View More View Less
  • 1 IRM Központi Kórház és Intézményei I. Belgyógyászati Osztály Budapest
  • | 2 IRM Központi Kórház és Intézményei Patológiai Osztály Budapest
Restricted access

A krónikus C-hepatitis leghatékonyabb, és így elsőként választandó terápiája a pegilált interferon- + ribavirinkezelés. A kezelés igen magas költsége miatt, döntően anyagi megfontolások alapján született a stopszabály, melynek lényege, hogy a nem kellő virológiai választ mutató betegek kezelését félbe kell szakítani; hátránya, hogy „kiejti” azokat a betegeket, akiken a kezelés hatására a májbetegség aktivitása megszűnik, vagy igen jelentősen csökken („biokémiai válasz”), bár víruspozitívak maradnak. Célkitűzés: Több irodalmi adat is alátámasztja, hogy az interferonkezelés még a relapser, illetve nonresponder esetekben is csökkenti a fibrosis progresszióját, lassítja, vagy meg is előzheti a cirrhosis kifejlődését, valamint csökkenti a hepatocellularis carcinoma kialakulásának a kockázatát. E megfontolások alapján a hazai szakmai protokoll lehetővé teszi a stopszabály alapján a kombinált kezelésből kizárt betegek kezelésének folytatását természetes interferonnal. Betegek és módszer: A szerzők 15, a pegilált interferon- + ribavirinkezelésből kizárt beteg (8 férfi, 7 nő, életkor 35–63, átlag: 48,8 év; HCV-genotípus: 1b minden esetben; HAI-átlag: 6,7, SD: ±5,03; stage-átlag: 1,75 SD: ±0,9) kezelését folytatták természetes interferonnal 16–36 (átlag: 23,7) hétig. Az összes kezelési idő 48–52 hét, az utánkövetési idő legalább 6 hónap volt. A kontrollcsoport 18 pegilált interferon- + ribavirinkezelésből kizárt beteg (7 férfi, 11 nő, életkor: 32–63, átlag: 48,7 év, HCV-genotypus: 1b, HAI-átlag: 10,1, SD: ±4,8; stage-átlag: 2,0 SD: ±0,6). Az utánkövetési idő legalább 6 hónap volt. Eredmények: A két csoport adatai között szignifikáns különbség nem volt. A pegilált interferon- + ribavirinkezelés hatására az ALT-érték kifejezetten csökkent (73,4 U/l SD: ±25,5 versus 45,9 U/l SD: ±22,1), és ez a csökkenés a természetes interferonkezelés és az utánkövetési idő alatt is változatlan maradt (45,7 U/l SD: ±15,1, illetve 49,3 U/l SD: ±19,4 U/l; p < 0,001). A kontrollcsoportban az ALT-szint csökkent (108,5 U/l SD: ±69,8 versus 86,0 U/l SD: ±82,8) a pegilált interferon- + ribavirinkezelés hatására, de a kezelés elhagyása után relapsus következett be (ALT: 99,7 U/l SD: ±60,9). A pegilált interferon- + ribavirinkezelésre virológiailag nonresponder (↓ < 2 log 10 ) betegeken a kezelés elhagyására a vírusszám a kiindulási értékhez képest nagyságrenddel nőtt. A természetes interferonkezelés a vírusreplikációt képes kontrollálni (ezt a vírustiter-emelkedést megakadályozza), de a természetes interferonkezelés elhagyását e betegeken is hasonló vírustiter-emelkedés követi. A természetes interferonkezelés alatt a szubjektív mellékhatásokat a betegek enyhébbnek ítélték. Leukopenia, thrombocytopenia ritkábban és kisebb mértékben fordult elő, mint a kombinált antivirális kezelés során. A betegek számára a természetes interferonkezelés technikai nehézségei (heti háromszori injekciózás, im. adagolás stb.) nem jelentettek komoly problémát, amiben nyilván jelentős része volt annak, hogy e kényelmetlenségeket ellensúlyozta az a pozitív pszichés hatás, hogy nem maradnak kezelés nélkül. Következtetés: A szerzők a kis esetszám miatt messzemenő következtetések levonására nem vállalkozhatnak. A természetes interferonkezelés kedvező hatása e betegcsoportban további bizonyításra szorul. Nagyobb betegcsoporton, hosszabb utánkövetési idővel végzett klinikai vizsgálat szükséges, melynek értékét jelentősen növelné, ha kontroll-májbiopszia is történne. Tapasztalataik alapján e szakmai protokoll által kínált lehetőség széles körű alkalmazását és az említett vizsgálat megszervezését ajánlják.

