View More View Less
  • 1 Onkocytogenetikai Osztály, Országos Onkológiai Intézet, 1122, Budapest, Ráth György u. 7–9.
  • | 2 Alkohológiai Osztály, Országos Pszichiátriai és Neurológiai Intézet, Budapest
  • | 3 Fej-Nyaksebészeti Osztály, Országos Onkológiai Intézet, 1122, Budapest, Ráth György u. 7–9.
Restricted access

Absztrakt

Az alkoholizálásból és a dohányzásból eredő rákfogékonyság genetikai biomarkereinek alkalmazhatóságát számos tényező módosítja. Ezek között néhány új szempont: a különböző alkoholizáló betegcsoportok önbevallási készsége, az egészséges magyarok mutagénekkel szembeni hiperérzékenysége, vagy a citogenetikai biomarkerek vizsgálati objektumaként használt perifériás limfociták immunreakciókban is betöltött szerepe. Fentiek tisztázásához 432 alkoholizáló fej-nyaki daganatos (FNyD), 62 (még) nem malignus alkoholos májbeteget (ALKM), illetve 101, szubjektíven panaszmentes krónikus alkoholistát (ALK) vizsgáltunk. A klinikailag alátámasztott kórképek ellenére az FNyD és ALKM betegeknek csak 50%-a vallott be szeszesital-fogyasztást, teljes önbevallást csak az alkoholelvonóra önként jelentkező ALK-k adtak. A megfelelően illesztett eset-kontroll citogenetikai biomarker-vizsgálatok alapján az ALK-k és az absztinensek spontán kromoszómaaberrációi (KA) nem különböztek. FNyD-ben és ALKM-ben viszont a 40–50%-kal emelkedett KA-gyakoriságban megnyilvánuló genetikai instabilitás a gyulladás szisztémás immunválaszához is köthető. Az egyéni rákhajlam becslésére szolgáló bleomycinnel indukált kromatidtörés/sejt (break/cell; b/c) az eddig közöltekkel ellentétben nem FNyD-ben (1,06 b/c), hanem az egészséges ALK-kban (1,52 b/c) volt a leggyakoribb, ami inkább a lokális genotoxikus expozíciókból (alkohol, dohány, táplálkozás szinergizmusa) eredő, nyálkahártyával asszociált immunreakciót tükrözheti. A magyar egészséges populáció közel 50%-ának hiperérzékenysége, szemben a 10–20%-os várttal, valószínűleg ebből eredhet. Ugyancsak ezzel magyarázható, hogy a különböző lokalizációjú FNyD betegek között a szájüregi daganatosok b/c hányadosa a legmagasabb, vagyis ahol a lokális mutagénhatás a legintenzívebb. Az alkoholizmus genotoxikológiai markereinek vizsgálatakor az önbevallás szubjektivitása epidemiológiai, a limfocita-szubpopulációk aránya és gyulladásokban betöltött szerepe pedig immunológiai zavaró tényező lehet.

  • 1. JP Allen RZ Litten 2001 The role of laboratory tests in alcoholism treatment J Subst Abuse Treat 20 81 85.

  • 2. F Balkwill A Mantovani 2001 Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet 357 539 545.

  • 3. A Biró É Pállinger A Falus et al. 2004 Immuntoxikológiai vizsgálatok alkalmazása a kockázati csoportok jellemzésében Magyar Onkológia 48 137 139.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 4. P Boffetta M Hashibe 2006 Alcohol and cancer Lancet Oncol 7 149 156.

  • 5. P Boffetta M Hashibe C La Vecchia et al. 2006 The burden of cancer attributable to alcohol drinking Int J Cancer 119 884 887.

  • 6. P Boffetta O van der Hel H Norppa et al. 2006 Chromosomal aberrations and cancer risk: Results of a cohort study from Central Europe Am J Epidemiol 165 36 43.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 7. C Bosetti F Levi F Lucchini et al. 2007 Worldwide mortality from cirrhosis: an update to 2002 J Hepatol 46 827 839.

