A viselkedés genetikai analízise az egyéni változatosság hátterében álló örökletes és környezeti tényezőket, és egyre inkább e tényezők kölcsönhatásának szerepét igyekszik felderíteni. Röviden áttekintjük azokat a módszereket, amelyeket a klasszikus, kvantitatív viselkedésgenetika alkalmazott a 20. század második felében, a humán genom leírása előtti korszakban, majd bepillantunk a molekuláris genetika gyorsan változó területébe. A kvantitatív genetikai elemzés a jellegek (pl. normális vagy patológiás viselkedés) teljes varianciájának genetikai tényezőkre visszavezethető hányadát, vagyis örökölhetőségét becsli. Egy- és kétpetéjű ikerpárok, vérrokon és örökbefogadó családok fenotípusait elemezve választja szét az egyéneket hasonlóvá tévő genetikai és közös környezeti hatásokat, valamint az őket különbözővé tevő nem-közös környezeti hatásokat. Az egyszerű becsléseket azonban bizonytalanná teszik a gén-környezet kölcsönhatások, továbbá az a felismerés, hogy a környezeti tényezők is gyakran genetikai befolyás alatt állnak (gén-környezet korreláció). A kvantitatív genetikai elemzés csak jelentős genetikai hatásokat képes kimutatni, és magukról a hatást gyakorló génekről nem ad semmilyen információt. A humán genom szekvenciájának megfejtése és a rohamos módszertani fejlődés elvileg és gyakorlatilag is lehetővé teszi a jellegekre ható konkrét gének azonosítását. A molekuláris genetika eddig is számos új elemzési stratégiát fejlesztett ki, és ontja az orvosi szempontból is jelentős eredményeket. A genom szekvenciájának vizsgálata a polimorf helyek millióit azonosította, amelyek felhasználhatók a viselkedési jellegekre ható gének lokalizációjában, azonosításában. Ezekben a vizsgálatokban alkalmazzák a teljes genom átfésülését, illetve elméleti megfontolások alapján kiválasztott kandidáns gének változatainak meghatározását. Elérhető távolságba került a jelentős örökölhetőségű mentális zavarokat okozó gének, génváltozatok felderítése.
1. Butcher, L. M., Davis, O. S., Craig, I. W., Plomin, R. (2008): Genome-wide quantitative trait locus association scan of general cognitive ability using pooled DNA and 500K single nucleotide polymorphism microarray. Genes Brain and Behavior, 7, 435–446.
2. Cameron, N. M., Champagne, F. A., Parent, C., Fish, E. W., Ozaki-Kuroda, K., Meaney, M. J. (2005): The programming of individual differences in defensive responses and reproductive strategies in the rat through variations in maternal care. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 29, 843–865.
3. Cardon, L. R. (2003): Practical barriers to identifying complex trait loci. In: Plomin, R., DeFries, J. C., Craig, I. C., McGuffin, P. (eds), Behavioral Genetics in the Postgenomic Era. Washington, DC: APA Books, 55–69.
4. Caspi, A., McClay, J., Moffitt, T. E., Mill, J., Martin, J., Craig, I. et al. (2002): Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children. Science, 297, 851–854.
5. Caspi, A., Sugden, K., Moffitt, T. E., Taylor, A., Craig, I. W., Harrington, H. et al. (2003): Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science, 301, 386–389.
6. Champoux, M., Bennett, A., Shannon, C., Higley, J. D., Lesch, K. P., Suomi, S. J. (2002): Serotonin transporter gene polymorphism, differential early rearing, and behavior in rhesus monkey neonates. Molecular Psychiatry, 7, 1058–1063.
7. Cook, E. H., Scherer, S. W. (2008): Copy-number variations associated with neuropsychiatric conditions. Nature, 455, 919–923.
8. Ewens, W. J., Spielman, R. S. (1995): The transmission/disequilibrium test: history, subdivision, and admixture. American Journal of Human Genetics, 57, 455–464.
9. Gervai J . (2002): Molekuláris genetika a pszichológiai kutatásban: A dopamin D4 receptor gén szerepe a korai kötődés dezorganizációjában. In: Czigler I., Halász L., Marton L. M. (szerk.), Az általánostól a különösig. Budapest, Gondolat, 228–250.
10. Gervai, J., Nemoda, Z., Lakatos, K., Rónai, Z., Tóth, I., Ney, K. et al. (2005): Transmission Disequilibrium Tests confirm the link between DRD4 gene polymorphism and infant attachment. American Journal of Medical Genetics, Part B (Neuropsychiatric Genetics), 132B, 126–130.
11. Gervai, J., Novák, A., Lakatos, K., Tóth, I., Danis I., Rónai Z. et al. (2007): Infant genotype may moderate sensitivity to maternal affective communications: attachment disorganization, quality of care, and the DRD4 polymorphism. Social Neuroscience, 2, 307–319.
12. Gottesman, I. I., Gould, T. D. (2003): The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions. American Journal of Psychiatry, 160, 636–645.
13. Hamer, D., Sirota, L. (2000): Beware of the chopstick gene: Population stratification is a potential source of error in psychiatric genetics. Molecular Psychiatry, 5, 11–13.