  • Fan, S. X., Skillman, D. R., Liao, M. J. és mtsai: Increased efficacy of human natural interferon-alpha (IFN-alpha n3) versus human recombinant IFN-alpha 2 for inhibition of HIV-1 replication in primary human monocytes. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 1993, 9 , 1115–1122.

    Liao M. J. , 'Increased efficacy of human natural interferon-alpha (IFN-alpha n3) versus human recombinant IFN-alpha 2 for inhibition of HIV-1 replication in primary human monocytes ' (1993 ) 9 AIDS Res. Hum. Retroviruses : 1115 -1122.

    • Search Google Scholar
  • Scotto, G., Grimaldi, M.: Effectiveness of leukocyte interferon-alpha treatment in patients with chronic hepatitis C not responsive to recombinant interferon. Dig. Dis. Sci., 1998, 43 , 2173–2176.

    Grimaldi M. , 'Effectiveness of leukocyte interferon-alpha treatment in patients with chronic hepatitis C not responsive to recombinant interferon ' (1998 ) 43 Dig. Dis. Sci. : 2173 -2176.

    • Search Google Scholar
  • Cacopardo, B., Benanti, F., Brancati, G. és mtsai: Leucocyte interferon-α retreatment for chronic hepatitis C patients previously intolerant to other interferons. J. Viral. Hepat., 1998, 5 , 333–339.

    Brancati G. , 'Leucocyte interferon-α retreatment for chronic hepatitis C patients previously intolerant to other interferons ' (1998 ) 5 J. Viral. Hepat. : 333 -339.

    • Search Google Scholar
  • Gaeta, G. B., Di Virgilio, D., Russo, G. és mtsai: Human leucocyte interferon-α in chronic hepatitis C resistant to recombinant or lymphoblastoid interferon-α: a randomized controlled trial. J. Viral Hepat., 1997, 4 , 209–214.

    Russo G. , 'Human leucocyte interferon-α in chronic hepatitis C resistant to recombinant or lymphoblastoid interferon-α: a randomized controlled trial ' (1997 ) 4 J. Viral Hepat. : 209 -214.

    • Search Google Scholar
  • von Wussow, P., Jakschies, D., Freund, M. és mtsai: Treatment of anti-recombinant interferon-alpha 2 antibody positive CML patients with natural interferon-alpha. British J. Haematol., 1991, 78 , 210–216.

    Freund M. , 'Treatment of anti-recombinant interferon-alpha 2 antibody positive CML patients with natural interferon-alpha ' (1991 ) 78 British J. Haematol. : 210 -216.

    • Search Google Scholar
  • von Wussow, P., Pralle, H., Hochkeppel, H. K. és mtsai: Effective natural interferon alfa therapy in recombinant interferon alfa resistant patients with hairy cell leukamia. Blood, 1991, 78 , 38–43.

    Hochkeppel H. K. , 'Effective natural interferon alfa therapy in recombinant interferon alfa resistant patients with hairy cell leukamia ' (1991 ) 78 Blood : 38 -43.

    • Search Google Scholar
  • Zhao, X. X., Hua, J., Smith, T. és mtsai: Interferon alpha neutralizing antibodies in HIV and chronic HCV patients treated with natural source human leukocyte-derived interferon-alpha n3. Hum. Antibodies, 1997, 8 , 129–136.

    Smith T. , 'Interferon alpha neutralizing antibodies in HIV and chronic HCV patients treated with natural source human leukocyte-derived interferon-alpha n3 ' (1997 ) 8 Hum. Antibodies : 129 -136.

