Bevezetés: A gyulladásos bélbetegségek következménye a citokinek közvetítésével kialakuló súlyos lokális szöveti károsodás. Kutatásunk célja az volt, hogy megvizsgáljuk a trinitro-benzol-szulfonsavval (TNBS) kiváltott kísérletes colitis subacut fázisára jellemző gyulladásos válasz és a morfológiai elváltozások befolyásolhatóságát oralis foszfatidil-kolin (PC) és N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor-antagonista kinurénsav-terápia után. Módszerek: Kísérleteinket Sprague–Dawley-patkányok kontroll-, kezeletlen colitis (ic TNBS), 2%-os PC-vel dúsított táppal kezelt colitis (3 nap előkezelés + 3 nap TNBS indukció utáni kezelés) és a 6. napon kinurénsavval kezelt colitis csoportjain végeztük (n = 7). A gyulladás mértékét a colon-mieloperoxidáz- és a plazma-TNF-α-szintek mérésével jellemeztük. A szöveti károsodást hagyományos szövettani (haematoxylin-eosin) vizsgálattal, valamint in vivo konfokális laser scanning endomikroszkóppal (Optiscan Five1, Australia) vizsgáltuk. Meghatároztuk a microvascularis reakciót (FITC-dextrán-festés) és a nyálkahártya-struktúra változásait (akridin orange-festés) a colitis 6. napján. Eredmények: A kezeletlen colitises állatokban szignifikáns mieloperoxidáz- és TNF-α-emelkedést, valamint az epithelialis struktúra jelentős károsodását figyeltük meg. Mindkét kezelési mód jelentősen csökkentette a gyulladásos markerek szintjét, azonban az epithelialis struktúra megőrzésére csak a PC-előkezelés volt alkalmas: szignifikánsan csökkentette a kapillárisok és kripták károsodását, és növelte a kehelysejtek számát. A kinurénsav-kezelés nem befolyásolta a morfológiai elváltozásokat. Következtetés: Oralis PC-előkezeléssel a gyulladásos reakció csökkenthető a vastagbélben. A kehelysejtek számának növelése révén ez ígéretes lehetőség lehet a gyulladásos bélbetegségek kezelésére.
1. NA Braus DE Elliott 2009 Advances in the pathogenesis and treatment of IBD Clin Immunol 132 1 9.
2. I Treede A Braun P Jeliaskova T Giese J Füllekrug G Griffiths W Stremmel R Ehehalt 2009 TNF-alpha-induced up-regulation of pro-inflammatory cytokines is reduced by phosphatidylcholine in intestinal epithelial cells B M C Gastroenterol 9 53.
3. CF Babbs 1992 Oxygen radicals in ulcerative colitis Free Radic Biol Med 13 169 81.
4. CM Forrest P Youd A Kennedy SR Gould LG Darlington TW Stone 2002 Purine, kynurenine, neopterin and lipid peroxidation levels in inflammatory bowel disease J Biomed Sci 9 436 42.
5. P Klivényi J Toldi L Vécsei 2004 Kynurenines in neurodegenerative disorders: therapeutic consideration. In: Frontiers in Clinical Neuroscience: Neurodegeneration and neuroprotection Adv Exp Med Biol 541 169 83.
6. C Giaroni E Zanetti AM Chiaravalli L Albarello L Dominioni C Capella S Lecchini G Frigo 2003 Evidence for a glutamatergic modulation of the cholinergic function in the human enteric nervous system via NMDA receptors Eur J Pharmacol 476 63 9.
7. MT Liu JD Rothstein MD Gershon A Kirchgessner 1997 Glutamatergic enteric neurons J Neurosci 17 4764 84.
8. G Varga D Érces B Fazekas M Fülöp T Kovács J Kaszaki F Fülöp L Vécsei M Boros 2010 N-Methyl-D-aspartate receptor antagonism decreases motility and inflammatory activation in the early phase of acute experimental colitis in the rat Neurogastroenterol Motil 22 217 25.
9. A Braun I Treede D Gotthardt A Tietje A Zahn R Ruhwald U Schoenfeld T Welsch P Kienle G Erben WD Lehmann J Fuellekrug W Stremmel R Ehehalt 2009 Alterations of phospholipid concentration and species composition of the intestinal mucus barrier inulcerative colitis: a clue to pathogenesis Inflamm Bowel Dis 15 1705 20.
10. T Tőkés G Erős A Bebes P Hartmann Sz Várszegi G Varga J Kaszaki K Gulya M Ghyczy M Boros 2011 Protective effects of a phosphatdylcholine-enriched diet in lipopolysaccharide-induced experimental neuroinflammation in the rat Shock 36 458 65.
