View More View Less
  • 1 Országos Onkológiai Intézet, 1122, Budapest, Ráth György u. 7–9.
Restricted access

Absztrakt

A sejtproliferációt gátló ún. citotoxikus hatóanyagokat, amelyek közül számos ma is klinikai alkalmazásban van, alacsony szelektivitás, szűk terápiás index, közepes vagy súlyos mellékhatások és gyakran a rezisztencia gyors kialakulása jellemzi. A gyógyszerek korlátozott mértékű hatékonyságában több tényező játszik szerepet, így a betegek életkora, neme, farmakogenetikai sajátosságai, a tumor morfológiai és sejtbiológiai jellemzői, valamint a gyógyszer farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságai. Jogosnak tartható az a kérdés, hogy lehetséges-e olyan módszerek kidolgozása, bevezetése, amelyek a fenti jellemzők befolyásolása útján alkalmasak a daganatellenes gyógyszerek hatékonyságának fokozására, mellékhatásaik jellemzésére és csökkentésére. Vizsgálataink során hosszú évek óta foglalkozunk a gyógyszeres terápia hatékonyságának fokozásával preklinikai és klinikai vizsgálatok szintjén. Az összeállításban a következő témákban végzett munkánkról adunk rövid összefoglalást: 1.) A toxikus mellékhatások kvantitatív jellemzése és csökkentésük lehetőségeinek vizsgálata citotoxikus hatóanyagokkal történt kezelés után. 2.) A daganatellenes hatás fokozásának lehetőségei biokémiai modulációk útján. 3.) A kezelendő beteg normális és tumoros szöveteinek farmakobiokémiai és farmakogenetikai sajátosságaira épített individuális gyógyszerkiválasztás lehetőségei.

