A metasztatikus daganatok okozta krónikus disszeminált intravaszkuláris koagulopátia (DIC) hátterében leggyakrabban a hasnyálmirigy-, gyomor- és a prosztatarák áll. A trombotikus trombocitopéniás purpura és a hemolitikus urémiás szindróma (TTP-HUS) hasonló klinikai és laboratóriumi eltérései miatt a krónikus DIC diagnózisa differenciáldiagnosztikai nehézséget jelent. 71 éves férfi betegünk kórelőzményében COPD, BPH, szignifikáns carotis-sztenózis, gyomorfekély és alkoholos májbetegség szerepel. Szurokszéklet miatti hospitalizációja során aktuálisan nem vérző koagulummal fedett nyombélfekély igazolódott. Négy nap múlva akut veseelégtelenség (AVE) miatt került Intézményünkbe. A trombocitopénia, a perifériás vérben fragmentocita, sisaksejtek, a normális INR, magas LDH és az AVE felvetette a TTP-HUS szindróma gyanúját. Többszöri dialízis és plazmaferezis kezelésekben részesítettük. A talpakon megjelenő trombotikus mikroangiopátia miatt készült alvadási vizsgálat (emelkedett D-dimer, normális fibrinogén, a kissé megnyúlt INR, APTI, normális retikulocita- és mérsékelten csökkent vérlemezkeszám) krónikus DIC fennállását mutatta. Az emelkedett PSA (109,6 ng/mL) hátterében a prosztata-adenokarcinóma igazolódott. A csontizotóp kiterjedt csontáttéteket mutatott. TAB kezelés mellett betegünk állapota három hónap után is kielégítő (PSA 4,6 ng/mL). Tisztázatlan eredetű trombocitopénia és a normális vagy megnyúlt INR-, APTI-értékek, emelkedett D-dimer melletti normális fibrinogén és retikulocita felfedheti a krónikus DIC folyamatát. A krónikus DIC-ben jó effektussal alkalmazható a terápiás dózisú LMWH. A metasztatikus prosztatarák szövődményeként kialakult súlyos DIC antiandrogén és nagydózisú ketokonazol kombinációval kezelhető. Magyar Onkológia 54: 351–357, 2010
1 Abdulkadir, S, Carvalhal, GF, Kaleem, Z et al. 2000 Tissue factor expression and angiogenesis in human prostate carcinoma Hum Pathol 31 443–447.
2 Attard, G, Reid, AH, A’Hern, R et al. 2009 Selective inhibition of CYP17 with abiraterone acetate is highly active in the treatment of castration-resistant prostate cancer J Clin Oncol 27 3742–3748.
3 Baglin, T 1996 Disseminated intravascular coagulation: diagnosis and treatment BMJ 312 683–687.
4 Begue, R, Dennehy, PH, Peter, G 1991 Hemolytic uremic syndrome associated with Streptococcus pneumoniae N Engl J Med 325 133.
5 Bern, MM 2005 Coagulopathy, following medical therapy, for carcinoma of the prostate Hematology 10 65–68.
6 Best, TR, Jenkis, JK, Murphy, FY, et al.JPersistent adrenal insufficiency secondary to low-dose ketoconazole therapy. 82:676–680, 1987.
7 Chakrapee-Sirisuk, S, Amornpichetkul, K, Visudhiphan, S et al. 2001 Ketoconazole and Flutamide in the treatment of disseminated intravascular clotting from prostate cancer: a case report and review J Med Assoc Thai 84 1495–1501.
8 Cherin, P, Brivet, F, Tertian, G et al. 1991 Recurrent thrombocytopenic thrombotic purpura associated to prostatic cancer. A case Presse Med 20 1073–1077.
9 Cines, D, Pollak, ES, Buck, CA et al. 1998 Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders Blood 91 3527–3561.
10 Fouchardière de la, C, Flechon, A, Droz, JP 2003 Coagulopathy in prostate cancer Neth J Med 61 347–354.
11 Duran, I, Tannock, IF 2006 Disseminated intravascular coagulation as the presenting sign of metastatic prostate cancer J Gen Intern Med 21 C6–8.
12 Eichenberger, T, Trachtenberg, J, Toor, P et al. 1989 Ketoconazole: a possible direct cytotoxic effect on prostate carcinoma cells J Urol 141 190–191.
