View More View Less
  • 1 Országos Gyógyintézeti Központ Molekuláris Diagnosztikai Osztály Budapest Daróczi u. 24. 1113
  • 2 Országos Gyógyintézeti Központ Hematológiai és Ôssejt-transzplantációs Osztály Budapest
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

A myeloproliferatív szindróma a hematopoietikus őssejt klonális zavara, amelynek kialakulásában feltehetően részt vesz a 2-es típusú Janus kináz gén Val617Phe pontmutációja. Az aktiváló mutáció előfordulási gyakorisága az eddigi adatok szerint polycytaemia verában 80%, essentialis thrombocythaemiában 35%, krónikus idiopathiás myelofibrosisban pedig 50% körüli értékeket mutat. A fent említett kórképek diagnózisa eddig szekunder faktorok kizárásán, valamint csontvelő biopsziás vizsgálaton alapult. Munkánk célja egyszerű és rutin körülmények között alkalmazható molekuláris genetikai technikák beállítása volt a 2-es típusú Janus kináz gén Val617Phe pontmutáció kimutatására. Az adatok segítségével a mutáció pozitív és mutáció negatív myeloproliferatív szindrómában szenvedő betegek klinikai adatait kívántuk összehasonlítani. A Val617Phe mutáció előfordulási gyakoriságát 252 myeloproliferatív szindróma miatt gondozott beteg perifériás vérmintájából vizsgáltuk allél specifikus polimeráz láncreakcióval. Polycytaemia verában a mutáció előfordulási gyakorisága 85,4% (117/137), essentialis thrombocytaemiában 56,6% (56/99), krónikus idiopathiás myelofibrosisban pedig 87,5% (14/16) volt. A Val617Phe-pozitív polycytaemia verában és essentialis thrombocythaemiában szenvedő betegcsoportokban szignifikánsan nagyobb, a diagnózis megállapításakor mért hemoglobinszint és fehérvérsejtszám értékeket találtunk, mint a Val617Phe-negatív betegeknél. A splenomegalia és a különböző szövődmények (trombózis, vérzés, transzformáció akut leukémiába) előfordulási gyakorisága nem tért el szignifikánsan a Val617Phe-pozitív, illetve negatív csoportok között. Összefoglalásként megállapítható, hogy a 2-es típusú Janus kináz Val617Phe mutáció-analízis rutin laboratóriumban kivitelezhető, nem invazív módszer, amely nagymértékben segíti a myeloproliferatív szindróma differenciáldiagnosztikáját. Bár a Val617Phe mutáció-kimutatás pontos helye a myeloproliferatív szindróma diagnosztikai algoritmusában jelenleg még nem került meghatározásra széleskörű szakmai konszenzus alapján, a vizsgálat elvégzése javasolt ismeretlen eredetű erythrocytosis és thrombocytosis esetén.

  • Antonioli, E., Guglielmelli, P., Pancrazzi, A. és mtsai Clinical implications of the JAK2 V617F mutation in essential thrombocythemia. Leukemia, 2005, 19 , 1847–1849.

    Pancrazzi A. , 'Clinical implications of the JAK2 V617F mutation in essential thrombocythemia ' (2005 ) 19 Leukemia : 1847 -1849.

    • Search Google Scholar
  • Baxter, E. J., Scott, L. M., Campbell, P. J. és mtsai Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet, 2005, 365 , 1054–1061.

    Campbell P. J. , 'Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders ' (2005 ) 365 Lancet : 1054 -1061.

    • Search Google Scholar
  • Borbenyi, Z. Eosinophiliával járó kórképek. A hypereosinophil szindróma jellemzői és kezelési lehetőségei. Orv. Hetil., 2005, 146 , 911–916.

    Borbenyi Z. , 'Eosinophiliával járó kórképek. A hypereosinophil szindróma jellemzői és kezelési lehetőségei ' (2005 ) 146 Orv. Hetil. : 911 -916.

    • Search Google Scholar
  • Briere, J. B. Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis associated with myeloproliferative disorders: diagnosis and management. Semin. Thromb. Hemost., 2006, 32 , 208–218.

    Briere J. B. , 'Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis associated with myeloproliferative disorders: diagnosis and management ' (2006 ) 32 Semin. Thromb. Hemost. : 208 -218.

    • Search Google Scholar
  • Campbell, P. J., Griesshammer, M., Dohner, K. és mtsai V617F mutation in JAK2 is associated with poorer survival in idiopathic myelofibrosis. Blood, 2006, 107 , 2098–2100.

    Dohner K. , 'V617F mutation in JAK2 is associated with poorer survival in idiopathic myelofibrosis ' (2006 ) 107 Blood : 2098 -2100.

