Hematológia–Transzfuziológia
Volume/Issue:
Volume 57: Issue 2
LGL-leukémia: Dasatinib mellett molekuláris remisszióban lévő chronikus myeloid leukémia ritka szövődménye a splenomegália hátterében
Authors:
Botond Timár Semmelweis Egyetem, Patológiai és Rákkutató Intézet, Budapest, Magyarország

Search for other papers by Botond Timár in
Current site
Google Scholar
PubMed Close
,
Gábor Szalóki Semmelweis Egyetem, Patológiai és Rákkutató Intézet, Budapest, Magyarország

Search for other papers by Gábor Szalóki in
Current site
Google Scholar
PubMed Close
,
Erik Zajta Semmelweis Egyetem, Patológiai és Rákkutató Intézet, Budapest, Magyarország

Search for other papers by Erik Zajta in
Current site
Google Scholar
PubMed Close
,
Imre Bodó Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, Budapest, Magyarország

Search for other papers by Imre Bodó in
Current site
Google Scholar
PubMed Close
, and
Ágota Szepesi Semmelweis Egyetem, Patológiai és Rákkutató Intézet, Budapest, Magyarország

Search for other papers by Ágota Szepesi in
Current site
Google Scholar
PubMed Close
https://orcid.org/0000-0002-0706-1178
Pages:
137–141
Online Publication Date:
19 Jun 2024
Publication Date:
26 Sep 2024
Article Category:
Case Report
DOI:
https://doi.org/10.1556/2068.2024.00189
Keywords:
CML; dasatinib; LGL leukemia; flow cytometry; cytotoxic T-cells; splenomegaly;
Keywords (Hungarian):
CML; dasatinib; LGL leukémia; áramlási cytometria; cytotoxikus T-sejtek; splenomegalia;
Restricted access

A nagy granuláris lymphocyta (LGL) leukémia leggyakrabban normál LGL-sejtek expanzióját kiváltó krónikus antigén stimulációt okozó állapotokkal, mint például krónikus vírus infekcióval, autoimmun betegségekkel és elsősorban hematológiai malignitásokkal társul. A bemutatott esetben az LGL-leukémia egy ritka okát, tünetét és diagnosztikai lehetőségeit tárgyaljuk. A várandós nőbetegnél rutin vérvizsgálat során észlelt thrombocytosis és splenomegália hátterében chronikus myeloid leukémia igazolódott. Az interferon terápiával indult kezelést autoimmun pneumonitis miatt, a másodvonalban elindított glivec terápiát pedig súlyos neutropénia és társuló MRSA sepsis miatt kellett elhagyni. Harmadvonalban császármetszés után indított dasatinib terápia 16 hónap elteltével major molekuláris választ eredményezett. A betegség kezdetétől észlelt splenomegalia és neutropenia azonban nem szűnt meg. További kivizsgálás során JAK2, CALR, MPL mutáció nem igazolódott, a beteg a lép biopsziába nem egyezett bele. A splenomegália hátterében végső soron a perifériás vérben észlelt monoclonalis T-LGL-sejtszaporulat és cytotoxikus T-sejtek csontvelői infiltrációja alapján diagnosztizált LGL-leukémia állhat. Míg a klonális LGL lymphocytosis a dasatinib kezeléshez ismerten társuló gyakori jelenség, klinikai tüneteket okozó esetet nem találtunk az irodalomban. Miután az LGL lymphocytosis chronikus myeloid leukémia válaszra kifejtett kedvező hatásáról számolnak be, és betegünknél az LGL-leukémia csak egy könnyen uralható enyhe neutropeniát okozott, így a dasatinib kezelésen egyelőre nem változtattunk.

Large granular lymphocytic (LGL) leukemia is associated with conditions that lead to normal LGL-cell expansion due to chronic antigen stimulation from chronic viral infections, autoimmune diseases and different malignancies, most frequently hematological neoplasms. In the presented case, we discuss a rare cause, symptoms and diagnostic possibilities of LGL leukemia.

Chronic myeloid leukemia was diagnosed in a pregnant patient during a routine blood test, based on the presence of thrombocytosis and splenomegaly. Interferon therapy was initiated but had to be discontinued due to autoimmune pneumonitis. Second-line glivec therapy was also suspended due to severe neutropenia and associated MRSA sepsis. Third-line dasatinib therapy was initiated after a caesarean section and resulted in major molecular response after 16 months. However, the patient's splenomegaly and neutropenia persisted since the beginning of the disease. Further investigations of JAK2, CALR, and MPL mutations were negative, and the patient declined a spleen biopsy. Finally, monoclonal T-LGL lymphocytosis in the blood and sinusoidal infiltration of cytotoxic T cells in the bone marrow biopsy confirmed LGL leukemia, which could explain the splenomegaly. Although clonal LGL lymphocytosis is a common occurence associated with dasatinib treatment, there have been no reported cases causing clinical symptoms in the literature. The LGL leukemia in our case only resulted in mild neutropenia, which was easily managed. Furthermore, it has been documented that LGL lymphocytosis has a favourable effect on the treatment response in CML. Therefore, we have not made any changes to the dasatinib treatment at this time.
  • [1]

    Loughran TP Jr. Clonal diseases of large granular lymphocytes. Blood 1993; 82: 1–14.