    • Search Google Scholar
  • Ibrányi E., Nagy E., Pintér E. és mtsai: Human leukocyta interferon (Egiferon) hatása cryoglobulinaemiára chronicus aktív C hepatitisben. Infektol. és Klin. Mikrobiol., 1994, 1 , 52–54.

    Pintér E. , 'Human leukocyta interferon (Egiferon) hatása cryoglobulinaemiára chronicus aktív C hepatitisben ' (1994 ) 1 Infektol. és Klin. Mikrobiol. : 52 -54.

    • Search Google Scholar
  • Degos, F., Daurat, V., Chevret, S. és mtsai: Reinforced regimen of interferon-alpha-2a reduces the incidence of cirrhosis in patients with chronic hepatitis C: a multicentre randomised trial. J. Hepatol., 1998, 29 , 224–232.

    Chevret S. , 'Reinforced regimen of interferon-alpha-2a reduces the incidence of cirrhosis in patients with chronic hepatitis C: a multicentre randomised trial ' (1998 ) 29 J. Hepatol. : 224 -232.

    • Search Google Scholar
  • Nischiguchi, S., Kuroki, T., Nakatani, S. és mtsai: Randomised trial of effects of interferon-alpha on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis C with cirrhosis. Lancet, 1995, 346 , 1051–1055.

    Nakatani S. , 'Randomised trial of effects of interferon-alpha on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis C with cirrhosis ' (1995 ) 346 Lancet : 1051 -1055.

    • Search Google Scholar
  • Toyoda, H., Kumada, T., Nakano, S. és mtsai: The effect of retreatment with interferon-alpha on the incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C. Cancer, 2000, 88 , 58–65.

    Nakano S. , 'The effect of retreatment with interferon-alpha on the incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C ' (2000 ) 88 Cancer : 58 -65.

    • Search Google Scholar
  • Eddlestone, A. L. W. F., Dixon, B.: Interferons in the Treatment of Chornic Virus Infection of the Liver. Pennine Press c/o Adelphi Comm. Ltd., Macclesfield, Cheshire, U. K. 1990.

    Dixon B. , '', in Interferons in the Treatment of Chornic Virus Infection of the Liver , (1990 ) -.

  • Greenberg, H. B., Pollard, R. B., Lutwick, L. I. és mtsai: Effect of human leukocyte interferon on hepatitis B virus infection in patients with chronic active hepatitis. N. Engl. J. Med., 1986, 295 , 517–522.

    Lutwick L. I. , 'Effect of human leukocyte interferon on hepatitis B virus infection in patients with chronic active hepatitis ' (1986 ) 295 N. Engl. J. Med. : 517 -522.

    • Search Google Scholar
  • Ibrányi E., Nagy E., Szalay F. és mtsai: Krónikus aktív B hepatitis interferon (Egiferon) kezelése. Orv. Hetil., 1993, 134 , 2645–2647.

    Szalay F. , 'Krónikus aktív B hepatitis interferon (Egiferon) kezelése ' (1993 ) 134 Orv. Hetil. : 2645 -2647.

    • Search Google Scholar
  • Ebeling, F. Lappalainen, M., Vuoristo, M. és mtsai: Leukocyte interferon-alpha in the treatment of chronic hepatitis C in Finland. Scand. J. Gastroenterol., 2000, 35 , 540–545.

    Vuoristo M. , 'Leukocyte interferon-alpha in the treatment of chronic hepatitis C in Finland ' (2000 ) 35 Scand. J. Gastroenterol. : 540 -545.

    • Search Google Scholar
  • Alberti A., Benvegnu, L.: Management of hepatitis C. J. Hepatol., 2003, 38 , S104–118.

    Benvegnu L. , 'Management of hepatitis C ' (2003 ) 38 J. Hepatol. : S104 -118.

  • McHutchinson, J. G., Poynard, T.: Combination therapy with interferon plus ribavirin for the initial treatment of chronic hepatitis C. Semin. Liv. Dis., 1999, 19 , 57–65.

