View More View Less
  • 1 Onkocytogenetikai Osztály, Országos Onkológiai Intézet, 1122, Budapest, Ráth György u. 7–9.
  • 2 Alkohológiai Osztály, Országos Pszichiátriai és Neurológiai Intézet, Budapest
  • 3 Fej-Nyaksebészeti Osztály, Országos Onkológiai Intézet, 1122, Budapest, Ráth György u. 7–9.
Restricted access

Absztrakt

Az alkoholizálásból és a dohányzásból eredő rákfogékonyság genetikai biomarkereinek alkalmazhatóságát számos tényező módosítja. Ezek között néhány új szempont: a különböző alkoholizáló betegcsoportok önbevallási készsége, az egészséges magyarok mutagénekkel szembeni hiperérzékenysége, vagy a citogenetikai biomarkerek vizsgálati objektumaként használt perifériás limfociták immunreakciókban is betöltött szerepe. Fentiek tisztázásához 432 alkoholizáló fej-nyaki daganatos (FNyD), 62 (még) nem malignus alkoholos májbeteget (ALKM), illetve 101, szubjektíven panaszmentes krónikus alkoholistát (ALK) vizsgáltunk. A klinikailag alátámasztott kórképek ellenére az FNyD és ALKM betegeknek csak 50%-a vallott be szeszesital-fogyasztást, teljes önbevallást csak az alkoholelvonóra önként jelentkező ALK-k adtak. A megfelelően illesztett eset-kontroll citogenetikai biomarker-vizsgálatok alapján az ALK-k és az absztinensek spontán kromoszómaaberrációi (KA) nem különböztek. FNyD-ben és ALKM-ben viszont a 40–50%-kal emelkedett KA-gyakoriságban megnyilvánuló genetikai instabilitás a gyulladás szisztémás immunválaszához is köthető. Az egyéni rákhajlam becslésére szolgáló bleomycinnel indukált kromatidtörés/sejt (break/cell; b/c) az eddig közöltekkel ellentétben nem FNyD-ben (1,06 b/c), hanem az egészséges ALK-kban (1,52 b/c) volt a leggyakoribb, ami inkább a lokális genotoxikus expozíciókból (alkohol, dohány, táplálkozás szinergizmusa) eredő, nyálkahártyával asszociált immunreakciót tükrözheti. A magyar egészséges populáció közel 50%-ának hiperérzékenysége, szemben a 10–20%-os várttal, valószínűleg ebből eredhet. Ugyancsak ezzel magyarázható, hogy a különböző lokalizációjú FNyD betegek között a szájüregi daganatosok b/c hányadosa a legmagasabb, vagyis ahol a lokális mutagénhatás a legintenzívebb. Az alkoholizmus genotoxikológiai markereinek vizsgálatakor az önbevallás szubjektivitása epidemiológiai, a limfocita-szubpopulációk aránya és gyulladásokban betöltött szerepe pedig immunológiai zavaró tényező lehet.

  • 1. JP Allen RZ Litten 2001 The role of laboratory tests in alcoholism treatment J Subst Abuse Treat 20 81 85.

  • 2. F Balkwill A Mantovani 2001 Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet 357 539 545.

  • 3. A Biró É Pállinger A Falus 2004 Immuntoxikológiai vizsgálatok alkalmazása a kockázati csoportok jellemzésében Magyar Onkológia 48 137 139.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 4. P Boffetta M Hashibe 2006 Alcohol and cancer Lancet Oncol 7 149 156.

  • 5. P Boffetta M Hashibe C La Vecchia 2006 The burden of cancer attributable to alcohol drinking Int J Cancer 119 884 887.

  • 6. P Boffetta O van der Hel H Norppa 2006 Chromosomal aberrations and cancer risk: Results of a cohort study from Central Europe Am J Epidemiol 165 36 43.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 7. C Bosetti F Levi F Lucchini 2007 Worldwide mortality from cirrhosis: an update to 2002 J Hepatol 46 827 839.