  • [2]

    Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization classification of haematolymphoid tumours: lymphoid neoplasms. Leukemia 2022; 36: 1720–1748.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [3]

    Rahul E, Ningombam A, Acharya S, et al. Large granular lymphocytic leukemia: a brief review. Am J Blood Res 2022; 12: 17–32.

  • [4]

    Koskela HL, Eldfors S, Ellonen P, et al. Somatic STAT3 mutations in large granular lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2012; 366: 1905–1913.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [5]

    Shvidel L, Duksin C, Tzimanis A, et al. Cytokine release by activated T-cells in large granular lymphocytic leukemia associated with autoimmune disorders. Hematol J 2002; 3: 32–37.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [6]

    Zhang R, Shah MV, and Loughran TP Jr. The root of many evils: indolent large granular lymphocyte leukaemia and associated disorders. Hematol Oncol. 2010; 28: 105–117.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [7]

    Sokol L and Loughran TP Jr. Large granular lymphocyte leukemia. Oncologist 2006; 11: 263–273.

  • [8]

    Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, et al. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2006; 355: 2408–2417.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [9]

    Cross NCP, Ernst T, Branford S, et al. European LeukemiaNet laboratory recommendations for the diagnosis and management of chronic myeloid leukemia. Leukemia 2023; 37: 2150–2167.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [10]

    Kreutzman A, Juvonen V, Kairisto V, et al. Mono/oligoclonal T and NK cells are common in chronic myeloid leukemia patients at diagnosis and expand during dasatinib therapy. Blood 2010; 116(5): 772–82.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [11]

    Schiffer CA, Cortes JE, Hochhaus A, et al. Lymphocytosis after treatment with dasatinib in chronic myeloid leukemia: effects on response and toxicity. Cancer 2016; 122(9): 1398–1407.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [12]

    Watanabe N, Takaku T, Takeda K, et al. Dasatinib-induced anti-leukemia cellular immunity through a novel subset of CD57 positive helper/cytotoxic CD4 T cells in chronic myelogenous leukemia patients. Int J Hematol. 2018; 6: 588–597.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • [13]

    Kumagai T, Nakaseko C, Nishiwaki K, et al. Silent NK/T cell reactions to dasatinib during sustained deep molecular response before cessation are associated with longer treatment-free remission. Cancer Sci. 2020; 111(8): 2923–2934.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • Collapse
  • Expand
Cover Hematológia–Transzfuziológia
Hematológia–Transzfuziológia
Print ISSN:
1786-5913

 

  • Árpád ILLÉS (Debreceni Egyetem, főszerkesztő)
  • Csaba BÖDÖR (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Judit DEMETER (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Lajos GERGELY (Debreceni Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Imelda MARTON (Szegedi Tudományegyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Gábor MIKALA (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, főszerkesztő-helyettes)
  • Sándor FEKETE (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, emeritus főszerkesztő)
  • Hussain ALIZADEH (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Hajnalka ANDRIKOVICS (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Zita BORBÉNYI (Szegedi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Miklós EGYED (Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház, szerkesztő)
  • Zsuzsanna FAUST (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Béla KAJTÁR (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Gergely KRIVÁN (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • András MASSZI (Országos Onkológiai Intézet, szerkesztő)
  • Tamás MASSZI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • Zsolt György NAGY (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • Márk PLANDER (Vas Vármegyei Markusovszky Egyetemi Oktatókórház, szerkesztő)
  • György PFLIEGLER (Debreceni Egyetem, szerkesztő)
  • Péter REMÉNYI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Marienn RÉTI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • János SINKÓ (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • László SZERAFIN (Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Jósa András Oktatókórház, Nyíregyháza, szerkesztő)

Hematológia-Transzfuziológia Szerkesztőség
Dr. Illés Árpád
Debreceni Egyetem Klinikai Központ
Belgyógyászati Intézet B épület
4012 Debrecen, Nagyerdei krt. 98. Pf.: 20.
E-mail: illesarpaddr@gmail.com

  • CABELLS Journalytics

Hematológia-Transzfuziológia
Publication Model Hybrid
Submission Fee none
Article Processing Charge 900 EUR/article
Regional discounts on country of the funding agency World Bank Lower-middle-income economies: 50%
World Bank Low-income economies: 100%
Further Discounts Editorial Board / Advisory Board members: 50%
Corresponding authors, affiliated to an EISZ member institution subscribing to the journal package of Akadémiai Kiadó: 100%
Subscription fee 2025 Online subsscription: 100 EUR / 110 USD
Print + online subscription: 112 EUR / 124 USD
Subscription Information Online subscribers are entitled access to all back issues published by Akadémiai Kiadó for each title for the duration of the subscription, as well as Online First content for the subscribed content.
Purchase per Title Individual articles are sold on the displayed price.

Hematológia-Transzfuziológia
Language Hungarian
Size A4
Year of
Foundation		 2004
Volumes
per Year		 1
Issues
per Year		 4
Founder Magyar Hematológiai és Transzfuziológiai Társaság
Founder's
Address		 Szent László Kórház, Hematológiai Osztály H-1097 Budapest, Hungary Gyáli út 5-7.
Publisher Akadémiai Kiadó
Publisher's
Address		 H-1117 Budapest, Hungary 1516 Budapest, PO Box 245.
Responsible
Publisher		 Chief Executive Officer, Akadémiai Kiadó
ISSN

1786-5913 (Print)

0324-7309 (Online)

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads