View More View Less
  • 1 Szegedi Tudományegyetem, 6720 Szeged, Szőkefalvi-Nagy Béla u. 6.
  • 2 Szegedi Tudományegyetem, Szeged
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $356.00

Absztrakt:

Bevezetés: A nem okkluzív mesenterialis ischaemia (NOMI) anatómiai okok nélkül alakul ki, korai diagnosztizálása nehéz, terápiája sem megoldott. Modellkísérleteinkben a komplement C5a gátlásán keresztül a komplementaktiváció szerepét vizsgáltuk a kórfolyamatban. Anyagokés módszerek: A NOMI rövid és hosszú távú hemodinamikai és gyulladásos következményeinek jellemzéséhez Sprague–Dawley patkányokban (n = 28) 60 perces parciális aortaokklúziót (PAO; hasi aorta, truncus coeliacustól proximálisan; arteria femoralis középnyomása: 30–40 Hgmm), míg vietnami törpesertésekben (n = 19) 60 perces pericardialis tamponádot (artériás középnyomás: 40–50 Hgmm) hoztunk létre. A PAO, valamint a tamponád 45. percében komplement C5a-gátló kezelést alkalmaztunk (acetil-peptid-A; 4 mg/kg iv.). Az állatokban monitoroztuk a makro- és mikrokeringést, mértük a leukocytainfiltrációt, a gyulladásos mediátorok (endothelin, HMGB-1) plazmaszintjét. Eredmények: Patkányokban a PAO megszüntetése után 24 órával a C5a gátlása csökkentette a szisztémás gyulladásos válasz részeként megemelkedett perctérfogatot (203,1 ± 5 vs. 269,6 ± 8,1 ml/‌min/‌kg) és arteria mesenterica superior (AMS) áramlását, fokozta az ileum mucosa mikrokeringését (833,5 ± 33,8 vs. 441,9 ± 22,4 μm/s). Az acetil-peptid-A sertésekben átmenetileg növelte az AMS áramlását és tartósan az ileummucosa-kapillárisáramlást (648,1 ± 45,4 vs. 329,8 ± 12,6 μm/s). A kezelt állatoknál alacsonyabb gyulladásos mediátorszintet és szöveti leukocytainfiltrációt mértünk mindkét NOMI-modellben. Következtetések: A komplementaktiváció jelentős szerepet játszik a NOMI alatt bekövetkező makro- és mikrokeringési zavar kialakulásában, a C5a gátlása a gyulladásos folyamat mérséklése mellett befolyásolja a NOMI hemodinamikai következményeit is.

  • 1

    Klar E, Rahmanian PB, Bücker A, et al.: Acute mesenteric ischemia: a vascular emergency. Dtsch Arztebl Int 2012; 109: 249–256

  • 2

    Trompeter M, Brazda T, Remy CT, et al.: Non-occlusive mesenteric ischemia: etiology, diagnosis, and interventional therapy. Eur Radiol 2002; 12: 1179–1187

  • 3

    Klotz S, Vestring T, Rötker J, et al.: Diagnosis and treatment of nonocclusive mesenteric ischemia after open heart surgery. Ann Thorac Surg 2001; 72: 1583–1586

  • 4

    Ito BR, Engler RL, Balzo U, et al.: Role of cardiac mast cells in complement C5a-induced myocardial ischemia. American Journal of Physiology, Heart and Circulatory Physiology 1993; 264: H1346–H1354

  • 5

    Lundberg C, Marceau F, Hugli TE: C5a-induced hemodynamic and hematologic changes in the rabbit. Role of cyclooxygenase products and polymorphonuclear leukocytes. Am J Pathol 1987; 128: 471–483

  • 6

    Ehrengruber MU, Geiser T, Deranleau DA: Activation of human neutrophils by C3a and C5A comparison of the effects on shape changes, chemotaxis, secretion, and respiratory burst. FEBS Letters 1994; 346: 181–184

  • 7

    Sacks T, Moldow CF, Craddock PR, et al.: Oxygen radicals mediate endothelial cell damage by complement-stimulated granulocytes. An in vitro model of immune vascular damage. Journal of Clinical Investigation 1978; 61: 1161–1167

  • 8

    Ember JA, Sanderson SD, Hugli TE, et al.: Induction of interleukin-8 synthesis from monocytes by human C5a anaphylatoxin. Am J Pathol 1994; 144: 393–403

  • 9

    Fujita E, Farkas I, Campbell W, et al.: Inactivation of C5a anaphylatoxin by a peptide that is complementary to a region of C5a. J Immunol 2004; 172: 6382–6387

  • 10

    Okada H, Imai M, Ono F, et al.: Novel complementary peptides to target molecules. Anticancer Res 2011; 31: 2511–2516

  • 11

    Érces D, Nógrády M, Varga G, et al.: Complement C5a inhibition improves late hemodynamic and inflammatory changes in a rat model of nonocclusive mesenteric ischemia. Surgery 2016; 159: 960–971

  • 12

    Érces D, Nógrády M, Nagy E, et al.: Complement C5A antagonist treatment improves the acute circulatory and inflammatory consequences of experimental cardiac tamponade. Crit Care Med 2013; 41: e344–e351

  • 13

    Groner W, Winkelman JW, Harris AG, et al.: Orthogonal polarization spectral imaging: A new method for study of the microcirculation. Nat Med 1999; 5: 1209–1212

  • 14

    Kuebler WM, Abels C, Schuerer L, et al.: Measurement of neutrophil content in brain and lung tissue by a modified myeloperoxidase assay. Int J Microcirc Clin Exp 1996; 16: 89–97

  • 15

    Tao W, Zwischenberger JB, Nguyen TT, et al.: Gut mucosal ischemia during normothermic cardiopulmonary bypass results from blood flow redistribution and increased oxygen demand. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1995; 110: 819–828

  • 16

    Boros M, Massberg S, Baranyi L, et al.: Endothelin 1 induces leukocyte adhesion in submucosal venules of the rat small intestine. Gastroenterology 1998; 114: 103–114

  • 17

    Lüscher TF, Barton M: Endothelins and endothelin receptor antagonists therapeutic considerations for a novel class of cardiovascular drugs. Circulation 2000; 102: 2434–2440

  • 18

    Wolfárd A, Vangel R, Szalay L, et al.: Endothelin-A receptor antagonism improves small bowel graft perfusion and structure after ischemia and reperfusion. Transplantation 1999; 68: 1231–1238

  • 19

    Szabó A, Suki B, Csonka E, et al.: Flow motion in the intestinal villi during hemorrhagic shock: a new method to characterize the microcirculatory changes. Shock 2004; 21: 320–328

  • 20

    Rittirsch D, Flierl MA, Nadeau BA, et al.: Functional roles for C5a receptors in sepsis. Nat Med 2008; 14: 551–557

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Sep 2020 19 1 1
Oct 2020 15 1 1
Nov 2020 6 1 0
Dec 2020 6 0 0
Jan 2021 19 1 2
Feb 2021 13 0 0
Mar 2021 0 0 0