Absztrakt
Manapság egyre nagyobb figyelem fordul a fej-nyaki daganatok felé, mert Magyarországon mind előfordulásuk, mind az e daganatok miatti halálozás az elmúlt 20 év során dinamikusan nőtt. Munkánk során a különböző anatómiai lokalizációjú fej-nyaki daganatok mikrokörnyezetét vizsgáltuk, mert ennek a komplex rendszernek meghatározó szerepe van a daganatok progressziójában, és mert ez megjelent az új daganatellenes terápiák célpontjaként is. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a hypopharynxrákos betegek túlélése kedvezőtlenebb, mint a más lokalizációjú fej-nyaki daganatban szenvedőké. Megvizsgáltuk, hogy a tumor mérete és erezettsége mutat-e összefüggést a biológiai viselkedésbeli eltéréssel. Eredményeink azt mutatták, hogy a T2 stádiumú laryngealis daganatok volumene szignifikánsan nagyobb, mint a T4 stádiumú hypopharyngealis tumoroké, ugyanakkor erezettségüket és VEGF-expressziójukat illetően nem találtunk különbséget a kétféle lokalizációjú laphámrák esetében, ami arra utal, hogy a hypopharyngealis rákok fokozottabb agresszivitásáért nem a tumor növekedése vagy beereződése felelős, hanem a tumorsejtek erősebb invazív hajlama, amely feltevésünket genomikai vizsgálatok is alátámasztják. Prospektív tanulmány keretében vizsgáltuk az összefüggést a daganat mikrovaszkuláris denzitása és a kezelés sikere között, sugárkezeléssel ellátott helyileg előrehaladott szájgaratrákban szenvedő betegek esetében. Kimutattuk, hogy a sugárkezelés hatására a daganatokban létrejött érdenzitás-csökkenés a kezelésre adott válasz és a túlélés érzékeny prediktora. Az endokrin környezet esetleges szerepét is vizsgáltuk a progresszióban, ezért meghatároztuk a fej-nyaki daganatok szexhormonreceptor-státusát immunhisztokémiai módszerekkel, melyeket mRNS-szintű expresszió analízisével validáltunk. Kimutattuk, hogy az esetek közel felében az ösztrogén- és progeszteronreceptor kifejeződik fej-nyaki daganatokban. A funkcionális hormonreceptor-expresszió – ösztrogén- és progeszteronreceptor együttes megjelenése – szintén gyakori jelenség volt fej-nyaki daganatokban (40,3%), míg a szoliter hormonreceptor-expresszió ritka volt. A szexhormonreceptorok expressziója nem volt összefüggésbe hozható a betegek túlélésével, viszont a laryngo-hypophyryngealis daganatok csoportjában az ER-expresszió rövidebb túléléssel párosult (p=0,0636 Mantel-Cox analízissel). Multicentrikus, fázis I/II vizsgálat keretében tanulmányoztuk egy természetes leukocita-interleukin (LI) helyi adagolását követő tumor- és stromalis reakciókat T2-3 stádiumú szájüregi daganatokban. A LI-t négy különböző dózisban adagoltuk. A tumorstroma/daganatsejtfészek arány jelentősen csökkent az immunstimuláns kezelések hatására (fibrózisindukció), aminek hátterében intenzív nekrózisindukció állt. A sejtciklusban lévő sejtek meghatározásával kimutattuk, hogy a LI kezelés hatására dózisfüggően csökken a proliferáló stromális sejtek aránya, míg alacsonyabb dózisok esetében átmeneti fokozódás volt tapasztalható a daganatsejtek vonatkozásában. A LI kezelés jelentősen megnövelte az neutrofilek intraepithelialis denzitását és a klinikailag jól reagáló csoportban a stromálisat is. A CD68+ makrofágok denzitása nem változott a LI kezelést követően a tumorstromában, viszont intraepithelialisan jelentős csökkenést tapasztaltunk. Végül ezekben a tanulmányokban CD34+ ún. immunszuppresszív mononukleáris sejteket nem találtunk a vizsgált daganatokban. Vizsgálataink megerősítik azt a nézetet, hogy a daganatos stromának, annak valamennyi komponensének jelentős szerepe van a fej-nyaki daganatok progressziójában és ezek terápiás befolyásolása kihathat a daganatok progressziójára.
