Authors:
S. Veronika Urbán Semmelweis Egyetem, Alapozó Egészségtudományi Intézet, Morfológiai és Fiziológiai Tanszék, Budapest, Magyarország

Search for other papers by S. Veronika Urbán in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
László Lajos Kocsis Semmelweis Egyetem, Alapozó Egészségtudományi Intézet, Morfológiai és Fiziológiai Tanszék, Budapest, Magyarország

Search for other papers by László Lajos Kocsis in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
, and
Gábor Mikala Dél-pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Budapest, Magyarország

Search for other papers by Gábor Mikala in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
https://orcid.org/0000-0003-2204-7398
Restricted access

Ebben a munkában bemutatásra kerül, hogy a tünetes myeloma multiplex (MM) betegség fokozatos kialakulásának lépéseiben számos hasonló genetikai és epigenetikai változás érhető tetten, mint a klinikai diagnózissal nem bíró, tehát egészséges, vagyis sikeres öregedés során. Az életkorral járó változásokra részben mint oki tényezőkre is tekinthetünk a gammopátiák progressziójában, vagy tekinthetjük őket többé-kevésbé független, párhuzamos sejtszintű történéseknek, melyek gyorsíthatják az MM kifejlődését. Az átfedő jelenségek miatt arra a következtetésre juthatunk, hogy indokolt oki tényezőként gondolni az öregedésre a MM progressziója/transzformációja során, hozzátéve, hogy az öregedési folyamatokra különösen érzékenyek a memória B-sejtek. A sejtszintű öregedés folyamatainak figyelembevétele az MGUS–MM-átmenetben ugyanakkor jó magyarázatot ad a myeloma diagnózisakor észlelt nagyszámú párhuzamos daganatsejtes klón jelenlétére. A sejtszintű öregedés ellen ható kutatások követése a klinikusok és a betegek számára is ajánlott, mert bővülő ismereteink körültekintő alkalmazásai mindinkább beépülhetnek a megelőzésbe, a progresszió lassításába, sőt akár a terápia részévé válhatnak.

  • [1]

    Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Dispenzieri A, et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clinic Proc 2003; 78(1): 2133. Epub 2003/01/17. https://doi.org/10.4065/78.1.21. PubMed PMID: 12528874.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [2]

    Cowan AJ, Allen C, Barac A, Basaleem H, Bensenor I, Curado MP, et al. Global burden of multiple myeloma: a systematic analysis for the global burden of disease study 2016. JAMA Oncol 2018; 4(9): 12211227. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.2128. PubMed PMID: 29800065.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [3]

    Barwick BG, Gupta VA, Vertino PM, Boise LH. Cell of origin and genetic alterations in the pathogenesis of multiple myeloma. Front Immunol 2019; 10: 1121. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01121. PubMed PMID: 31231360.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [4]

    Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, risk-stratification and management. Am J Hematol 2020; 95(5): 548567. Epub 2020/03/27. https://doi.org/10.1002/ajh.25791. PubMed PMID: 32212178.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [5]

    Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Larson DR, Plevak MF, Offord JR, et al. Prevalence of monoclonal gammopathy of undetermined significance. The New Engl J Med 2006; 354(13): 13621369. Epub 2006/03/31. https://doi.org/10.1056/NEJMoa054494. PubMed PMID: 16571879.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [6]

    Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Offord JR, Larson DR, Plevak MF, et al. A long-term study of prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance. The New Engl J Med 2002; 346(8): 564569. Epub 2002/02/22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa01133202. PubMed PMID: 11856795.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [7]

    Therneau TM, Kyle RA, Melton LJ, 3rd, Larson DR, Benson JT, Colby CL, et al. Incidence of monoclonal gammopathy of undetermined significance and estimation of duration before first clinical recognition. Mayo Clinic Proc 2012; 87(11): 10711079. Epub 2012/08/14. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.06.014. PubMed PMID: 22883742; PubMed Central PMCID: PMCPMC3541934.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [8]

    Alzrigat M, Párraga AA, Jernberg-Wiklund H. Epigenetics in multiple myeloma: from mechanisms to therapy. Semin Cancer Biol 2018; 51: 101115. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2017.09.007.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [9]

    Jang HS, Shah NM, Du AY, Dailey ZZ, Pehrsson EC, Godoy PM, et al. Transposable elements drive widespread expression of oncogenes in human cancers. Nat Genet 2019; 51(4): 611617. Epub 2019/03/29. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0373-3. PubMed PMID: 30926969.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [10]

    Robertson KD. DNA methylation and human disease. Nat Rev Genet 2005; 6(8): 597610. https://doi.org/10.1038/nrg1655.