  • 1. T Bágrij J Kralovánszky F Gyergyay et al.1993 Influence of uridine treatment in mice on the protection of gastrointestinal toxicity caused by 5-fluorouracil Anticancer Res 13 789 794.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 2. B Budai E Hitre V Adleff et al.2004 A metiléntetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) C677T polimorfizmus klinikai jelentősége a metasztatikus colorectalis daganatok 5-fluoropirimidin-alapú kezelésében Magyar Onkológia 48 253 251.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 3. G Codacci-Pisanelli J Kralovánszky CL Van der Wilt et al.1997 Modulation of 5-fluorouracil in mice using uridine-diphosphoglucose Clin Cancer Res 3 309 315.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 4. S Eckhardt C Sellei IP Horváth et al.1963 Effect of 1,6-dibromo-1,6-dideoxy-D-mannitol on chronic granulocytic leukemia Cancer Chemother Rep 33 57 61.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 5. E Hitre B Budai V Adleff et al.2005 Influence of thymidylate synthase gene polymorphisms on the survival of colorectal cancer patients receiving adjuvant 5-fluorouracil Pharmacogenet Genomics 10 723 730.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 6. GAP Hospers EA Eisenhauer Vries EG de 1999 The sulfhydryl containing compounds WR-2721 and glutathione as radio- and chemo­protective agents. A review, indications for use and prospects Br J Cancer 80 629 638.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 7. C Katona JL Fischel J Kralovánszky et al.1999 Modulation of 5-fluorouracil by 5-ethyl-2'-deoxyuridine on cell lines expressing different DPD activities Anti Cancer Drugs 10 561 567.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 8. Cs Katona F Tímár J Oláh et al.2004 Az 5-fluorouracil (5-FU) hatékonyságának fokozása. Az 5-FU és 5-etil-2'-dezoxiuridin kombináció hatásában szerepet játszó molekuláris mechanizmusok Magyar Onkológia 48 243 251.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 9. L Kopper E Magyarossy A Jeney et al.1984 Potentiation of the antitumor action of 5-fluorouracil with 5-ethyl-2'-deoxyuridine in human colorectal tumor xenografts Oncology 41 155 158.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 10. P Kovács A Megyeri I Benkő et al.1995 Effect of Uridine, Leucovorin on 5-Fluorouracil-induced damage and regeneration of murine bone-marrow Stem Cells 13 568 569.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 11. J Kralovánszky V Adleff E Hitre et al.2007 Farmakogenetikai vizsgálatok a fluoropirimidint tartalmazó adjuváns kezelés hatékonyságának és toxicitásának előrejelzésére colorectalis daganatokban Magyar Onkológia 51 113 125.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 12. J Kralovánszky C Katona A Jeney et al.1999 5-ethyl-2'-deoxyuridine, a modulator of both anti-tumor action and pharmacokinetics of 5-fluorouracil J Cancer Res Clin Oncol 125 675 684.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 13. J Kralovánszky I Köves Z Orosz et al.2002 Prognostic significance of the thymidylate biosynthetic enzymes in human colorectal tumors Oncology 62 167 174.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 14. J Kralovánszky N Prajda 1985 Biochemical changes of intestinal epithelial cells induced by agents in rats Arch Toxicol 8 Suppl. 94 103.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 15. J Kralovánszky N Prajda S Kerpel-Fronius et al.1983 Effect of single high dose and repeated small doses of dianhydrogalactitol (DAG, NSC-132313) on rat intestinal mucosa Cancer Chemother Pharmacol 11 167 171.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 16. J Kralovánszky N Prajda S Kerpel-Fronius et al.1988 Comparison of intestinal toxic effects of platinum complexes: Cisplatin (CDDP), Carboplatin (CBDCA) and Iproplatin (CHIP) Cancer Chemother Pharmacol 21 40 44.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 17. J Kralovánszky N Prajda S Kerpel-Fronius et al.1993 Biochemical consequences of 5-fluorouracil gastrointestinal toxicity in rats; effect of high-dose uridine Cancer Chemother Pharmacol 32 243 248.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 18. S Marsh MA Mallon P Goodfellow et al.2005 Concordance of pharmacogenetic markers in germline and colorectal tumor DNA Pharmacogenomics 6 873 877.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 19. HL McLeod CR King S Marsh 2004 Application of pharmacogenomics in the individualization of chemotherapy for gastrointestinal malignancies Clin Colorectal Cancer 4 Suppl. 1 S43 47.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 20. Method of alleviating toxicity originating from treatment with anticancer platinum compound. Unites States Patent 5039704 Issued on November 22, 1994.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 21. E Pandi J Kralovánszky L Ötvös et al.1996 Újabb törekvések az 5-fluorouracil daganatgátló hatásának módosítására I. Az uridin farmakokinetikai sajátosságai 5-etil-2'-dezoxiuridin kezelés után Magyar Onkológia XL 19 23.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 22. DJ Park J Stoehlmacher W Zhang et al.2001 Xeroderma pigmentosum group D gene polymorphism predicts clinical outcome to platinum-based chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer Cancer Res 61 8654 8658.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 23. N Prajda J Kralovánszky D Gaál et al.1985 Side effects of hexitol derivatives on bone marrow and intestinal mucosa S Eckhardt S Kerpel-Fronius Chemother Symp 1984 Akadémiai Kiadó Budapest 377 386.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 24. N Prajda J Kralovánszky F Gaál et al.1989 Evaluation of side effects of platinum complexes (CDDP, CBDCA, CHIP) on rat bone marrow In Vivo 3 267 270.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 25. C Sellei S Eckhardt IP Horváth et al.1969 Clinical and pharmacologic experience with dibromodulcitol (NSC 104800) a new antitumor agent Cancer Chemother Rep 53 377 384.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 26. J Stoehlmacher DJ Park W Zhang et al.2002 Association between glutathione S-transferase P1, T1, and M1 genetic polymorphisms and survival of patients with metastatic colorectal cancer J Natl Cancer Inst 94 936 942.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation

Magyar Onkológia
Language Hungarian
Size  
Year of
Foundation
1956
Publication
Programme
 
Volumes
per Year
 
Issues
per Year
 
Founder Magyar Onkológusok Társasága
Founder's
Address
H-1122 Budapest, Hungary Ráth György u. 7-9.
Publisher Akadémiai Kiadó
Publisher's
Address
H-1117 Budapest, Hungary 1516 Budapest, PO Box 245.
Responsible
Publisher
Chief Executive Officer, Akadémiai Kiadó
ISSN 0025-0244 (Print)
ISSN 2060-0399 (Online)

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Apr 2021 2 0 0
May 2021 0 0 0
Jun 2021 3 0 0
Jul 2021 2 0 0
Aug 2021 7 0 0
Sep 2021 29 0 0
Oct 2021 0 0 0