14. Iafrate, A. J., Feuk, L., Rivera, M. N., Listewnik, M. L., Donahoe, P. K., Qi, Y. et al. (2004): Detection of large-scale variation in the human genome. Nature Genetics, 36, 949–951.
15. Kaminsky, Z., Petronis, A., Wang, S. C., Levine, B., Ghaffar, O., Floden, D. et al. (2008): Epigenetics of personality traits: an illustrative study of identical twins discordant for risk-taking behavior. Twin Research and Human Genetics, 11,1–11.
16. Kaminsky, Z., Wang, S. C., Petronis, A. (2006): Complex disease, gender and epigenetics. Annals of Medicine, 38, 530–544.
17. Krishnan, V., Nestler, E. J. (2008): The molecular neurobiology of depression. Nature, 455, 894–902.
18. Kwan, T., Benovoy, D., Dias, C., Gurd, S., Provencher, C., Beaulieu, P. et al. (2008): Genome-wide analysis of transcript isoform variation in humans. Nature Genetics, 40, 225–231.
19. Lakatos, K., Tóth, I., Nemoda, Z., Ney, K., Sasvári-Székely, M., Gervai, J. (2000): Dopamine D4 receptor (DRD4) gene polymorphism is associated with attachment disorganization. Molecular Psychiatry, 5, 633–637.
20. Levy, S., Sutton, G., Ng, P. C., Feuk, L., Halpern, A. L., Walenz, B. P. et al. (2007): The diploid genome sequence of an individual human. PLoS Biology, 5, e254; doi:10.1371/journal.pbio.0050254.
21. Meaney, M. J. (2001): Maternal care, gene expression, and the transmission of individual differences in stress reactivity across generations. Annual Reviews of Neuroscience, 24, 1161–1192.
22. Mill, J., Dempster, E., Caspi, A., Williams, B., Moffitt, T., Craig, I. (2006): Evidence for monozygotic twin (MZ) discordance in methylation level at two CpG sites in the promoter region of the catechol-O-methyltransferase (COMT) gene. American Journal of Medical Genetics, Part B (Neuropsychiatric Genetics), 141B, 421–425.
23. Mill, J., Petronis, A. (2007): Molecular studies of major depressive disorder: the epigenetic perspective. Molecular Psychiatry, 12, 799–814.
24. Newman, T. K., Syagailo, Y. V., Barr, C. S., Wendland, J. R., Champoux, M., Graessle, M. et al. (2005): Monoamine oxidase A gene promoter variation and rearing experience influences aggressive behavior in rhesus monkeys. Biological Psychiatry, 57, 167–172.
25. Plomin, R. (1990): Nature and Nurture: An Introduction to Human Behavior Genetics. Pacific Grove, CA, Brooks/Cole.
26. Plomin, R. (2003): Genetics, genes, genomics and g. Molecular Psychiatry, 8, 1–5.
27. Plomin, R., Hill, L., Craig, I. W., McGuffin, P., Purcell, S., Sham, P. et al. (2001): A genome-wide scan of 1842 DNA markers for allelic associations with general cognitive ability: a five-stage design using DNA pooling and extreme selected groups. Behavior Genetics, 31, 497–509.
28. Redon, R., Ishikawa, S., Fitch, K. R., Feuk, L., Perry, G. H., Andrews, T. D. et al. (2006): Global variation in copy number in the human genome. Nature, 444, 444–454.
29. Rónai Zsolt (2007): Génhibák. In: Mandl József, Machovich Raymund (szerk.), Orvosi patobiokémia. Budapest, Medicina, 30–43.
30. Rónai Zs. , Szántai, E., Szmola R., Nemoda Z., Székely, A., Gervai J. et al. (2004): A novel A/G SNP in the –615th position of the dopamine D4 receptor promoter region as a source of misgenotyping of the –616 C/G SNP. American Journal of Medical Genetics Part B – Neuropsychiatric Genetics, 126B, 74–78.
31. Rutter, M., Moffitt, T. E., Caspi, A. (2006): Gene-environment interplay and psychopathology: multiple varieties but real effects. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 47, 226–261.
32. Sebat, J., Lakshmi, B., Troge, J., Alexander, J., Young, J., Lundin, P. et al. (2004): Large-scale copy number polymorphism in the human genome. Science, 305, 525–528.
33. Sladek, R., Rocheleau, G., Rung, J., Dina, C., Shen, L., Serre, D., et al. (2007): A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Nature, 445, 881–885.
34. Stromswold, K. (2006): Why aren't identical twins linguistically identical? Genetic, prenatal and postnatal factors. Cognition, 101, 333–384.
35. Weaver, I. C., Cervoni, N., Champagne, F. A., D'Alessio, A. C., Sharma, S., Seckl, J. R., et al. (2004): Epigenetic programming by maternal behavior. Nature Neuroscience, 7, 847–854.
36. Zhou, Z., Zhu, G., Hariri, A. R., Enoch, M. A., Scott, D., Sinha, R. et al. (2008): Genetic variation in human NPY expression affects stress response and emotion. Nature, 452, 997–1001.