  • [11]

    Liang G, Weisenberger DJ. DNA methylation aberrancies as a guide for surveillance and treatment of human cancers. Epigenetics 2017; 12(6): 416432. Epub 2017/03/30. https://doi.org/10.1080/15592294.2017.1311434. PubMed PMID: 28358281.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [12]

    Farr JN, Fraser DG, Wang H, Jaehn K, Ogrodnik MB, Weivoda MM, et al. Identification of senescent cells in the bone microenvironment. J bone mineral Res : official J Am Soc Bone Mineral Res 2016; 31(11): 19201929. Epub 2016/10/25. https://doi.org/10.1002/jbmr.2892. PubMed PMID: 27341653; PubMed Central PMCID: PMCPMC5289710.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [13]

    Funayama R, Ishikawa F. Cellular senescence and chromatin structure. Chromosoma 2007; 116(5): 431440. https://doi.org/10.1007/s00412-007-0115-7.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [14]

    Birch J, Gil J. Senescence and the SASP: many therapeutic avenues. Genes Dev 2020; 34(23–24): 15651576. Epub 2020/12/03. https://doi.org/10.1101/gad.343129.120. PubMed PMID: 33262144; PubMed Central PMCID: PMCPMC7706700.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [15]

    Urban VS, Cegledi A, Mikala G. Multiple myeloma, a quintessential malignant disease of aging: a geroscience perspective on pathogenesis and treatment. Geroscience 2022: 1–20. Epub 2022/12/13. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00698-x. PubMed PMID: 36508077; PubMed Central PMCID: PMCPMC9742673.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [16]

    Duarte LF, Young ARJ, Wang Z, Wu H-A, Panda T, Kou Y, et al. Histone H3.3 and its proteolytically processed form drive a cellular senescence programme. Nat Commun 2014; 5: 5210–. https://doi.org/10.1038/ncomms6210. PubMed PMID: 25394905.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [17]

    Tvardovskiy A, Schwämmle V, Kempf SJ, Rogowska-Wrzesinska A, Jensen ON. Accumulation of histone variant H3.3 with age is associated with profound changes in the histone methylation landscape. Nucleic Acids Res 2017; 45(16): 92729289. Epub 2017/09/22. https://doi.org/10.1093/nar/gkx696. PubMed PMID: 28934504; PubMed Central PMCID: PMCPMC5766163.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [18]

    Hu Z, Chen K, Xia Z, Chavez M, Pal S, Seol J-H, et al. Nucleosome loss leads to global transcriptional up-regulation and genomic instability during yeast aging. Genes Dev 2014; 28(4): 396408. https://doi.org/10.1101/gad.233221.113. PubMed PMID: 24532716.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [19]

    Pawlyn C, Kaiser MF, Heuck C, Melchor L, Wardell CP, Murison A, et al. The spectrum and clinical impact of epigenetic modifier mutations in myeloma. Clin Cancer Res 2016; 22(23): 57835794. Epub 2016/05/27. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-1790. PubMed PMID: 27235425.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [20]

    Lennartsson A, Ekwall K. Histone modification patterns and epigenetic codes. Biochim Biophys Acta 2009; 1790(9): 863868. Epub 2009/01/27. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2008.12.006. PubMed PMID: 19168116.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [21]

    Füllgrabe J, Kavanagh E, Joseph B. Histone onco-modifications. Oncogene 2011; 30(31): 33913403. https://doi.org/10.1038/onc.2011.121.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [22]

    Cea M, Cagnetta A, Adamia S, Acharya C, Tai Y-T, Fulciniti M, et al. Evidence for a role of the histone deacetylase SIRT6 in DNA damage response of multiple myeloma cells. Blood 2016; 127(9): 11381150. Epub 2015/12/16. https://doi.org/10.1182/blood-2015-06-649970. PubMed PMID: 26675349.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [23]

    Allegra A, Innao V, Polito F, Oteri R, Alibrandi A, Allegra AG, et al. SIRT2 and SIRT3 expression correlates with redox imbalance and advanced clinical stage in patients with multiple myeloma. Clin Biochem 2021; 93: 4249. Epub 2021/04/17. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2021.04.002. PubMed PMID: 33861984.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [24]

