Authors:
Virág Réka Szita Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, 1088 Budapest, Szentkirályi u. 46.

Search for other papers by Virág Réka Szita in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
and
Gergely Varga Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, 1088 Budapest, Szentkirályi u. 46.

Search for other papers by Gergely Varga in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
Open access

Összefoglaló. Bár az elmúlt évtizedben számos új gyógyszer került be a myeloma multiplex kezelésének eszköztárába, a betegség az esetek nagy részében továbbra is gyógyíthatatlan, ezért új hatóanyagok bevonására van szükség. A venetoclax a bcl-2 antiapoptotikus fehérje gátlása révén ható új típusú gyógyszermolekula, amelynek különböző hematológiai malignitásokban történő alkalmazásáról az elmúlt években számos tanulmány készült. Myeloma multiplexben való alkalmazása a hatásmechanizmusnak megfelelően a magas bcl-2/mcl-1, illetve bcl-2/bcl-xl aránnyal rendelkező betegeknél előnyös, amely kedvező konstelláció elsősorban a t(11;14) transzlokált betegeknél áll fenn. Bár korai tanulmányok mutattak kedvező eredményeket más citogenetikai eltéréssel rendelkező betegeknél is, a törzskönyvezési igénnyel indított nagy, randomizált 3. fázisú Bellini klinikai vizsgálat a venetoclaxszal kezelt betegeknél ugyan a t(11;14) csoportban nagyon kedvező eredményekre vezetett, de a nem t(11;14) betegeknél többlethalálozást és OS-csökkenést mutatott ki. A vizsgálati eredmények értelmében a venetoclax-alapú terápia myeloma multiplexben csak t(11;14) betegeknek ajánlható. Az optimális alkalmazással és kombinációs partnerekkel kapcsolatban további vizsgálatok szükségesek, mindazonáltal a venetoclax terápia a myeloma multiplex személyre szabott kezelésének irányába tett első lépést jelentheti.

Summary. Although recent decades introduced several new drugs to multiple myeloma therapy, the disease is still considered incurable in most cases and thus warrants the development of new agents. Venetoclax is a novel type of drug inhibiting the antiapoptotic bcl-2 molecule whose use in varying hematological malignancies has been evaluated by a multitude of studies in recent years. Considering its mechanism of action, application in multiple myeloma is possible in patients with high bcl-2/mcl-1 and bcl-2/bcl-xl ratios. This favourable constellation is primarily found in patients with t(11;14) translocations. Although early studies showed some promising results in patients with different citogenetic makeup, the large randomized phase 3 Bellini study which confirmed ventetoclax’s high effectivity in t(11;14) patients, proved increased mortality and OS loss in the case of non-t(11;14) patients treated with the drug. In light of these results, venetoclax based therapy may only be recommended for t(11;14) myeloma patients. Further research is needed to determine optimal application and combination partners, but venetoclax therapy may be the first step towards personalized myeloma care.

  • 1

    Meister S, Schubert U, Neubert K, Herrmann K, Burger R, Gramatzki M, et al. Extensive Immunoglobulin Production Sensitizes Myeloma Cells for Proteasome Inhibition. Cancer Research 2007; 67: 1783–1792.

  • 2

    Nikesitch N, Ling SCW. Molecular mechanisms in multiple myeloma drug resistance. Journal of Clinical Pathology 2015; 69: 97–101.

  • 3

    Obeng EA, Carlson LM, Gutman DM, Harrington WJ, Lee KP, Boise LH. Proteasome inhibitors induce a terminal unfolded protein response in multiple myeloma cells. Blood 2006; 107: 4907–4916.

  • 4

    Nikesitch N, Lee JM, Ling S, Roberts TL. Endoplasmic reticulum stress in the development of multiple myeloma and drug resistance. Clinical & Translational Immunology 2018; 7(1): e1007.

  • 5

    Xu C. Endoplasmic reticulum stress: cell life and death decisions. Journal of Clinical Investigation 2005; 115: 2656–2664.

  • 6

    Touzeau C, Dousset C, Gouill SL, Sampath D, Leverson JD, Souers AJ, et al. The Bcl-2 specific BH3 mimetic ABT-199: a promising targeted therapy for t(11;14) multiple myeloma. Leukemia 2013; 28: 210–212.

