View More View Less
  • 1 Országos Korányi Tbc és Pulmonológiai Intézet, Budapest
  • 2 II. sz. Pathologiai Intézet, Semmelweis Egyetem, Budapest
Restricted access

Absztrakt

Az utóbbi években a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésében vitathatatlan előrelépés figyelhető meg. A citotoxikus kemoterápia esetében a pemetrexed első- és másodvonalbeli alkalmazhatósága, a célzott terápia mind szélesebb körben, első- és másodvonalban történő bevethetősége (bevacizumab, gefitinib, erlotinib), az adjuváns terápiás lehetőségek bővülése mind-mind a fejlődést reprezentálják. Újabb lehetőség a fenntartó (maintenance) terápia. A pemetrexed fenntartó terápia nem laphámsejtes túlsúlyú patológiai típus esetén bizonyított hatékonyságú. Az erlotinib fenntartó monoterápia, és nem laphámsejtes túlsúlyú betegnél a bevacizumab + erlotinib fenntartó terápia fázis négyes vizsgálatok alapján szintén előnyös hatásúak, statisztikailag szignifikáns túlélési előnnyel járnak. A célzott kezelési lehetőségek különböző terápiás vonalakba való beépülése felborítja a hagyományos citotoxikus kemoterápia kezelési vonalait, módosítva ezzel e szerek törzskönyvi előírásait. E változások irányelvekben való rögzítése és a finanszírozóval való egyeztetése sürgős, elengedhetetlen feladat. Célunk, hogy összefoglaljuk az utóbbi évben az NSCLC diagnosztikájában és kezelésében kialakult változásokat, bemutassuk a megváltozott terápiás algoritmust.

  • 1. T Ciuleanu T Brodowicz C Zielinski 2009 Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase 3 study Lancet 374 1432 1440.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 2. LE Coate T John MS Tsao FA Shepherd 2009 Molecular predictive and prognostic markers in non-small-cell lung cancer Lancet Oncol 10 1001 1010.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 3. DA Eberhard G Giaccone BE Johnson 2008 Biomarkers of response to epidermal growth factor receptor inhibitors in Non-Small-Cell Lung Cancer Working Group: standardization for use in the clinical trial setting J Clin Oncol 26 983 994.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 4. AF Gazdar 2009 Activating and resistance mutations of EGFR in non-small-cell lung cancer: role in clinical response to EGFR tyrosine kinase inhibitors Oncogene 28 24 31.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 5. R Gupta AM Dastane R McKenna Jr AM Marchevsky 2009 The predictive value of epidermal growth factor receptor tests in patients with pulmonary adenocarcinoma: review of current “best evidence” with meta-analysis Hum Pathol 40 356 365.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 6. L Horn W Pao 2009 EML4-ALK: Homing in on a new target in non-small-cell lung cancer J Clin Oncol 27 4232 4235.

  • 7. A Jemal R Siegel E Ward 2008 Cancer statistics, 2008 CA Cancer J Clin 58 71 96.

  • 8. KM Kerr 2009 Pulmonary adenocarcinomas: classification and reporting Histopathology 54 12 27.

  • 9. L Kopper J Tímár 2009 A KRAS mutációjának hazai körvizsgálata (validálási vizsgálat) Magyar Onkológia 53 361 366.

  • 10. H Linardou IJ Dahabreh D Kanaloupiti 2008 Assessment of somatic k-RAS mutations as a mechanism associated with resistance to EGFR-targeted agents: a systematic review and meta-analysis of studies in advanced non-small-cell lung cancer and metastatic colorectal cancer Lancet Oncol 9 962 972.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 11. TS Mok YL Wu S Thongprasert 2009 Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma N Engl J Med 361 947 957.

  • 12. G Ostoros V Sárosi G Losonczy 2009 The effectiveness of erlotinib (Tarceva) treatment in KRAS negative lung adenocarcinomas – preliminary results of an observational cohort study Eur J Cancer Suppl7/2 559.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 13. F Pintér J Pápay A Almási 2008 Epidermal growth factor receptor (EGFR) high gene copy number and activating mutations in lung adenocarcinomas are not consistently accompanied by positivity for EGFR protein by standard immunohistochemistry J Mol Diag 10 160 168.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 14. R Pirker JR Pereira A Szczesna FLEX Study Team 2009 Cetuximab plus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label randomised phase III trial Lancet 373 1525 1531.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 15. M Reck J von Pawel P Zatloukal 2009 Phase III trial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAiL J Clin Oncol 27 1227 1234.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 16. GJ Riely J Marks W Pao 2009 KRAS mutations in non-small cell lung cancer Proc Am Thorac Soc 6 201 205.

  • 17. A Sandler R Gray MC Perry 2006 Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer N Engl J Med 355 2542 2550.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 18. G Scagliotti N Hanna F Fossella 2009 The differential efficacy of pemetrexed according to NSCLC histology: a review of two phase III studies Oncologist 14 253 263.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 19. GV Scagliotti P Parikh J von Pawel 2008 Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer J Clin Oncol 26 3543 3551.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 20. Tímár J , Fillinger J. Pathology of lung cancer: histology, cytology, immunohistochemistry and molecular pathology. European Respiratory Monograph 48: Interventional Pulmonology, EDU-9919, 2010 (in press).

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 21. JH van Krieken A Jung T Kirchner 2008 KRAS mutation testing for predicting response to anti-EGFR therapy for colorectal carcinoma: proposal for European quality assurance program Virchows Arch 453 417 431.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation