Authors:
Orsolya Horváth Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Gyermekhematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Dél-pesti Centrumkórház, 1097 Budapest, Albert Flórián út 5–7. 11/4A

Search for other papers by Orsolya Horváth in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Judit Nyirő Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Gyermekhematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Dél-pesti Centrumkórház, 1097 Budapest, Albert Flórián út 5–7. 11/4A

Search for other papers by Judit Nyirő in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Krisztián Kállay Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Gyermekhematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Dél-pesti Centrumkórház, 1097 Budapest, Albert Flórián út 5–7. 11/4A

Search for other papers by Krisztián Kállay in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Blanka Mező Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, Semmelweis Egyetem, Budapest

Search for other papers by Blanka Mező in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Csaba Kassa Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Gyermekhematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Dél-pesti Centrumkórház, 1097 Budapest, Albert Flórián út 5–7. 11/4A

Search for other papers by Csaba Kassa in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Lídia Hau Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Gyermekhematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Dél-pesti Centrumkórház, 1097 Budapest, Albert Flórián út 5–7. 11/4A

Search for other papers by Lídia Hau in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Gabriella Kertész Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Gyermekhematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Dél-pesti Centrumkórház, 1097 Budapest, Albert Flórián út 5–7. 11/4A

Search for other papers by Gabriella Kertész in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Máté Horváth Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Gyermekhematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Dél-pesti Centrumkórház, 1097 Budapest, Albert Flórián út 5–7. 11/4A

Search for other papers by Máté Horváth in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
János Sinkó Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Dél-pesti Centrumkórház, Budapest

Search for other papers by János Sinkó in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Zoltán Prohászka Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, Semmelweis Egyetem, Budapest

Search for other papers by Zoltán Prohászka in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
, and
Gergely Kriván Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Gyermekhematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Dél-pesti Centrumkórház, 1097 Budapest, Albert Flórián út 5–7. 11/4A

Search for other papers by Gergely Kriván in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
Open access

Abstract:

Introduction: Pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is associated with severe treatment-related complications, including mortality. Therefore, HSCT remains a therapeutic option for patients with life-threatening medical conditions. After the introduction of reduced toxicity conditioning regimen, we aimed to identify the interrelation and the time to development of early transplant-related complications, as graft-versus-host disease (GVHD), viral reactivations and transplantation-associated thrombotic microangiopathy (TA-TMA). At the same time we also aimed to analyze the role of different conditioning therapies in the development of these complications. Patients and methods: Hundred pediatric (age 8.5 ± 4.9 yrs) patients, treated with HSCT for malignant (N = 54) and non-malignant (N = 46) indications, have been enrolled in this prospective study. From the start of conditioning therapy, early transplant-related comlications, as acute GVHD, viral reactivations, and TA-TMA and the occurrence of relapse were monitored. Results: Two third of the patients (67%) developed at least one of the monitored early complications. The most frequent HSCT complication was viral reactivation (50%). Acute GVHD occurred in 26% of patients, on median day 31 (10–174). 27% of the acute GVHD cases (7/26) were graded as severe (Grade III–IV). In the majority of patients, TA-TMA remained mild, self-limiting, without any sign of organ damage, and occurred only during ciclosporin immunosuppression. TA-TMA was preceded by acute GVHD in 5 in 20, by viral reactivation in 5 in 20, or by both in 4 in 20 cases. In contrast to the low incidence of early HSCT-related complications, relapse rate (22/54; 41%) was high. Overall survival after a median 3.8 (1.3–6.5) year follow-up time was 74%. Overall survival was excellent (43/46; 93.5%) in non-malignant patients. On the contrary, in patients with malignant diseases, mortality rate (17/54, 31.5%) was high due to high relapse rate. Conclusions: Since the introduction of reduced toxicity conditioning regimen, the rate of severe HSCT-related complications is low. TA-TMA occurred typically in a mild form after GVHD and/or viral infection or reactivation. In patients with malignant conditions, mortality was driven by high relapse rate.

  • 1

    Laberko A, Gennery AR. Clinical considerations in the hematopoietic stem cell transplant management of primary immunodeficiencies. Expert Rev Clin Immunol. 2018; 14: 297–306.

  • 2

    Locatelli F, Strahm B. How I treat myelodysplastic syndromes of childhood. Blood 2018; 131: 1406–1414.

  • 3

    Okamoto S. Current indication for hematopoietic cell transplantation in adults. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2017; 10: 178–183.

  • 4

    Singh AK, McGuirk JP. Allogeneic Stem Cell Transplantation: A Historical and Scientific Overview. Cancer Res. 2016; 76: 6445–6451.

