View More View Less
  • 1 Debreceni Egyetem Általános Orvostudományi Kar, B Épület, 4032 Debrecen, Nagyerdei krt. 98.
  • | 2 Debreceni Egyetem Általános Orvostudományi Kar, Debrecen
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $96.00

Absztrakt:

Bevezetés: A myeloma multiplex (MM) jelenleg is meggyógyíthatatlan kórkép, de az új terápiás eljárások, köztük az immunmoduláns szerek (Imid) alkalmazása jelentősen javította a betegség prognózisát. Jelen tanulmányunk során azt vizsgáltuk, hogy a cereblon gén variánsa, valamint a béta-katenin és a glutathion-S-transzferáz gyógyszermetabolizáló enzim genetikai polimorfizmusai befolyásolták-e érdemben a MM miatt gondozott betegeink klinikumát, terápiára adott válaszát és túlélési eredményeit.

Betegek és módszerek: A tanulmányba 97 beteget vontunk be, akik 2012. január és 2016. december között immunmoduláns szer vagy alkiláló ágenst tartalmazó kemoterápiában részesültek. A betegek átlagéletkora 62,47 év volt, a férfi:nő arány pedig 43:54 volt. A cereblon (rs121918368 C>T), β-katenin (CTNNB1, rs4135385 A>G, rs4533622 A>C) és a glutathion-S-transzferáz (GSTP1 105, GSTP1 114) polimorfizmusokat Light SNiP assay-k segítségével vizsgáltuk.

Eredmények: CTNNB1 (rs4135385) gén megoszlása a következőképpen alakult: AA 48,4%, AG 47,4% és GG 4,1%. Az AA genotípusú betegek esetén idősebb életkorban diagnosztizáltuk a myeloma multiplexet a G allélt hordozókhoz képest (64,5 vs. 61,0 év, p = 0,05). Az Imid alapú kezelés hatékonysága és a progressziómentes túlélés is szignifikánsan kedvezőbben alakult az AA homozigóta csoportban (p < 0,05 és p = 0,032). A CTNNB1 (rs4533622) polimorfizmusa nem befolyásolta számottevően az előző paramétereket, habár a MM fiatalabb korban került felismerésre a CC genotípusú betegek esetén az AG/AA genotípusúakhoz viszonyítva (59,1 vs. 65,7 év, p = 0,015). A GSTP1 105 és 114 polimorfizmusok esetén nem találtunk szignifikáns összefüggést a terápiás válasz és túlélés vonatkozásában.

Eredményeink azt mutatják, hogy a β-katenin gén polimorfizmusa egy független prognosztikai tényező lehet myeloma multiplexben, s így befolyásolhatja az Imid alapú kezelésekre adott választ és a túlélési eredményeket.

  • 1

    Butrym A, Rybka J, Lacina P, et al. Polymorphisms within beta-catenin encoding gene affect multiple myeloma development and treatment. Leukemia Research 2015; 39: 1462–1466.

  • 2

    Huang SY, Lin CW, Lin HH, et al. Expression of cereblon protein assessed by immunohistochemical staining in myeloma cells is associated with superior response of thalidomide- and lenalidomide-based treatment, but not bortezomib-based treatment, in patients with multiple myeloma. Ann. Hematol. 2014; 93: 1371–1380.

  • 3

    Dasgupta RK, Adamson PJ, Davies FE, et al. Polymorphic variation in GSTP1 modulates outcome following therapy for multiple myeloma. Blood 2003; 102: 2345–2350.

  • 4

    Lin Y, Huang X, He X, et al. A novel effect of thalidomide and its analogs: supression of cereblon ubiquitination enhances ubiquitin ligase function. Faseb Journal 2015; 29: 4829–4839.

  • 5

    Chang XB, Stewart AK. What is the functional role of thalidomid binding protein cereblon? Int J Biochem Mol Biol. 2011; 2: 287–294.