  • 8. P Brennan S Lewis M Hashibe et al. 2004 Pooled analysis of alcohol dehydrogenase genotypes and head and neck cancer: a HuGE review Am J Epidemiol 159 1 16.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 9. PJ Brooks 1997 DNA damage, DNA repair, and alcohol toxicity—a review Alcohol Clin Exp Res 21 1073 1082.

  • 10. RV Burim R Canalle CS Takahashi et al. 2004 Clastogenic effect of ethanol in chronic and abstinent alcoholics Mutat Res 560 187 198.

  • 11. AV Carrano AT Natarajan 1988 International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens. ICPEMC publication no. 14. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques Mutat Res 204 379 406.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 12. K Chikamatsu K Sakakura T Yamamoto et al. 2008 CD4+ T helper responses in squamous cell carcinoma of the head and neck Oral Oncol .

  • 13. J Cloos BJM Braakhuis I Steen et al. 1994 Increased mutagen sensitivity in head-and-neck squamous-cell carcinoma patients, particularly those with multiple primary tumors Int J Cancer 56 816 819.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 14. J Cloos MR Spitz SP Schantz et al. 1996 Genetic susceptibility to head and neck squamous cell carcinoma J Natl Cancer Inst 88 530 535.

  • 15. J Cloos I Steen AJ Timmerman et al. 1996 DNA-damage processing in blood lymphocytes of head-and-neck-squamous–cell-carcinoma patients is dependent on tumor site Int J Cancer 68 26 29.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 16. VR Preedy RR Watson 2005 Comprehensive handbook of alcohol related pathology Elsevier Academic Press San Diego.

  • 17. KM Conigrave P Davies P Haber et al. 2003 Traditional markers of excessive alcohol use Addiction 98 Suppl 2 31 43.

  • 18. LM Coussens Z Werb 2002 Inflammation and cancer Nature 420 860 867.

  • 19. J Didkowska M Manczuk A McNeill et al. 2005 Lung cancer mortality at ages 35–54 in the European Union: ecological study of evolving tobacco epidemics BMJ 331 189 191.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 20. Z Elekes 2004 Alkohol és társadalom Országos Addiktológiai Intézet Budapest.

  • 21. B Farrow BM Evers 2002 Inflammation and the development of pancreatic cancer Surg Oncol 10 153 169.

  • 22. MF Fleming MP Mundt MT French et al. 2002 Brief physician advice for problem drinkers: long-term efficacy and benefit-cost analysis Alcohol Clin Exp Res 26 36 43.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 23. SW French 2002 Alcoholic hepatitis: inflammatory cell-mediated hepatocellular injury Alcohol 27 43 46.

  • 24. S Funk 2003 Új lehetőségek az alkoholizmus kezelésében Hippocrates 5 94 99.

  • 25. M Gajecka M Jarmuz W Szyfter et al. 2004 Non-random distribution of chromatid breaks in lymphocytes of laryngeal squamous cell carcinoma patients Oncol Rep 12 153 157.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 26. S Gundy N Katz M Füzy et al. 1996 Cytogenetic study of radiation burden in thyroid disease patients treated with external irradiation or radioiodine Mutat Res 360 107 113.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 27. HL Hoeksema GH de Bock 1993 The value of laboratory tests for the screening and recognition of alcohol abuse in primary care patients J Fam Pract 37 268 276.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 28. TC Hsu DA Johnston LM Cherry et al. 1989 Sensitivity to genotoxic effects of bleomycin in humans: possible relationship to environmental carcinogenesis Int J Cancer 43 403 409.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 29. IARC. Tobacco smoking summary of data reported and evaluation tobacco smoking. In: Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. IARC Monographs 38, Lyon, 1986.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 30. IARC. Alcohol drinking summary of data reported and evaluation alcohol drinking. In: Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. IARC Monographs 44, Lyon, 1988.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 31. J Gergely A Erdei 2000 Immunobiology: the immune system in health and disease Medicina Budapest.