  • 8. P Brennan S Lewis M Hashibe 2004 Pooled analysis of alcohol dehydrogenase genotypes and head and neck cancer: a HuGE review Am J Epidemiol 159 1 16.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 9. PJ Brooks 1997 DNA damage, DNA repair, and alcohol toxicity—a review Alcohol Clin Exp Res 21 1073 1082.

  • 10. RV Burim R Canalle CS Takahashi 2004 Clastogenic effect of ethanol in chronic and abstinent alcoholics Mutat Res 560 187 198.

  • 11. AV Carrano AT Natarajan 1988 International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens. ICPEMC publication no. 14. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques Mutat Res 204 379 406.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 12. K Chikamatsu K Sakakura T Yamamoto 2008 CD4+ T helper responses in squamous cell carcinoma of the head and neck Oral Oncol .

  • 13. J Cloos BJM Braakhuis I Steen 1994 Increased mutagen sensitivity in head-and-neck squamous-cell carcinoma patients, particularly those with multiple primary tumors Int J Cancer 56 816 819.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 14. J Cloos MR Spitz SP Schantz 1996 Genetic susceptibility to head and neck squamous cell carcinoma J Natl Cancer Inst 88 530 535.

  • 15. J Cloos I Steen AJ Timmerman 1996 DNA-damage processing in blood lymphocytes of head-and-neck-squamous–cell-carcinoma patients is dependent on tumor site Int J Cancer 68 26 29.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 16. VR Preedy RR Watson 2005 Comprehensive handbook of alcohol related pathology Elsevier Academic Press San Diego.

  • 17. KM Conigrave P Davies P Haber 2003 Traditional markers of excessive alcohol use Addiction 98 Suppl 2 31 43.

  • 18. LM Coussens Z Werb 2002 Inflammation and cancer Nature 420 860 867.

  • 19. J Didkowska M Manczuk A McNeill 2005 Lung cancer mortality at ages 35–54 in the European Union: ecological study of evolving tobacco epidemics BMJ 331 189 191.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 20. Z Elekes 2004 Alkohol és társadalom Országos Addiktológiai Intézet Budapest.

  • 21. B Farrow BM Evers 2002 Inflammation and the development of pancreatic cancer Surg Oncol 10 153 169.

  • 22. MF Fleming MP Mundt MT French 2002 Brief physician advice for problem drinkers: long-term efficacy and benefit-cost analysis Alcohol Clin Exp Res 26 36 43.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 23. SW French 2002 Alcoholic hepatitis: inflammatory cell-mediated hepatocellular injury Alcohol 27 43 46.

  • 24. S Funk 2003 Új lehetőségek az alkoholizmus kezelésében Hippocrates 5 94 99.

  • 25. M Gajecka M Jarmuz W Szyfter 2004 Non-random distribution of chromatid breaks in lymphocytes of laryngeal squamous cell carcinoma patients Oncol Rep 12 153 157.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 26. S Gundy N Katz M Füzy 1996 Cytogenetic study of radiation burden in thyroid disease patients treated with external irradiation or radioiodine Mutat Res 360 107 113.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 27. HL Hoeksema GH de Bock 1993 The value of laboratory tests for the screening and recognition of alcohol abuse in primary care patients J Fam Pract 37 268 276.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 28. TC Hsu DA Johnston LM Cherry 1989 Sensitivity to genotoxic effects of bleomycin in humans: possible relationship to environmental carcinogenesis Int J Cancer 43 403 409.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 29. IARC. Tobacco smoking summary of data reported and evaluation tobacco smoking. In: Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. IARC Monographs 38, Lyon, 1986.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 30. IARC. Alcohol drinking summary of data reported and evaluation alcohol drinking. In: Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. IARC Monographs 44, Lyon, 1988.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 31. J Gergely A Erdei 2000 Immunobiology: the immune system in health and disease Medicina Budapest.

