View More View Less
  • 1 Pulmonológiai Klinika, Semmelweis Egyetem, 1125, Budapest, Diós árok u. 1/C.
Restricted access

Absztrakt

A biszfoszfonátok a klinikai gyakorlatban rosszindulatú daganatos betegségek csontáttétei, valamint metabolikus csontbetegségek kezelésére használatosak. A daganatos betegségek különböző terápiás lehetőségeinek fejlődése, célzott kezelési formák hozzáférhetősége mentén az egyre hosszabb túlélés a szekunder elváltozások előfordulási gyakoriságának emelkedését is magával hozhatja, így a klinikus a mindennapi élet során egyre gyakrabban találkozhat a csontáttét kezelésének kérdésével. A jelen összefoglaló közlemény a zoledronsav in vitro és állatkísérletes modellben igazolt kedvező daganatellenes hatásait foglalja össze, illetve az ezek hátterében feltételezhető patomechanizmus kérdéskörét tárgyalja. A csontmetasztázissal járó szolid szervi daganatban szenvedő betegek zoledronsavval történő kezelése ismerten megnöveli túlélésüket, azonban emellett az aminobiszfoszfonátok csontáttét jelenlététől független, daganatellenes hatása is igazolódni látszik az in vitro és állatkísérletes eredmények, valamint a jelenleg még kisszámú klinikai vizsgálat alapján. A jövőben feltehetően számos, a harmadik generációs biszfoszfonátok daganatnövekedést gátló hatásának jobb megértését célzó, randomizált klinikai vizsgálat kerül majd közlésre.

  • 1. Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja: A tüdő és a mellhártya elsődleges rosszindulatú megbetegedéseinek diagnosztikája és kezelése. Tüdőgyógyászati Szakmai Kollégium és Sugárterápiás és Onkológiai Szakmai Kollégium (www.eum.hu; elérés 2009.02.28.).

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 2. N Caccamo S Meraviglia F Scarpa 2008 Aminobisphosphonate-activated gammadelta T cells in immunotherapy of cancer: doubts no more Expert Opin Biol Ther 8 875 883.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 3. JW Chang JJ Hsieh YC Shen 2009 Bisphosphonate zoledronic acid enhances the inhibitory effects of gefitinib on EGFR-mutated non-small cell lung carcinoma cells Cancer Lett 278 17 26.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 4. P Clézardin 2005 Anti-tumour activity of zoledronic acid Cancer Treat Rev 31 Suppl 3 1 8.

  • 5. E Corey LG Brown JE Quinn 2003 Zoledronic acid exhibits inhibitory effects on osteoblastic and osteolytic metastases of prostate cancer. Clin Cancer Res 9:295–306, 2003 Erratum in: Clin Cancer Res 9 1574 1575.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 6. P Fournier S Boissier S Filleur 2002 Bisphosphonates inhibit angiogenesis in vitro and testosterone-stimulated vascular regrowth in the ventral prostate in castrated rats Cancer Res 62 6538 6544.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 7. M Gnant B Mlineritsch W Schippinger 2009 Endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal breast cancer N Engl J Med 360 679 691.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 8. JR Green 2003 Antitumor effects of bisphosphonates Cancer 97 3 Suppl 840 847.

  • 9. JR Green 2004 Bisphosphonates: preclinical review Oncologist 9 Suppl 4 3 13.

  • 10. T Hiraga PJ Williams A Ueda 2004 Zoledronic acid inhibits visceral metastases in the 4T1/luc mouse breast cancer model Clin Cancer Res 10 4559 4567.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 11. A Jeney I Kenessey F Timár 2006 A tumorok áttétképzését korlátozó hatóanyagok kutatása Magyar Onkológia 50 93 100.

  • 12. Kenessey I , Kói K, Horváth O, et al. Aminobiszfoszfonát hatása humán nem-kissejtes tüdőrák preklinikai modelljében. Poszter #02, 67. Patológus Kongresszus, 2008.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 13. G Kovács Gy Ostoros K Szondy 2006 Tüdőrák a gyakorlatban és a mellhártya mesotheliomája Medicina Budapest.

  • 14. A Lipton R Cook F Saad 2008 Normalization of bone markers is associated with improved survival in patients with bone metastases from solid tumors and elevated bone resorption receiving zoledronic acid Cancer 113 193 201.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 15. S Lu J Zhang Z Zhou 2008 Synergistic inhibitory activity of zoledronate and paclitaxel on bone metastasis in nude mice Oncol Rep 20 581 587.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 16. GR Mundy 2002 Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities Nat Rev Cancer 2 584 593.

  • 17. K Mystakidou E Katsouda E Parpa 2005 Randomized, open label, prospective study on the effect of zoledronic acid on prevention of bone metastasis in patients with recurrent solid tumors that did not present bone metastasis at baseline Med Oncol 22 195 201.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 18. PD Ottewell H Mönkkönen M Jones 2008 Antitumor effects of doxorubicin followed by zoledronic acid in a mouse model of breast cancer J Natl Cancer Inst 100 1167 1178.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 19. D Santini B Vincenzi S Galluzzo 2007 Repeated intermittent low-dose therapy with zoledronic acid induces an early, sustained, and long-lasting decrease of peripheral vascular endothelial growth factor levels in cancer patients Clin Cancer Res 13 15 Pt 1 4482 4486.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 20. K Sato S Kimura H Segawa 2005 Cytotoxic effects of γδ T cells expanded ex vivo by a third generation bisphosphonate for cancer immunotherapy Int J Cancer 116 94 99.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 21. V Stresing F Daubiné I Benzaid 2007 Bisphosphonates in cancer therapy Cancer Lett 257 16 35.

  • 22. G Tusnády I Gaudi L Rejtő 2008 A magyar daganatos betegek túlélési esélye a nemzeti rákregiszter adatai alapján Magyar Onkológia 52 339 349.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 23. SS Virtanen HK Väänänen PL Härkönen PT Lakkakorpi 2002 Alendronate inhibits invasion of PC-3 prostate cancer cells by affecting the mevalonate pathway Cancer Res 62 2708 2714.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 24. MC Winter I Holen RE Coleman 2008 Exploring the anti-tumour activity of bisphosphonates in early breast cancer Cancer Treat Rev 34 453 475.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 25. Winter MC. AZURE: Synergistic Neo-adjuvant Effect CT + ZOL. SABCS 2008, abstr # 5101.

  • 26. www.koranyi.hu (elérés: 2009. 02. 28.).