  • 5

    Düver F, Weißbrich B, Eyrich M, Wölfl M, Schlegel PG, Wiegering V. Viral reactivations following hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients – A single center 11-year analysis. PLoS One 2020; 15: e0228451. published online.

  • 6

    Jagasia M, Arora M, Flowers ME, et al. Risk factors for acute GVHD and survival after hematopoietic cell transplantation. Blood 2012; 119: 296–307.

  • 7

    Obut F, Kasinath V, Abdi R. Post-bone marrow transplant thrombotic microangiopathy. Bone Marrow Transplant. 2016; 51: 891–897.

  • 8

    Ruutu T, Barosi G, Benjamin RJ, et al. Diagnostic criteria for hematopoietic stem cell transplant-associated microangiopathy: results of a consensus process by an International Working Group. Haematologica 2007; 92: 95–100.

  • 9

    Ho VT, Cutler C, Carter S, et al. Blood and marrow transplant clinical trials network toxicity committee consensus summary: thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2005; 11: 571–575.

  • 10

    Cho BS, Yahng SA, Lee SE, et al. Validation of recently proposed consensus criteria for thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. Transplantation 2010; 90: 918–926.

  • 11

    Jodele S, Dandoy CE, Myers KC, et al. New approaches in the diagnosis, pathophysiology, and treatment of pediatric hematopoietic stem cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy. Transfus Apher Sci. 2016; 54: 181–190.

  • 12

    Horváth O, Kállay K, Csuka D, et al. Early increase in complement terminal pathway activation marker sC5b-9 is predictive for the development of thrombotic microangiopathy after stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018; 24: 989–996.

  • 13

    Lawitschka A, Lucchini G, Strahm B, et al. Pediatric acute graft-versus-host disease prophylaxis and treatment: surveyed real-life approach reveals dissimilarities compared to published recommendations. Transpl Int. 2020; 10.1111. published online.

  • 14

    Glucksberg H, Storb R, Fefer A, et al. Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrow from HL-A-matched sibling donors. Transplantation 1974; 18: 295–304.

  • 15

    García-Martín P, Alarcón-Payer C, López-Fernández E, et al. Transplantation-associated thrombotic microangiopathy in patients treated with sirolimus and cyclosporine as salvage therapy for graft-versus-host disease. Ann Pharmacother. 2015; 49: 986–994.

  • 16

    Gyurkocza B, Sandmaier BM. Conditioning regimens for hematopoietic cell transplantation: one size does not fit all. Blood 2014; 124: 344–353.

  • 17

    Slatter MA, Boztug H, Pötschger U, et al. Treosulfan-based conditioning regimens for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in children with non-malignant diseases. Bone Marrow Transplant. 2015; 50: 1536–1541.

  • 18

    Boztug H, Sykora KW, Slatter M, et al. European Society for Blood and Marrow Transplantation analysis of treosulfan conditioning before hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with hematological malignancies. Pediatr Blood Cancer. 2016; 63:139–148.

  • 19

    Willasch AM, Peters C, Sedláček P, et al. Myeloablative conditioning for allo-HSCT in pediatric ALL: FTBI or chemotherapy? – A multicenter EBMT-PDWP study. Bone Marrow Transplant. 2020; published online

  • 20

    Slatter MA, Rao K, Amrolia P, et al. Treosulfan-based conditioning regimens for hematopoietic stem cell transplantation in children with primary immunodeficiency: United Kingdom experience. Blood 2011; 117: 4367–4375.

  • 21

    Hierlmeier S, Eyrich M, Wölfl M, Schlegel PG, Wiegering V. Early and late complications following hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients – A retrospective analysis over 11 years. PLoS One 2018; 13: e0204914.

  • 22

    Slatter MA, Rao K, Abd Hamid IJ, et al. Treosulfan and fludarabine conditioning for hematopoietic stem cell transplantation in children with primary immunodeficiency: UK experience. Biol Blood Marrow Transplant. 2018; 24: 529–536.

  • 23

    Nemecek ER, Hilger RA, Adams A, et al. Treosulfan, fludarabine, and low-dose total body irradiation for children and young adults with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation: Prospective phase II trial of the Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium. Biol Blood Marrow Transplant. 2018; 24: 1651–1656.

  • 24

    Casper J, Holowiecki J, Trenschel R, et al. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012; 47: 1171–1177.

  • 25

    Nassereddine S, Rafei H, Elbahesh E, Tabbara I. Acute graft versus host disease: A comprehensive review. Anticancer Res. 2017; 37: 1547–1555.