    Poynard T. , 'Combination therapy with interferon plus ribavirin for the initial treatment of chronic hepatitis C ' (1999 ) 19 Semin. Liv. Dis. : 57 -65.

    • Search Google Scholar
  • National Institute of Health Consensus Development Conference Panel Statement: Management of hepatitis C. Hepatology, 1997, 26, S2–10.

  • Telegdy L., Dávid, K., Hajnal, A. és mtsai: Human leukocyta interferon terápiás hatásának vizsgálata hepatitis C vírus okozta májbetegségekben (multicentrikus tanulmány). Infektol. és Klin. Mikrobiol., 1994, 1 , 46–51.

    Hajnal A. , 'Human leukocyta interferon terápiás hatásának vizsgálata hepatitis C vírus okozta májbetegségekben (multicentrikus tanulmány) ' (1994 ) 1 Infektol. és Klin. Mikrobiol. : 46 -51.

    • Search Google Scholar
  • Fehér J., Lengyel G., Bálint T.: Interferon-alpha-2b és ribavirin kombinált kezelés krónikus C hepatitisben. Orv. Hetil., 1999, 140 , 1235–1238.

    Bálint T. , 'Interferon-alpha-2b és ribavirin kombinált kezelés krónikus C hepatitisben ' (1999 ) 140 Orv. Hetil. : 1235 -1238.

    • Search Google Scholar
  • Pár A., Telegdy L., Gógl, Á. és mtsai: Krónikus vírushepatitisek interferon-kezelése Magyarországon: 5 éves tapasztalatok. Multicentrikus tanulmány. Orv. Hetil., 1999, 140 , 1227–1233.

    Gógl Á. , 'Krónikus vírushepatitisek interferon-kezelése Magyarországon: 5 éves tapasztalatok. Multicentrikus tanulmány ' (1999 ) 140 Orv. Hetil. : 1227 -1233.

    • Search Google Scholar
  • Pár A., Nemesánszky E.: A krónikus vírushepatitisek kezelésének indikációi és a terápia lehetőségei. Eur. J. Gastroent. Hepatol., 2001, 12 , 85–90.

    Nemesánszky E. , 'A krónikus vírushepatitisek kezelésének indikációi és a terápia lehetőségei ' (2001 ) 12 Eur. J. Gastroent. Hepatol. : 85 -90.

    • Search Google Scholar
  • Pár A., Telegdy L., Dalmi J. és mtsai: Therapy for chronic hepatitis C. J. Physiology-Paris, 2001, 95 , 399–405.

    Dalmi J. , 'Therapy for chronic hepatitis C ' (2001 ) 95 J. Physiology-Paris : 399 -405.

  • Fried, M. V., Schiffman, M. L., Reddy, R. és mtsai: Peginterferon alpha-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med., 2002, 347 , 975–982.

    Reddy R. , 'Peginterferon alpha-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection ' (2002 ) 347 N. Engl. J. Med. : 975 -982.

    • Search Google Scholar
  • Hadziyannis, S. I., Papatheodoridis, G. V.: Peginterferon alpha-2a (40 kDa) for chronic hepatitis C. Expert Opin. Pharmather., 2003, 4 , 541–551.

    Papatheodoridis G. V. , 'Peginterferon alpha-2a (40 kDa) for chronic hepatitis C ' (2003 ) 4 Expert Opin. Pharmather. : 541 -551.

    • Search Google Scholar
  • Manns, M. P., McHutchinson, J. G., Gordon, S. C. és mtsai: Peginterferon alpha-2b plus ribavirin compared with interferon alpha-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet, 2001, 358 , 958–965.

    Gordon S. C. , 'Peginterferon alpha-2b plus ribavirin compared with interferon alpha-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial ' (2001 ) 358 Lancet : 958 -965.

    • Search Google Scholar
All Time Past Year Past 30 Days
Abstract Views 125 125 8
Full Text Views 8 1 0
PDF Downloads 9 1 0