  • 6

    Qiang YW, Rudikoff S. Wnt signaling pathways in multiple myeloma. In: M. Georgiev, E. Bachev (eds.). Multiple Myeloma: Symptoms, Diagnosis and Treatment, Nova Science Publisher, New York. 2009, pp. 51–75.

  • 7

    Tian J, He H, Lei G. Wnt/β-catenin pathway in bone cancers. Tumour Biol. 2014; 35: 9439–9445.

  • 8

    Bjorklund C, Ma W, Wang ZQ, et al. Evidence of a role for activation of Wnt/β-catenin signaling in the resistance of plasma cells to lenalidomide. J Biol Chem. 2011; 286: 11009–11020.

  • 9

    van Hengel J, Nollet F, Berx G, et al. Assignment of the human beta-catenin gene (CTNNB1) to 3p22-p21.3 by fluorescence in situ hybridization. Cytogenet Cell Genet. 1995; 70: 68–70.

  • 10

    Nollet F, Berx G, Molemans F, et al. Genomic organization of the human beta-catenin gene (CTNNB1). Genomics 1996; 32: 413–424.

  • 11

    Hu X, Shang M, Zhou J, et al. Association of genetic variants in Wnt signaling pathway with tuberculosis in Chinese Han population. PLoS One 2014; 9: e93841.

  • 12

    Mannervik B, Alin P, Guthenberg C, et al. Identification of three classes of cytosolic glutathione transferase common to several mammalian species: correlation between structural data and enzymatic properties. Proc Natl Acad Sci U S A 1985; 82: 7202–7206.

  • 13

    Czwerwinski M, Gibbs JP, Slattery JT. Busulfan conjugation by glutathione S-transferases alpha mu, and pi. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1015–1019.

  • 14

    Johansson AS, Stenberg G, Widersten M, et al. Structure-activity relationships and thermal stability of human glutathione transferase P1-1 governed by the H-site residue 105. J Mol Biol. 1998; 278: 687–698.

  • 15

    Taningher M, Malacarne D, Izzotti A, et al. Drug metabolism polymorphisms as modulators of cancer susceptibility. Mutat Res. 1999; 436: 227–261.

  • 16

    Morgan GJ, Davies FE, Linet M. Myeloma aetiology and epidemiology. Biomed Pharmacother. 2002; 56: 223–234.

  • 17

    Srivastava SK, Watkins SC, Schuetz E, et al. Role of glutathione conjugate efflux in cellular protection against benzo (a) pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-induced DNA damage. Mol Carcinog. 2002; 33: 156–162.

  • 18

    Gandhi AK, Mendy D, Waldman M, et al. Measuring cereblon as a biomarker of response or resistance to lenalidomide and pomalidomide requires use of standardized reagents and understanding of gene complexity. Br J Haematol. 2014; 164: 233–244.

  • 19

    Wang S, Tian Y, Wu D, et al. Genetic variation of CTNNB1 gene is associated with susceptibility and prognosis of gastric cancer in a Chinese population. Mutagenesis 2012; 27: 623–630.

  • 20

    Alanazi MS, Parine NR, Shaik JP, et al. Association of single nucleotide polymorphisms in Wnt signaling pathway genes with breast cancer in Saudi patients. PLoS One 2013; 8: e59555.

  • 21

    Chang X, Xu Q, Hou Y, et al. Mouse monoclonal antibodies generated from full length human cereblon: detection of cereblon protein in patients with multiple myeloma. Int J Mol Sci. 2017; 18(9), pii: E1999,

    • Crossref
    • Export Citation
  • 22

    Holstein S, McCarthy P. Immunmodulatory drugs in multiple myeloma: Mechanims of action and clinical experience. Drugs 2017; 77: 505–520.

  • 23

    Stanulla M, Schrappe M, Brechlin AM, et al. Polymorphisms within glutathione S-transferase genes (GSTM1, GSTT1, GSTP1) and risk of relapse in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: a case-control study. Blood 2000; 95:1222–1228.