  • 26

    Kröger N, Bornhäuser M, Stelljes M, et al. Allogeneic stem cell transplantation after conditioning with treosulfan, etoposide and cyclophosphamide for patients with ALL: a phase II-study on behalf of the German Cooperative Transplant Study Group and ALL Study Group (GMALL). Bone Marrow Transplant. 2015; 50: 1503–1507.

  • 27

    Laskin BL, Goebel J, Davies SM, Jodele S. Small vessels, big trouble in the kidneys and beyond: hematopoietic stem cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy. Blood 2011; 118: 1452–1462.

  • 28

    Elfeky R, Lucchini G, Lum SH, et al. New insights into risk factors for transplant-associated thrombotic microangiopathy in pediatric HSCT. Blood Adv. 2020; 4: 2418–2429.

  • 29

    Lawitschka A, Peters C. Long-term effects of myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. Curr Oncol Rep. 2018; 20: 74.

  • 30

    Kuhlen M, Willasch AM, Dalle JH, et al. Outcome of relapse after allogeneic HSCT in children with ALL enrolled in the ALL-SCT 2003/2007 trial. Br J Haematol. 2018; 180: 82–89.

  • Collapse
  • Expand
  • Top

 

The author instruction is available in PDF.
Please, download the file from HERE.
 

 

  • Árpád ILLÉS (Debreceni Egyetem, főszerkesztő)
  • Csaba BÖDÖR (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Judit DEMETER (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Lajos GERGELY (Debreceni Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Imelda MARTON (Szegedi Tudományegyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Gábor MIKALA (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, főszerkesztő-helyettes)
  • Dezső LEHOCZKY (Semmelweis Egyetem, emeritus főszerkesztő)
  • Sándor FEKETE (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, emeritus főszerkesztő)
  • Hajnalka ANDRIKOVICS (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Zita BORBÉNYI (Szegedi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Miklós EGYED (Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház, szerkesztő)
  • Alizadeh HUSSAIN (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Judit JAKAB (Országos Vérellátó Szolgálat, szerkesztő)
  • Béla KAJTÁR (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Tamás MASSZI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • Zsolt György NAGY (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • György PFLIEGLER (Debreceni Egyetem, szerkesztő)
  • Péter REMÉNYI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Marienn RÉTI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Tamás SCHNEIDER (Országos Onkológiai Intézet, szerkesztő)
  • László SZERAFIN (Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Jósa András Oktatókórház, Nyíregyháza, szerkesztő)
  • Attila TORDAI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)

Hematológia-Transzfuziológia Szerkesztőség
Dr. Illés Árpád
Debreceni Egyetem Klinikai Központ
Belgyógyászati Intézet B épület
4012 Debrecen, Nagyerdei krt. 98. Pf.: 20.
E-mail: illesarpaddr@gmail.com

2020  
CrossRef Documents 16
CrossRef Cites 0
CrossRef H-index 1
Days from submission to acceptance 27
Days from acceptance to publication 28
Acceptance Rate 100%

2019  
CrossRef
Documents
27
Acceptance
Rate
98%

 

Hematológia-Transzfuziológia
Publication Model Hybrid
Submission Fee none
Article Processing Charge 900 EUR/article
Regional discounts on country of the funding agency World Bank Lower-middle-income economies: 50%
World Bank Low-income economies: 100%
Further Discounts Editorial Board / Advisory Board members: 50%
Corresponding authors, affiliated to an EISZ member institution subscribing to the journal package of Akadémiai Kiadó: 100%
Subscription fee 2022 Online subscription: 82 EUR / 102 USD
Subscription fee 2023 Online subsscription: 86 EUR / 102 USD
Subscription Information Online subscribers are entitled access to all back issues published by Akadémiai Kiadó for each title for the duration of the subscription, as well as Online First content for the subscribed content.
Purchase per Title Individual articles are sold on the displayed price.

Hematológia-Transzfuziológia
Language Hungarian
Size A4
Year of
Foundation
2004
Volumes
per Year
1
Issues
per Year
4
Founder Magyar Hematológiai és Transzfuziológiai Társaság
Founder's
Address
Szent László Kórház, Hematológiai Osztály H-1097 Budapest, Hungary Gyáli út 5-7.
Publisher Akadémiai Kiadó
Publisher's
Address
H-1117 Budapest, Hungary 1516 Budapest, PO Box 245.
Responsible
Publisher
Chief Executive Officer, Akadémiai Kiadó
ISSN 1786-5913 (Print)

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Apr 2022 0 9 28
May 2022 0 5 26
Jun 2022 0 6 13
Jul 2022 0 2 11
Aug 2022 0 1 7
Sep 2022 0 3 9
Oct 2022 0 0 0