A szerzők három, daratumumabkezelt, myeloma multiplexben szenvedő beteg esetén keresztül mutatják be a daratumumab okozta interferenciát a vércsoport-szerológiai vizsgálatokban, melynek kiküszöbölése nagy kihívást jelent a vércsoport-szerológiai laboratóriumok számára, mivel ilyen esetekben nehéz a kompatibilis vörösvérsejt-készítmény biztosítása. Az esetismertetés és irodalmi összefoglalás áttekinti az interferencia jelenségének elméleti hátterét és gyakorlati megoldási lehetőségeit. A daratumumab egy új anti-CD38 IgG1 kappa monoklonális antitest, melyet a relabáló/refrakter myeloma multiplex kezelésében alkalmaznak. A transzfúzió előtti rutin kompatibilitási vizsgálatok során a daratumumabkezelt beteg plazmája az ellenanyagszűrés során pánreaktív antitestet jelez az indirekt antiglobulintesztben, mivel a daratumumab kötődik a tesztvörösvérsejteken levő CD38-hoz. Az álpozitív eredmény a daratumumabkezelés befejezését követően 6 hónapig fennállhat. Ez az interferencia megakadályozza azt, hogy a transzfúziót igénylő betegnél az esetleges irreguláris antitestek megfelelően azonosíthatóak legyenek. A standard szerológiai módszerek nem küszöbölik ki az interferenciát. A lehetséges neutralizáló technikák – mint a dithiothreitol módszer, a solubilis CD38 és anti-idiotípus antitest alkalmazása – jelenleg nem elérhetőek. A leginkább ajánlott megoldás a daratumumabkezelés megkezdése előtt elvégzett Rh fenotípus- és Kell-antigénmeghatározás és eszerint választott vörösvérsejt-készítmény biztosítása. A szerzők célja, hogy felhívják a figyelmet a klinikus és a transzfuziológus közötti kétoldali kommunikációra annak érdekében, hogy minimalizálható legyen a késlekedés a kompatibilis vörösvérsejt-készítmény biztosításakor.
Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. American Journal of Clinical Pathology 2004; 121: 482–488.
de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. Journal of Immunology 2011; 186: 1840–1848.
Mehta K, Shahid U, and Malavasi F. Human CD38, a cell-surface protein with multiple functions. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 1996; 10: 1408–1417.
Deaglio S, Mehta K and Malavasi F. Human CD38: a (r)evolutionary story of enzymes and receptors. Leukemia Research 2001; 25: 1–12.
Santonocito AM, Consoli U, Bagnato S, et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38(++) plasmacells and CD19(+) B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leukemia Research 2004; 28: 469–477.
Atanackovic D, Steinbach M, Radhakrishnan SV, et al. Immunotherapies targeting CD38 in Multiple Myeloma. Oncoimmunology 2016; 5: e1217374.
van de Donk N, Richardson PG and Malavasi F. CD38 antibodies in multiple myeloma: back to the future. Blood 2018; 131: 13–29.
Albeniz I, Demir O, Turker-Sener L, et al. Erythrocyte CD38 as a prognostic marker in cancer. Hematology 2007; 12: 409–414.
Zocchi E, Franco L, Guida L, et al. A single protein immunologically identified as CD38 displays NAD+ glycohydrolase, ADP-ribosyl cyclase and cyclic ADP-ribose hydrolase activities at the outer surface of human erythrocytes. Biochemical and Biophysical Research Communications 1993; 196: 1459–1465.
Oostendorp M, Lammerts van Bueren JJ, Doshi P, et al. When blood transfusion medicine becomes complicated due to interference by monoclonal antibody therapy. Transfusion 2015; 55: 1555–1562.
Chapuy CI, Aguad MD, Nicholson RT, et al. International validation of a dithiothreitol (DTT)-based method to resolve the daratumumab interference with blood compatibility testing. Transfusion 2016; 56: 2964–2972.
Chapuy CI, Nicholson RT, Aguad MD, et al. Resolving the daratumumab interference with blood compatibility testing. Transfusion 2015; 55: 1545–1554.
Lintel NJ, Brown DK, Schafer DT, et al. Use of standard laboratory methods to obviate routine dithiothreitol treatment of blood samples with daratumumab interference. Immunohematology 2017; 33: 22–26.
Hannon JL and Clarke G. Transfusion management of patients receiving daratumumab therapy for advanced plasma cell myeloma. Transfusion 2015; 55: 2770.
Dimopoulos MA, Sonneveld P, and Sun H. Daratumumab and Blood-Compatibility Testing. The New England Journal of Medicine 2016; 375: 2497–2498.
Myeloma multiplexes betegek anti-CD38 monoklonális antitest kezelésének hatása a vércsoport-szerológiai vizsgálatokra (OVSz-Tájékoztató; OVSZK/2489-5/2016/5200).