  • 24

    Anderer G, Schrappe M, Brechlin AM, et al. Polymorphisms within glutathione S-transferase genes and initial response to glucocorticoids in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Pharmacogenetics 2000; 10: 715–726.

  • 25

    Sweeney C, McClure GY, Fares MY, et al. Association between survival after treatment for breast cancer and glutathione S-transferase P1 Ile(105)Val polymorphism. Cancer Res. 2000; 60: 5621–5624.

  • 26

    Stoehlmacker J, Park DJ, Zhang W, et al. Association between glutathione S-transferase P1, T1, and M1 genetic polymorphism and survival of patients with metastatic colorectal cancer. J Natl Cancer Inst. 2002; 94: 936–942.

 

The author instruction is available in PDF.
Please, download the file from HERE.
 

 

  • Árpád ILLÉS (Debreceni Egyetem, főszerkesztő)
  • Csaba BÖDÖR (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Judit DEMETER (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Lajos GERGELY (Debreceni Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Imelda MARTON (Szegedi Tudományegyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Gábor MIKALA (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, főszerkesztő-helyettes)
  • Dezső LEHOCZKY (Semmelweis Egyetem, emeritus főszerkesztő)
  • Sándor FEKETE (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, emeritus főszerkesztő)
  • Hajnalka ANDRIKOVICS (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Zita BORBÉNYI (Szegedi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Miklós EGYED (Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház, szerkesztő)
  • Alizadeh HUSSAIN (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Judit JAKAB (Országos Vérellátó Szolgálat, szerkesztő)
  • Béla KAJTÁR (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Tamás MASSZI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • Zsolt György NAGY (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • György PFLIEGLER (Debreceni Egyetem, szerkesztő)
  • Péter REMÉNYI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Marienn RÉTI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Tamás SCHNEIDER (Országos Onkológiai Intézet, szerkesztő)
  • László SZERAFIN (Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Jósa András Oktatókórház, Nyíregyháza, szerkesztő)
  • Attila TORDAI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)

Hematológia-Transzfuziológia Szerkesztőség
Dr. Illés Árpád
Debreceni Egyetem Klinikai Központ
Belgyógyászati Intézet B épület
4012 Debrecen, Nagyerdei krt. 98. Pf.: 20.
E-mail: illesarpaddr@gmail.com

2020  
CrossRef Documents 16
CrossRef Cites 0
CrossRef H-index 1
Days from submission to acceptance 27
Days from acceptance to publication 28
Acceptance Rate 100%

2019  
CrossRef
Documents
27
Acceptance
Rate
98%

 

Hematológia-Transzfuziológia
Publication Model Hybrid
Submission Fee none
Article Processing Charge 900 EUR/article
Regional discounts on country of the funding agency World Bank Lower-middle-income economies: 50%
World Bank Low-income economies: 100%
Further Discounts Editorial Board / Advisory Board members: 50%
Corresponding authors, affiliated to an EISZ member institution subscribing to the journal package of Akadémiai Kiadó: 100%
Subscription Information Online subscription: 80 EUR / 100 USD
Online subscribers are entitled access to all back issues published by Akadémiai Kiadó for each title for the duration of the subscription, as well as Online First content for the subscribed content.
Purchase per Title Individual articles are sold on the displayed price.

Hematológia-Transzfuziológia
Language Hungarian
Size A4
Year of
Foundation
2004
Publication
Programme
2021 Volume 54
Volumes
per Year
1
Issues
per Year
4
Founder Magyar Hematológiai és Transzfuziológiai Társaság
Founder's
Address
Szent László Kórház, Hematológiai Osztály H-1097 Budapest, Hungary Gyáli út 5-7.
Publisher Akadémiai Kiadó
Publisher's
Address
H-1117 Budapest, Hungary 1516 Budapest, PO Box 245.
Responsible
Publisher
Chief Executive Officer, Akadémiai Kiadó
ISSN 1786-5913 (Print)