  • 7

    Kumar S, Kaufman JL, Gasparetto C, Mikhael J, Vij R, Pegourie B, et al. Efficacy of venetoclax as targeted therapy for relapsed/refractory t(11;14) multiple myeloma. Blood 2017; 130: 2401–2409.

  • 8

    Moreau P, Chanan-Khan A, Roberts AW, Agarwal AB, Facon T, Kumar S, et al. Promising efficacy and acceptable safety of venetoclax plus bortezomib and dexamethasone in relapsed/refractory MM. Blood 2017; 130: 2392–2400.

  • 9

    US Food and Drug Administration. FDA Warns about the risks associated with the investigational use of Venclexta in multiple myeloma [news release]. US Food and Drug Administration website. Published March 21, 2019

  • 10

    Kumar S, Rajkumar SV. Surrogate endpoints in randomised controlled trials: a reality check. The Lancet 2019; 394: 281–283.

  • 11

    AbbVie Announces US FDA Lifts Partial Clinical Hold on Phase 3 Study of Venetoclax in Patients with Multiple Myeloma Positive for the t(11;14) Genetic Abnormality. AbbVie News Center. 2019 [cited 2020 Dec 19]. https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-announces-us-fda-lifts-partial-clinical-hold-on-phase-3-study-venetoclax-in-patients-with-multiple-myeloma-positive-for-t1114-genetic-abnormality.htm

  • 12

    Boccon-Gibod C, Talbot A, Bras FL, Frenzel L, Royer B, Harel S, et al. Carfilzomib, venetoclax and dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma. British Journal of Haematology 2020; 189(3): e73–e76.

  • 13

    Costa LJ, Stadtmauer EA, Morgan GJ, Monohan GP, Kovacsovics T, Burwick N, et al. Phase 2 study of venetoclax plus carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Journal of Clinical Oncology 2018; 36: 8004.

  • 14

    Rahbari KJ, Nosrati JD, Spektor TM, Berenson JR. Venetoclax in combination with bortezomib, dexamethasone, and daratumumab for multiple myeloma. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 2018; 18(9): e339–e343.

  • 15

    Muchtar E, Dispenzieri A, Kumar SK, Ketterling RP, Dingli D, Lacy MQ, et al. Interphase fluorescence in situ hybridization in untreated AL amyloidosis has an independent prognostic impact by abnormality type and treatment category. Leukemia 2016; 31: 1562–1569.

  • 16

    Hayman SR, Bailey RJ, Jalal SM, Ahmann GJ, Dispenzieri A, Gertz MA, et al. Translocations involving the immunoglobulin heavy-chain locus are possible early genetic events in patients with primary systemic amyloidosis. Blood 2001; 98: 2266–2268.

  • 17

    Tiedemann RE, Gonzalez-Paz N, Kyle RA, Santana-Davila R, Price-Troska T, Wier SAV, et al. Genetic aberrations and survival in plasma cell leukemia. Leukemia 2008; 22: 1044–1052.

  • 18

    Sidiqi MH, Saleh ASA, Leung N, Jevremovic D, Aljama MA, Gonsalves WI, et al. Venetoclax for the treatment of translocation (11;14) AL amyloidosis. Blood Cancer Journal 2020; 10(5): 55.

  • 19

    Bras FL, Dupuis J, Lemonnier F, Oghina S, Bodez D, Ladaique A, et al. Venetoclax induces sustained complete responses in refractory/relapsed patients with cardiac AL amyloidosis. Journal of Clinical Oncology 2019; 37(15): .

    • Crossref
    • Export Citation
  • 20

    Leung N, Thomé SD, Dispenzieri A. Venetoclax induced a complete response in a patient with immunoglobulin light chain amyloidosis plateaued on cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone. Haematologica 2018; 103: e135–e137.

  • 21

    Premkumar V, Comenzo RL, Lentzsch S. Preliminary evidence of efficacy of venetoclax in relapsed and refractory AL amyloidosis. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 2019; 19(10): 686–688.

  • 22

    Usmani SZ, Nair B, Qu P, Hansen E, Zhang Q, Petty N, et al. Primary plasma cell leukemia: clinical and laboratory presentation, gene-expression profiling and clinical outcome with Total Therapy protocols. Leukemia 2012; 26: 2398–2405.