  • 32. C Janeway P Travers M Walport et al. 2004 Immunobiology: the immune system in health and disease 6 Garland Science Publishing New York.

  • 33. International Head and Neck Cancer Epidemiology, http://inhance.iarc.fr.

  • 34. H Ishikawa T Ishikawa H Yamamoto et al. 2007 Genotoxic effects of alcohol in human peripheral lymphocytes modulated by ADH1B and ALDH2 gene polymorphisms Mutat Res 615 134 142.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 35. N Johnson 2001 Tobacco use and oral cancer: a global perspective J Dent Educ 65 328 339.

  • 36. P Jousilahti D Rastenyte J Tuomilehto 2000 Serum gamma-glutamyl transferase, self-reported alcohol drinking, and the risk of stroke Stroke 31 1851 1855.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 37. KSH. A dohányzás hatása a halandóságra Magyarországon, 1970–1999, Budapest, 2002.

  • 38. KSH. Az alkohol hatása a halandóságra Magyarországon, 1970–1999, Budapest, 2003.

  • 39. KSH. Demográfiai évkönyv. Budapest, 2004.

  • 40. L Langseth 1995 Oxidants, antioxidants and disease prevention ILSI Europe Brussels.

  • 41. J Latvala S Parkkila J Melkko et al. 2001 Acetaldehyde adducts in blood and bone marrow of patients with ethanol-induced erythrocyte abnormalities Mol Med 7 401 405.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 42. C La Vecchia F Lucchini E Negri et al. 2004 Trends in oral cancer mortality in Europe Oral Oncol 40 433 439.

  • 43. G Lengyel J Fehér 2003 Az alkohol okozta májkárosodás klinikuma és kezelése Hippocrates 5 79 84.

  • 44. DA Leon J McCambridge 2006 Liver cirrhosis mortality rates in Britain from 1950 to 2002: an analysis of routine data Lancet 367 52 56.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 45. F Levi F Lucchini E Negri et al. 2004 Trends in cancer mortality in the European Union and accession countries, 1980–2000 Ann Oncol 15 1425 1431.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 46. JC Long WC Knowler RL Hanson et al. 1998 Evidence for genetic linkage to alcohol dependence on chromosomes 4 and 11 from an autosome-wide scan in an American Indian population Am J Med Genet 81 216 221.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 47. F Maffei GC Forti E Castelli et al. 2002 Biomarkers to assess the genetic damage induced by alcohol abuse in human lymphocytes Mutat Res 514 49 58.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 48. KV Menon GJ Gores VH Shah 2001 Pathogenesis, diagnosis and treatment of alcoholic liver disease Mayo Clin Proc 76 1021 1029.

  • 49. J Michalska G Motykiewicz E Kalinowska et al. 1998 Bleomycin sensitivity test in the exposed and reference human populations Mutat Res 418 43 48.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 50. V Morvai 2003 Az alkohol és a cardiovascularis betegségek Hippocrates 5 88 91.

  • 51. E Nemesánszky P Juhász 1993 Az alkoholabusus és alkohol okozta szervi károsodások felismerése laboratóriumi vizsgálatokkal LAM 3 304 310.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 52. E Nemesánszky A Pár 1998 A máj diagnosztikája V Varró Gasztroenterológia Medicina Budapest 385 412.

  • 53. O Niemelä S Parkkila 2004 Alcoholic macrocytosis–is there a role for acetaldehyde and adducts? Addict Biol 9 3 10.

  • 54. O Niemelä 2007 Biomarkers in alcoholism Clin Chim Acta 377 39 49.

  • 55. H Norppa 2003 Genetic susceptibility, biomarker responses, and cancer Mutat Res 544 339 348.

  • 56. H Norppa S Bonassi IL Hansteen et al. 2006 Chromosomal aberrations and SCEs as biomarkers of cancer risk Mutat Res 60 37 45.