ProCite
RefWorks
Reference Manager
BibTeX
Zotero
EndNote
-
1. J Lukits J Tímár A Juhász 2001 Progression difference between cancers of the larynx and hypopharynx is not due to tumor size and vascularization Otolaryngol Head Neck Surg 125 18 22.
-
2. J Tímár C Forster-Horváth J Lukits 2003 The effect of leukocyte interleukin injection (Multikine) treatment on the peritumoral and intratumoral subpopulation of mononuclear cells and on tumor epithelia: a possible new approach to augmenting sensitivity to radiation therapy and chemotherapy in oral cancer – a multicenter phase I/II clinical trial Laryngoscope 113 2206 2217.
-
3. J Tímár A Ladányi C Forster-Horváth J Lukits 2005 Neoadjuvant immunotherapy of oral squamous cell carcinoma modulates intratumoral CD4/CD8 ratio and tumor microenvironment: a multicenter phase II clinical trial J Clin Oncol 23 3421 3432.
-
4. J Lövey J Lukits E Remenár 2006 Antiangiogenic effects of radiotherapy but not initial microvessel density predict survival in inoperable oropharyngeal squamous cell carcinoma Strahlenther Onkol 182 149 156.
-
5. J Lukits É Remenár E Rásó 2007 Molecular identification, expression and prognostic role of estrogen and progesterone receptors in head and neck cancer Int J Oncol 30 155 160.
-
6. TG Dray NJ Hardin RA Sofferman 1995 Angoigenesis as a prognostic marker in early head and neck cancer Ann Otol Rhinol Laryngol 104 724 729.
-
7. BJ Ferguson WR Hudson KS McCarty Jr 1987 Sex steroid receptor distribution in the human larynx and laryngeal carcinoma Arch Otolaryngol Head Neck Surg 113 1311 1315.
-
8. J Folkman 2002 Role of angoigenesis in tumor growth and metastasis Semin Oncol 29 6 Suppl 16 15 18.
-
9. SB Fox 1997 Tumor angiogenesis and prognosis Histopathology 3 294 301.
-
10. G Gasparini N Weidner S Maluta 1993 Intratumoral microvessel density and p53 protein: correlation with metastasis in head and neck squamous cell carcinoma Int J Cancer 55 739 744.
-
11. LL Gleich PW Biddinger FD Duperier JL Gluckman 1997 Tumor angiogenesis as a prognostic indicator in T2-T4 oral cavity squamous cell carcinoma: a clinical-pathologic correlation Head Neck 19 276 280.
-
12. PU Hegde AC Brenski DD Caldarelli 1998 Tumor angiogenesis and p53 mutations: prognosis in head and neck cancer Arch Otolaryngol Head Neck Surg 124 80 85.
-
13. Y Ito T Kamijo T Yokose 2001 Mivrovessel density predicts the radiosensitivity of metastatic head and neck squamous cell carcinoma in cervical lymph nodes Int J Oncol 19 1127 1132.
-
14. EV Jensen C Jordan 2003 The estrogen receptor: a model for molecular medicine Clin Cancer Res 9 1890 1899.
-
15. D Kardamakis C Hadjimichael P Ginopoulos S Papaioannou 2004 Effects of paclitaxel in combination with ionizing radiation on angiogenesis in the chick embryo chorioallantoic membrane. A radiological study Strahlenther Onkol 180 152 156.
-
16. D Kleemann S Kunkel T Bellin 1996 Estrogen feedback tests in women with laryngeal carcinomas Laryngorhinootologie 75 88 90.
-
17. Z Kolar R Kod‘ousek J Ehrman Jr 1994 Expression of estrogen receptors and estrogen-induced proteins in tumors of “hormone non-dependent tissues” Cesk Patol 30 12 15.
-
18. MI Kourkourakis A Giatromanolaki G Fountzilas 2000 Angiogenesis, thymidine phosphorylase and resistance of squamous cell head and neck cancer to cytotoxic and radiation therapy Clin Cancer Res 6 381 389.