13 Feinberg, JE, Hurwitz, S, Cooper, D et al. 1998 A randomized, double-blind trial of valacyclovir prophylaxis for cytomegalovirus disease in patients with advanced human immunodeficiency virus infection. AIDS Clinical Trials Group Protocol 204/Glaxo Wellcome 123-014 International CMV Prophylaxis Study Group J Infect Dis 177 48–56.
14 Figg, WD, Woo, S, Zhu, W et al. 2010 A phase I clinical study of high dose ketoconazole plus weekly docetaxel for metastatic castration resistant prostate cancer J Urol 183 2219–2226.
15 Francis, KK, Kalyanam, N, Terrell, DR et al. 2007 Disseminated malignancy misdiagnosed as thrombotic thrombocytopenic purpura: A report of 10 patients and a systematic review of published cases Oncologist 12 11–19.
16 Grignon, D, Turnbull, DI, Lohmann, RC 1986 Carcinoma of the prostate presenting as acute disseminated intravascular coagulation Can Med Assoc J 135 775–776.
17 Jensen, JB, Langkilde, NC 2000 Subcutaneous bleeding: first sign of prostate cancer Scand J Urol Nephrol 34 215–216.
18 Lee, YP, Schwarz, EM, Davies, M et al. 2002 Use of zoledronate to treat osteoblastic versus osteolytic lesions in a severe-combined-immunodeficient mouse model Cancer Res 62 5564–5570.
19 Lim, HY, Agarwal, AM, Agarwal, N et al. 2009 Recurrent epistaxis as a presenting sign of androgen-sensitive metastatic prostate cancer Singapore Med J 50 e178–180.
20 McKechnie, J 1989 Prostatic carcinoma presenting as a haemorrhagic diathesis after dental extraction Br Dent J 166 295–296.
21 Mechtcheriakova, D, Wlachos, A, Holzmüller, H et al. 1999 Vascular endothelial cell growth factor-induced tissue factor expression in endothelial cells is mediated by EGR-1 Blood 93 3811–3823.
22 Moll, T, Czyz, M, Holzmüller, H et al. 1995 Regulation of the tissue factor promoter in endothelial cells. Binding of NF kappa B-, AP-1-, and Sp1-like transcription factors J Biol Chem 270 3849–3857.
23 Ngo, LS, Yeo, A, Wong, AS et al. 2007 Efficacy of low-dose ketoconazole in hormone refractory prostate cancer patients at the National Cancer Centre and The Cancer Institute, Singapore Ann Acad Med Singapore 36 811–914.
24 Palumbo, JS, Talmage, KE, Massari, JV et al. 2005 Platelets and fibrin(ogen) increase metastatic potential by impeding natural killer cell-mediated elimination of tumor cells Blood 105 178–185.
25 Pont, A, Williams, PL, Azhar, S et al. 1982 Ketoconazole blocks testosterone synthesis Arch Intern Med 142 2137–2140.
26 Sallah, S, Wan, JY, Nguyen, NP et al. 2001 Disseminated intravascular coagulation in solid tumors: clinical and pathologic study Thromb Haemost 86 828–833.
27 Scholz, M, Jennrich, R, Strum, S et al. 2005 Long-term outcome for men with androgen independent prostate cancer treated with ketoconazole and hydrocortisone J Urol 173 1947–1952.
28 Small, EJ, Halabi, S, Dawson, NA et al. 2004 Antiandrogen withdrawal alone or in combination with ketoconazole in androgen-independent prostate cancer patients: a phase III trial (CALGB 9583) J Clin Oncol 22 1025–1033.
29 Spector, JI, Zimbler, H 1987 Carcinoma of the prostate presenting as acute disseminated intravascular coagulation Can Med Assoc J 136 570.
30 Staton, CA, Brown, NJ, Lewis, CE 2003 The role of fibrinogen and related fragments in tumour angiogenesis and metastasis Exp Opin Biol Ther 3 1105–1120.
31 Whang, PG, Schwarz, EM, Gamradt, SC et al. 2005 The effects of RANK blockade and osteoclast depletion in a model of pure osteoblastic prostate cancer metastasis in bone J Orthop Res 23 1475–1483.
32 Wojtukiewicz, MZ, Sierko, E, Rak, J 2004 Contribution of the hemostatic system to angiogenesis in cancer Semin Thromb Hemost 30 5–20.
33 Yi, B, Williams, PJ, Niewolna, M et al. 2002 Tumor-derived platelet-derived growth factor-BB plays a critical role in osteosclerotic bone metastasis in an animal model of human breast cancer Cancer Res 62 917–923.