11. G Erős J Kaszaki M Czobel M Boros 2006 Systemic phosphatidylcholine pretreatment protects canine esophageal mucosa during acute experimental biliary reflux World J Gastroenterol 12 271 9.
12. M Ghyczy C Torday J Kaszaki A Szabo M Czobel M Boros 2008 Oral phosphatidylcholine pretreatment decreases ischaemia-reperfusion- induced methane generation and the inflammatory response in the small intestine Shock 30 596 602.
13. L Gera R Varga L Torok J Kaszaki A Szabo K Nagy M Boros 2007 Beneficial Effects of Phosphatidylcholine During Hindlimb Reperfusion J Surg Res 139 45 50.
14. M Mourelle F Guarner JR Malagelada 1996 Polyunsaturated phosphatidylcholine prevents stricture formation in a rat model of colitis Gastroenterology 110 1093 7.
15. W Stremmel U Merle A Zahn F Autschbach U Hinz R Ehehalt 2005 Retarded release phosphatidylcholine benefits patients with chronic active ulcerative colitis Gut 54 966 71.
16. GP Morris PL Beck MS Herridge WT Depew MR Szewczuk JL Wallace 1989 Hapten-induced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon Gastroenterology 96 795 803.
17. Y Tatsumi LM Lichtenberger 1996 Molecular association of trinitrobenzenesulfonic acid and surface phospholipids in the development of colitis in rats Gastroenterology 110 780 9.
18. MF Neurath I Fuss M Pasparakis L Alexopoulou L Haralambous KH Meyer zum Büschenfelde W Strober G Kollias 1997 Predominant pathogenic role of tumor necrosis factor in experimental colitis in mice Eur J Immunol 27 1743 50.
19. J Kiss D Lamarque JC Delchier BJ Whittle 1997 Time-dependent actions of nitric oxide synthase inhibition on colonic inflammation induced by trinitrobenzene sulphonic acid in rats Eur J Pharmacol 336 219 24.
20. WM Kuebler C Abels L Schuerer AE Goetz 1996 Measurement of neutrophil content in brain and lung tissue by a modified myeloperoxidase assay Int J Microcirc 16 89 97.
21. SA Riley V Mori MJ Goldman S Dutt ME Herd 1991 Microscopic activity in ulcerative colitis: what does it mean? Gut 32 174 8.
22. ID Welters G Hafer A Menzebach J Mühling C Neuhäuser P Browning Y Goumon 2010 Ketamine inhibits transcription factors activator protein 1 and nuclear factor-kappaB, interleukin-8 production, as well as CD11b and CD16 expression: studies in human leukocytes and leukocytic cell lines Anesth Analg 110 934 41.
23. AA Boldyrev VI Kazey TA Leinsoo AP Mashkina OV Tyulina P Johnson JO Tuneva S Chittur DO Carpenter 2004 Rodent lymphocytes express functionally active glutamate receptors Biochem Biophys Res Commun 324 133 9.
24. G Miglio F Varsaldi G Lombardi 2005 Human T lymphocytes express N-methyl-D-aspartate receptors functionally active in controlling T cell activation Biochem Biophys Res Commun 338 1875 83.
25. AP Mashkina D Cizkova I Vanicky AA Boldyrev 2010 NMDA receptors are expressed in lymphocytes activated both in vitro and in vivo Cell Mol Neurobiol 30 901 7.
26. Q Zhou RM Caudle DD Price AY Del Valle-Pinero GN Verne 2006 Selective up-regulation of NMDA-NR1 receptor expression in myenteric plexus after TNBS induced colitis in rats Molecular Pain 2 3.
27. WK Kim-Park MA Moore ZW Hakki MJ Kowolik 1997 Activation of the neutrophil respiratory burst requires both intracellular and extracellular calcium Ann NY Acad Sci 832 394 404.
28. R Ehehalt A Braun M Karner J Füllekrug W Stremmel 2010 Phosphatidylcholine as a constituent in the colonic mucosal barrier – Physiological and clinical relevance Biochem Biophys Acta 1801 983 93.
29. R Ehehalt J Wagenblast G Erben WD Lehmann U Hinz U Merle W Stremmel 2004 Phosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine in intestinal mucus of ulcerative colitis patients. A quantitative approach by nanoelectrospray – tandem mass spectrometry Scand J Gastroenterol 39 737 42.
30. KJ Tracey 2007 Physiology and immunology of the cholonergic antiinflammatory pathway J Clin Invest 117 289 96.
31. P Dharmani P Leung K Chadee 2011 Tumor necrosis factor-α and Muc2 mucin play major roles in disease onset and progression in dextran sodium sulphate-induced colitis PLoS One 6 e25058.