  • 57. S Ottó M Kásler 2005 A hazai és nemzetközi daganatos halálozási és megbetegedési mutatók alakulása: a népegészségügyi programok jellegzetességei és várható eredményei Magyar Onkológia 49 99 107.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 58. BJ Phillips P Jenkinson 2001 Is alcohol genotoxic? A review of published data Mutagenesis 16 91 101.

  • 59. G Pöschl HK Seitz 2004 Alcohol and cancer Alcohol Alcohol 39 155 165.

  • 60. A Pompella A Corti A Paolicchi et al. 2007 Gamma-glutamyltransferase, redox regulation and cancer drug resistance Curr Opin Pharmacol 7 360 366.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 61. T Reich HJ Edenberg A Goate et al. 1998 A genome-wide search for genes affecting the risk for alcohol dependence Am J Med Genet 81 207 215.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 62. É Remenár I Számel B Budai et al. 2002 Szex szteroid- és hypophysis­hormonok valamint a májfunkció összehasonlító vizsgálata egészséges, alkoholista és fej-nyaki laphámrákos férfiakban Magyar Onkológia 46 329 333.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 63. SM Schwartz DR Doody ED Fitzgibbons et al. 2001 Oral squamous cell cancer risk in relation to alcohol consumption and alcohol dehydrogenase-3 genotypes Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10 1137 1144.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 64. HK Seitz PM Suter 2002 Ethanol toxicity and nutritional status FN Cotsones MA McKay Nutritional Toxicology Taylor and Francis London-New York 122 154.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 65. V Shkolnikov M McKee DA Leon 2001 Changes in life expectancy in Russia in the mid-1990s Lancet 357 917 921.

  • 66. GR Smith S Missailidis 2004 Cancer, inflammation and the AT1 and AT2 receptors J Inflamm 1 1 12.

  • 67. MR Spitz JJ Fueger NA Beddingfield et al. 1989 Chromosome sensitivity to bleomycin-induced mutagenesis, an independent risk factor for upper aerodigestive tract cancers Cancer Res 49 4626 4628.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 68. MR Spitz RS McPherson H Jiang et al. 1997 Correlates of mutagen sensitivity in patients with upper aerodigestive tract cancer Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 6 687 692.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 69. F Stickel D Schuppan EG Hahn et al. 2002 Cocarcinogenic effects of alcohol in hepatocarcinogenesis Gut 51 132 139.

  • 70. G Székely É Remenár M Kásler et al. 2001 A kromoszómaanalízis és a bleomycin-teszt hazai alkalmazhatóságának vizsgálata a fej-nyaki laphámrák prevenciójában Orvosi Hetilap 142 611 616.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 71. G Székely É Remenár M Kásler et al. 2003 Does bleomycin sensitivity assay express cancer phenotype? Mutagenesis 18 59 63.

  • 72. S Szűcs A Sárváry M McKee et al. 2005 Could the high level of cirrhosis in central and eastern Europe be due partly to the quality of alcohol consumed? An exploratory investigation Addiction 100 536 542.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 73. J Topinka B Binkova RJ Sram et al. 1991 DNA-repair capacity and lipid peroxidation in chronic alcoholics Mutat Res 263 133 136.

  • 74. I Vadász 2005 A tüdőgyógyászat és a dohányzás mai összefüggései Hippocrates 7 13 18.

  • 75. E Verastegui R Morales JL Barrera et al. 2002 Immunological approach in the evaluation of regional lymph nodes of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck Clin Immunol 102 37 47.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 76. JB Whitfield 1994 ADH and ALDH genotypes in relation to alcohol metabolic rate and sensitivity Alcohol Alcohol 2 Suppl 59 65.

  • 77. WHO, EU. Health status overview for countries of Central and Eastern Europe that are candidates for accession to the European Union, 2002, Documents, E76888.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 78. X Wu J Gu WK Hong et al. 1998 Benzo[a]pyrene diol epoxide and bleomycin sensitivity and susceptibility to cancer of upper aerodigestive tract J Natl Cancer Inst 90 1393 1399.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 79. W Zatonski J Rehm 2006 The burden of cancer attributable to alcohol drinking Int J Cancer 119 884 887.