  • 23

    Nalghranyan S, Singh AP, Schinke C. The combination of venetoclax, daratumumab and dexamethasone for the treatment of refractory primary plasma cell leukemia. American Journal of Hematology. 2019; 95. https://doi.org/10.1002/ajh.25676

  • 24

    Jelinek T, Mihalyova J, Kascak M, Duras J, Popkova T, Benkova K, et al. Single-agent venetoclax induces MRD-negative response in relapsed primary plasma cell leukemia with t(11;14). American Journal of Hematology 2018; 94. https://doi.org/10.1002/ajh.25331

  • 25

    Gonsalves WI, Buadi FK, Kumar SK. Combination therapy incorporating Bcl-2 inhibition with Venetoclax for the treatment of refractory primary plasma cell leukemia with t (11;14). European Journal of Haematology 2017; 100: 215–217.

  • Collapse
  • Expand
  • Top

 

The author instruction is available in PDF.
Please, download the file from HERE.
 

 

  • Árpád ILLÉS (Debreceni Egyetem, főszerkesztő)
  • Csaba BÖDÖR (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Judit DEMETER (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Lajos GERGELY (Debreceni Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Imelda MARTON (Szegedi Tudományegyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Gábor MIKALA (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, főszerkesztő-helyettes)
  • Dezső LEHOCZKY (Semmelweis Egyetem, emeritus főszerkesztő)
  • Sándor FEKETE (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, emeritus főszerkesztő)
  • Hajnalka ANDRIKOVICS (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Zita BORBÉNYI (Szegedi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Miklós EGYED (Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház, szerkesztő)
  • Alizadeh HUSSAIN (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Judit JAKAB (Országos Vérellátó Szolgálat, szerkesztő)
  • Béla KAJTÁR (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Tamás MASSZI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • Zsolt György NAGY (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • György PFLIEGLER (Debreceni Egyetem, szerkesztő)
  • Péter REMÉNYI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Marienn RÉTI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Tamás SCHNEIDER (Országos Onkológiai Intézet, szerkesztő)
  • László SZERAFIN (Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Jósa András Oktatókórház, Nyíregyháza, szerkesztő)
  • Attila TORDAI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)

Hematológia-Transzfuziológia Szerkesztőség
Dr. Illés Árpád
Debreceni Egyetem Klinikai Központ
Belgyógyászati Intézet B épület
4012 Debrecen, Nagyerdei krt. 98. Pf.: 20.
E-mail: illesarpaddr@gmail.com

2020  
CrossRef Documents 16
CrossRef Cites 0
CrossRef H-index 1
Days from submission to acceptance 27
Days from acceptance to publication 28
Acceptance Rate 100%

2019  
CrossRef
Documents
27
Acceptance
Rate
98%

 

Hematológia-Transzfuziológia
Publication Model Hybrid
Submission Fee none
Article Processing Charge 900 EUR/article
Regional discounts on country of the funding agency World Bank Lower-middle-income economies: 50%
World Bank Low-income economies: 100%
Further Discounts Editorial Board / Advisory Board members: 50%
Corresponding authors, affiliated to an EISZ member institution subscribing to the journal package of Akadémiai Kiadó: 100%
Subscription fee 2022 Online subscription: 82 EUR / 102 USD
Subscription fee 2023 Online subsscription: 86 EUR / 102 USD
Subscription Information Online subscribers are entitled access to all back issues published by Akadémiai Kiadó for each title for the duration of the subscription, as well as Online First content for the subscribed content.
Purchase per Title Individual articles are sold on the displayed price.

Hematológia-Transzfuziológia
Language Hungarian
Size A4
Year of
Foundation
2004
Volumes
per Year
1
Issues
per Year
4
Founder Magyar Hematológiai és Transzfuziológiai Társaság
Founder's
Address
Szent László Kórház, Hematológiai Osztály H-1097 Budapest, Hungary Gyáli út 5-7.
Publisher Akadémiai Kiadó
Publisher's
Address
H-1117 Budapest, Hungary 1516 Budapest, PO Box 245.
Responsible
Publisher
Chief Executive Officer, Akadémiai Kiadó
ISSN 1786-5913 (Print)

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Apr 2022 0 16 23
May 2022 0 14 24
Jun 2022 0 7 7
Jul 2022 0 7 6
Aug 2022 0 1 8
Sep 2022 0 3 14
Oct 2022 0 0 0