iimuro M Yamamoto H Kohno J Itakura H Fujii Y Matsumoto 1994 Blockade of liver macrophages by gadolinium chloride reduces lethality in endotoxemic rats-analysis of mechanisms of lethality in endotoxemia J Leukoc Biol 55 723 8.
17. K Decker 1990 Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells) Eur J Biochem 192 245 61.