  • 32. C Janeway P Travers M Walport 2004 Immunobiology: the immune system in health and disease 6 Garland Science Publishing New York.

  • 33. International Head and Neck Cancer Epidemiology, http://inhance.iarc.fr.

  • 34. H Ishikawa T Ishikawa H Yamamoto 2007 Genotoxic effects of alcohol in human peripheral lymphocytes modulated by ADH1B and ALDH2 gene polymorphisms Mutat Res 615 134 142.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 35. N Johnson 2001 Tobacco use and oral cancer: a global perspective J Dent Educ 65 328 339.

  • 36. P Jousilahti D Rastenyte J Tuomilehto 2000 Serum gamma-glutamyl transferase, self-reported alcohol drinking, and the risk of stroke Stroke 31 1851 1855.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 37. KSH. A dohányzás hatása a halandóságra Magyarországon, 1970–1999, Budapest, 2002.

  • 38. KSH. Az alkohol hatása a halandóságra Magyarországon, 1970–1999, Budapest, 2003.

  • 39. KSH. Demográfiai évkönyv. Budapest, 2004.

  • 40. L Langseth 1995 Oxidants, antioxidants and disease prevention ILSI Europe Brussels.

  • 41. J Latvala S Parkkila J Melkko 2001 Acetaldehyde adducts in blood and bone marrow of patients with ethanol-induced erythrocyte abnormalities Mol Med 7 401 405.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 42. C La Vecchia F Lucchini E Negri 2004 Trends in oral cancer mortality in Europe Oral Oncol 40 433 439.

  • 43. G Lengyel J Fehér 2003 Az alkohol okozta májkárosodás klinikuma és kezelése Hippocrates 5 79 84.

  • 44. DA Leon J McCambridge 2006 Liver cirrhosis mortality rates in Britain from 1950 to 2002: an analysis of routine data Lancet 367 52 56.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 45. F Levi F Lucchini E Negri 2004 Trends in cancer mortality in the European Union and accession countries, 1980–2000 Ann Oncol 15 1425 1431.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 46. JC Long WC Knowler RL Hanson 1998 Evidence for genetic linkage to alcohol dependence on chromosomes 4 and 11 from an autosome-wide scan in an American Indian population Am J Med Genet 81 216 221.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 47. F Maffei GC Forti E Castelli 2002 Biomarkers to assess the genetic damage induced by alcohol abuse in human lymphocytes Mutat Res 514 49 58.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 48. KV Menon GJ Gores VH Shah 2001 Pathogenesis, diagnosis and treatment of alcoholic liver disease Mayo Clin Proc 76 1021 1029.

  • 49. J Michalska G Motykiewicz E Kalinowska 1998 Bleomycin sensitivity test in the exposed and reference human populations Mutat Res 418 43 48.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 50. V Morvai 2003 Az alkohol és a cardiovascularis betegségek Hippocrates 5 88 91.

  • 51. E Nemesánszky P Juhász 1993 Az alkoholabusus és alkohol okozta szervi károsodások felismerése laboratóriumi vizsgálatokkal LAM 3 304 310.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 52. E Nemesánszky A Pár 1998 A máj diagnosztikája V Varró Gasztroenterológia Medicina Budapest 385 412.

  • 53. O Niemelä S Parkkila 2004 Alcoholic macrocytosis–is there a role for acetaldehyde and adducts? Addict Biol 9 3 10.

  • 54. O Niemelä 2007 Biomarkers in alcoholism Clin Chim Acta 377 39 49.

  • 55. H Norppa 2003 Genetic susceptibility, biomarker responses, and cancer Mutat Res 544 339 348.

  • 56. H Norppa S Bonassi IL Hansteen 2006 Chromosomal aberrations and SCEs as biomarkers of cancer risk Mutat Res 60 37 45.