-
19. E Maiorano MA Botticella A Marzullo L Resta 1997 Expression of ER-D5 and EGFR in laryngeal carcinoma and malignant epithelium Acta Otolaryngol Suppl 527 95 99.
-
20. S Marsigliante A Muscella L Storelli C Storelli 1996 Human larynx expresses isoforms of the oestrogen receptor Cancer Lett 99 191 196.
-
21. JL Mohler CW Gregory OH Ford III 2004 The androgen axis in recurrent prostate cancer Clin Cancer Res 10 440 448.
-
22. Y Omoto Y Kobayashi K Nishida 2001 Expression, function and clinical implication of the estrogen receptor beta in human lung cancer Biochem Biophys Res Commun 285 340 347.
-
23. ST Pearce VC Jordan 2004 The biological significance of estrogen receptors alpha and beta in cancer Crit Rev Oncol Hematol 50 3 22.
-
24. L Pignataro N Carboni V Midolo 2001 Clinical relevance of microvessel density in laryngeal squamous cell carcinomas Int J Cancer 92 666 670.
-
25. D Ravi K Ramadas BS Mathew 2001 Apoptosis, angiogenesis and proliferation: a trifunctional measure of tumour response to radiotherapy for oral cancer Oral Oncol 37 165 171.
-
26. Remenár É , Számel I, Buda B, et al. “Why men?” Hormones and hormone receptors in male head and neck cancer patients. In: Advances in Laryngology in Europe. Eds: Klainsasser O, Glanz H, Olofsson J. Elsevier, 1997, pp. 137–140.
-
27. L Resta S Marsigliante G Leo 1997 Molecular biopathology of metaplastic, displastic, and neoplastic laryngeal epithelium Acta Otolaryngol Suppl 527 39 42.
-
28. S Schultze-Mosgau GG Grabenbauer F Wehrhan 2002 Histomorphological structural changes of head and neck blood vessels after pre- or postoperative radiotherapy Strahlenther Onkol 178 299 306.
-
29. S Schultze-Mosgau F Rodel L Keilholz 2000 Vascularization of free myocutaneous gracilis flaps in replacement transplantation after preoperative radiotherapy. An experimental study Strahlenther Onkol 176 498 505.
-
30. CD Venkov AB Rankin DE Vaugham 1996 Identification of authentic estrogen receptor in cultured endothelial cells. A potential mechanism for steroid hormone regulation of endothelial function Circulation 94 727 733.
-
31. PB Vermeulen C Gasparini SB Fox 2002 Second international consensus on the methodology and criteria of evaluation of angiogenesis quantification in solid human tumors Eur J Cancer 38 1564 1579.
-
32. F Wehrhan GG Grabenbauer F Rodel 2004 Exogenous modulation of TGF-beta(1) influences TGF-betaR-III-associated vascularization during wound healing in irradiated tissue Strahlenther Onkol 180 526 553.
-
33. HJ Yoo DW Sepkovic HL Bradlow 2001 Estrogen metabolism as a risk factor for head and neck cancer Otolaryngol Head Neck Surg 124 241 247.
-
34. UK Zatterstrom E Brun R Willen 1995 Tumor angiogenesis and prognosis in squamous cell carcinoma of the head and neck Head Neck 17 312 318.
Monthly Content Usage
| Abstract Views | Full Text Views | PDF Downloads | |
|---|---|---|---|
| Aug 2020 | 14 | 0 | 0 |
| Sep 2020 | 0 | 0 | 0 |
| Oct 2020 | 4 | 0 | 0 |
| Nov 2020 | 5 | 1 | 0 |
| Dec 2020 | 18 | 0 | 0 |
| Jan 2021 | 3 | 0 | 0 |
| Feb 2021 | 0 | 0 | 0 |
Copyright Akadémiai Kiadó
AKJournals is the trademark of Akadémiai Kiadó's journal publishing business branch.
Copyright Akadémiai Kiadó AKJournals is the trademark of Akadémiai Kiadó's journal publishing business branch.
Powered by PubFactory