    Carafa V, Rotili D, Forgione M, Cuomo F, Serretiello E, Hailu GS, et al. Sirtuin functions and modulation: from chemistry to the clinic. Clin Epigenetics 2016; 8: 61–. https://doi.org/10.1186/s13148-016-0224-3. PubMed PMID: 27226812.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [25]

    Prakash K, Fournier D. Histone code and higher-order chromatin folding: a hypothesis. Genom Comput Biol 2017; 3(2): e41. Epub 2017/01/30. https://doi.org/10.18547/gcb.2017.vol3.iss2.e41. PubMed PMID: 31245531.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [26]

    Sadria M, Seo D, Layton AT. The mixed blessing of AMPK signaling in Cancer treatments. BMC Cancer 2022; 22(1): 105–. https://doi.org/10.1186/s12885-022-09211-1. PubMed PMID: 35078427.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [27]

    Watroba M, Szukiewicz D. Sirtuins at the service of healthy longevity. Front Physiol 2021; 12: 724506–. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.724506. PubMed PMID: 34899370.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [28]

    Kane AE, Sinclair DA. Epigenetic changes during aging and their reprogramming potential. Crit Rev Biochem Mol Biol 2019; 54(1): 6183. Epub 2019/03/01. https://doi.org/10.1080/10409238.2019.1570075. PubMed PMID: 30822165.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [29]

    Stead ER, Bjedov I. Balancing DNA repair to prevent ageing and cancer. Exp Cell Res 2021; 405(2): 112679–. Epub 2021/06/05. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2021.112679. PubMed PMID: 34102225.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [30]

    Duncan BK, Miller JH. Mutagenic deamination of cytosine residues in DNA. Nature 1980; 287(5782): 560561. https://doi.org/10.1038/287560a0.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [31]

    Kakiuchi N, Ogawa S. Clonal expansion in non-cancer tissues. Nat Rev Cancer 2021; 21(4): 239256. https://doi.org/10.1038/s41568-021-00335-3.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [32]

    Boothby MR, Hodges E, Thomas JW. Molecular regulation of peripheral B cells and their progeny in immunity. Genes Dev 2019; 33(1–2): 2648. https://doi.org/10.1101/gad.320192.118. PubMed PMID: 30602439.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [33]

    Franchini DM, Petersen-Mahrt SK. AID and APOBEC deaminases: balancing DNA damage in epigenetics and immunity. Epigenomics 2014; 6(4): 427443. Epub 2014/10/22. https://doi.org/10.2217/epi.14.35. PubMed PMID: 25333851.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [34]

    Walker BA, Wardell CP, Murison A, Boyle EM, Begum DB, Dahir NM, et al. APOBEC family mutational signatures are associated with poor prognosis translocations in multiple myeloma. Nat Commun 2015; 6: 6997. Epub 2015/04/24. https://doi.org/10.1038/ncomms7997. PubMed PMID: 25904160; PubMed Central PMCID: PMCPMC4568299.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [35]

    Sheppard EC, Morrish RB, Dillon MJ, Leyland R, Chahwan R. Epigenomic modifications mediating antibody maturation. Front Immunol 2018; 9: 355–. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00355. PubMed PMID: 29535729.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [36]

    Kalff A, Spencer A. The t(4;14) translocation and FGFR3 overexpression in multiple myeloma: prognostic implications and current clinical strategies. Blood Cancer J 2012; 2(9): e89–. https://doi.org/10.1038/bcj.2012.37. PubMed PMID: 22961061.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [37]

    Neben K, Jauch A, Hielscher T, Hillengass J, Lehners N, Seckinger A, et al. Progression in smoldering myeloma is independently determined by the chromosomal abnormalities del(17p), t(4;14), gain 1q, hyperdiploidy, and tumor load. J Clin Oncol : official J Am Soc Clin Oncol 2013; 31(34): 43254332. Epub 2013/10/23. https://doi.org/10.1200/jco.2012.48.4923. PubMed PMID: 24145347.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [38]

    Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, et al. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. The New Engl J Med 2014; 371(26): 24882498. Epub 2014/11/27. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1408617. PubMed PMID: 25426837; PubMed Central PMCID: PMCPMC4306669.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [39]

    Silver AJ, Jaiswal S. Clonal hematopoiesis: pre-cancer PLUS. Adv Cancer Res 2019; 141: 85128. Epub 2019/01/30. https://doi.org/10.1016/bs.acr.2018.12.003. PubMed PMID: 30691686.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [40]