  • 57. S Ottó M Kásler 2005 A hazai és nemzetközi daganatos halálozási és megbetegedési mutatók alakulása: a népegészségügyi programok jellegzetességei és várható eredményei Magyar Onkológia 49 99 107.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 58. BJ Phillips P Jenkinson 2001 Is alcohol genotoxic? A review of published data Mutagenesis 16 91 101.

  • 59. G Pöschl HK Seitz 2004 Alcohol and cancer Alcohol Alcohol 39 155 165.

  • 60. A Pompella A Corti A Paolicchi 2007 Gamma-glutamyltransferase, redox regulation and cancer drug resistance Curr Opin Pharmacol 7 360 366.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 61. T Reich HJ Edenberg A Goate 1998 A genome-wide search for genes affecting the risk for alcohol dependence Am J Med Genet 81 207 215.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 62. É Remenár I Számel B Budai 2002 Szex szteroid- és hypophysis­hormonok valamint a májfunkció összehasonlító vizsgálata egészséges, alkoholista és fej-nyaki laphámrákos férfiakban Magyar Onkológia 46 329 333.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 63. SM Schwartz DR Doody ED Fitzgibbons 2001 Oral squamous cell cancer risk in relation to alcohol consumption and alcohol dehydrogenase-3 genotypes Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10 1137 1144.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 64. HK Seitz PM Suter 2002 Ethanol toxicity and nutritional status FN Cotsones MA McKay Nutritional Toxicology Taylor and Francis London-New York 122 154.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 65. V Shkolnikov M McKee DA Leon 2001 Changes in life expectancy in Russia in the mid-1990s Lancet 357 917 921.

  • 66. GR Smith S Missailidis 2004 Cancer, inflammation and the AT1 and AT2 receptors J Inflamm 1 1 12.

  • 67. MR Spitz JJ Fueger NA Beddingfield 1989 Chromosome sensitivity to bleomycin-induced mutagenesis, an independent risk factor for upper aerodigestive tract cancers Cancer Res 49 4626 4628.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 68. MR Spitz RS McPherson H Jiang 1997 Correlates of mutagen sensitivity in patients with upper aerodigestive tract cancer Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 6 687 692.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 69. F Stickel D Schuppan EG Hahn 2002 Cocarcinogenic effects of alcohol in hepatocarcinogenesis Gut 51 132 139.

  • 70. G Székely É Remenár M Kásler 2001 A kromoszómaanalízis és a bleomycin-teszt hazai alkalmazhatóságának vizsgálata a fej-nyaki laphámrák prevenciójában Orvosi Hetilap 142 611 616.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 71. G Székely É Remenár M Kásler 2003 Does bleomycin sensitivity assay express cancer phenotype? Mutagenesis 18 59 63.

  • 72. S Szűcs A Sárváry M McKee 2005 Could the high level of cirrhosis in central and eastern Europe be due partly to the quality of alcohol consumed? An exploratory investigation Addiction 100 536 542.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 73. J Topinka B Binkova RJ Sram 1991 DNA-repair capacity and lipid peroxidation in chronic alcoholics Mutat Res 263 133 136.

  • 74. I Vadász 2005 A tüdőgyógyászat és a dohányzás mai összefüggései Hippocrates 7 13 18.

  • 75. E Verastegui R Morales JL Barrera 2002 Immunological approach in the evaluation of regional lymph nodes of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck Clin Immunol 102 37 47.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 76. JB Whitfield 1994 ADH and ALDH genotypes in relation to alcohol metabolic rate and sensitivity Alcohol Alcohol 2 Suppl 59 65.

  • 77. WHO, EU. Health status overview for countries of Central and Eastern Europe that are candidates for accession to the European Union, 2002, Documents, E76888.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 78. X Wu J Gu WK Hong 1998 Benzo[a]pyrene diol epoxide and bleomycin sensitivity and susceptibility to cancer of upper aerodigestive tract J Natl Cancer Inst 90 1393 1399.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 79. W Zatonski J Rehm 2006 The burden of cancer attributable to alcohol drinking Int J Cancer 119 884 887.