    Young AL, Challen GA, Birmann BM, Druley TE. Clonal haematopoiesis harbouring AML-associated mutations is ubiquitous in healthy adults. Nat Commun 2016; 7: 12484. Epub 2016/08/23. https://doi.org/10.1038/ncomms12484. PubMed PMID: 27546487; PubMed Central PMCID: PMCPMC4996934.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [41]

    Maclachlan K, Diamond B, Maura F, Hillengass J, Turesson I, Landgren CO, et al. Second malignancies in multiple myeloma; emerging patterns and future directions. Best Pract Res Clin Haematol 2020; 33(1): 101144. Epub 2020/03/07. https://doi.org/10.1016/j.beha.2020.101144. PubMed PMID: 32139010; PubMed Central PMCID: PMCPMC7544243.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [42]

    Kirkland JL, Tchkonia T. Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med 2020; 288(5): 518536. Epub 2020/07/21. https://doi.org/10.1111/joim.13141. PubMed PMID: 32686219; PubMed Central PMCID: PMCPMC7405395.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • Collapse
  • Expand

 

The author instruction is available in PDF.
Please, download the file from HERE.
 

 

  • Árpád ILLÉS (Debreceni Egyetem, főszerkesztő)
  • Csaba BÖDÖR (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Judit DEMETER (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Lajos GERGELY (Debreceni Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Imelda MARTON (Szegedi Tudományegyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Gábor MIKALA (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, főszerkesztő-helyettes)
  • Dezső LEHOCZKY (Semmelweis Egyetem, emeritus főszerkesztő)
  • Sándor FEKETE (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, emeritus főszerkesztő)
  • Hajnalka ANDRIKOVICS (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Zita BORBÉNYI (Szegedi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Miklós EGYED (Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház, szerkesztő)
  • Alizadeh HUSSAIN (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Judit JAKAB (Országos Vérellátó Szolgálat, szerkesztő)
  • Béla KAJTÁR (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Tamás MASSZI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • Zsolt György NAGY (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • György PFLIEGLER (Debreceni Egyetem, szerkesztő)
  • Péter REMÉNYI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Marienn RÉTI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Tamás SCHNEIDER (Országos Onkológiai Intézet, szerkesztő)
  • László SZERAFIN (Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Jósa András Oktatókórház, Nyíregyháza, szerkesztő)
  • Attila TORDAI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)

Hematológia-Transzfuziológia Szerkesztőség
Dr. Illés Árpád
Debreceni Egyetem Klinikai Központ
Belgyógyászati Intézet B épület
4012 Debrecen, Nagyerdei krt. 98. Pf.: 20.
E-mail: illesarpaddr@gmail.com

  • CABELLS Journalytics

2020  
CrossRef Documents 16
CrossRef Cites 0
CrossRef H-index 1
Days from submission to acceptance 27
Days from acceptance to publication 28
Acceptance Rate 100%

2019  
CrossRef
Documents
27
Acceptance
Rate
98%

 

Hematológia-Transzfuziológia
Publication Model Hybrid
Submission Fee none
Article Processing Charge 900 EUR/article
Regional discounts on country of the funding agency World Bank Lower-middle-income economies: 50%
World Bank Low-income economies: 100%
Further Discounts Editorial Board / Advisory Board members: 50%
Corresponding authors, affiliated to an EISZ member institution subscribing to the journal package of Akadémiai Kiadó: 100%
Subscription fee 2023 Online subsscription: 86 EUR / 102 USD
Subscription Information Online subscribers are entitled access to all back issues published by Akadémiai Kiadó for each title for the duration of the subscription, as well as Online First content for the subscribed content.
Purchase per Title Individual articles are sold on the displayed price.

Hematológia-Transzfuziológia
Language Hungarian
Size A4
Year of
Foundation
2004
Volumes
per Year
1
Issues
per Year
4
Founder Magyar Hematológiai és Transzfuziológiai Társaság
Founder's
Address
Szent László Kórház, Hematológiai Osztály H-1097 Budapest, Hungary Gyáli út 5-7.
Publisher Akadémiai Kiadó
Publisher's
Address
H-1117 Budapest, Hungary 1516 Budapest, PO Box 245.
Responsible
Publisher
Chief Executive Officer, Akadémiai Kiadó
ISSN 1786-5913 (Print)