    • Search Google Scholar
  • Campbell, P. J., Scott, L. M., Buck, G. és mtsai Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a prospective study. Lancet, 2005, 366 , 1945–1953.

    Buck G. , 'Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a prospective study ' (2005 ) 366 Lancet : 1945 -1953.

    • Search Google Scholar
  • Cheung, B., Radia, D., Pantelidis, P. és mtsai The presence of the JAK2 V617F mutation is associated with a higher haemoglobin and increased risk of thrombosis in essential thrombocythaemia. Br. J. Haematol., 2006, 132 , 244–245.

    Pantelidis P. , 'The presence of the JAK2 V617F mutation is associated with a higher haemoglobin and increased risk of thrombosis in essential thrombocythaemia ' (2006 ) 132 Br. J. Haematol. : 244 -245.

    • Search Google Scholar
  • Cools, J., DeAngelo, D. J., Gotlib, J., Stover, E. H. és mtsai A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic target of imatinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome. N. Engl. J. Med., 2003, 348 , 1201–1214.

    Stover E. H. , 'A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic target of imatinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome ' (2003 ) 348 N. Engl. J. Med. : 1201 -1214.

    • Search Google Scholar
  • Demeter J., Tamáska J. Polycythaemia vera. In Hematológiai betegségek atlasza. Szerk: Matolcsy A., Udvardy, M., Kopper, L. Medicina Könyvkiadó Rt., Budapest, 2006, 132–136.

    Tamáska J. , '', in Hematológiai betegségek atlasza , (2006 ) -.

  • Hughes, T., Branford, S. Molecular monitoring of BCR-ABL as a guide to clinical management in chronic myeloid leukaemia. Blood Rev., 2006, 20 , 29–41.

    Branford S. , 'Molecular monitoring of BCR-ABL as a guide to clinical management in chronic myeloid leukaemia ' (2006 ) 20 Blood Rev. : 29 -41.

    • Search Google Scholar
  • James, C., Ugo, V., Le Couedic, J. P. és mtsai A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature, 2005, 434 , 1144–1148.

    Le Couedic J. P. , 'A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera ' (2005 ) 434 Nature : 1144 -1148.

    • Search Google Scholar
  • Jelinek, J., Oki, Y., Gharibyan, V. és mtsai JAK2 mutation 1849G>T is rare in acute leukemias but can be found in CMML, Philadelphia chromosome-negative CML, and megakaryocytic leukemia. Blood, 2005, 106 , 3370–3373.

    Gharibyan V. , 'JAK2 mutation 1849G>T is rare in acute leukemias but can be found in CMML, Philadelphia chromosome-negative CML, and megakaryocytic leukemia ' (2005 ) 106 Blood : 3370 -3373.

    • Search Google Scholar
  • Jones, A. V., Kreil, S., Zoi, K. és mtsai Widespread occurrence of the JAK2 V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders. Blood, 2005, 106 , 2162–2168.

    Zoi K. , 'Widespread occurrence of the JAK2 V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders ' (2005 ) 106 Blood : 2162 -2168.

    • Search Google Scholar
  • Kajtár, B., Méhes, G., Jáksó, P. és mtsai A krónikus myeloid leukaemia citogenetikai és molekuláris monitorozása. Orv. Hetil., 2006, 147 , 963–970.

    Jáksó P. , 'A krónikus myeloid leukaemia citogenetikai és molekuláris monitorozása ' (2006 ) 147 Orv. Hetil. : 963 -970.

    • Search Google Scholar
  • Kralovics, R., Passamonti, F., Buser, A. S. és mtsai A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N. Engl. J. Med., 2005, 352 , 1779–1790.

    Buser A. S. , 'A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders ' (2005 ) 352 N. Engl. J. Med. : 1779 -1790.

    • Search Google Scholar
  • Levine, R. L., Loriaux, M., Huntly, B. J. és mtsai The JAK2V617F activating mutation occurs in chronic myelomonocytic leukemia and acute myeloid leukemia, but not in acute lymphoblastic leukemia or chronic lymphocytic leukemia. Blood, 2005, 106 , 3377–3379.

    Huntly B. J. , 'The JAK2V617F activating mutation occurs in chronic myelomonocytic leukemia and acute myeloid leukemia, but not in acute lymphoblastic leukemia or chronic lymphocytic leukemia ' (2005 ) 106 Blood : 3377 -3379.

    • Search Google Scholar
  • Levine, R. L., Wadleigh, M., Cools, J. és mtsai Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell, 2005, 7 , 387–397.

    Cools J. , 'Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis ' (2005 ) 7 Cancer Cell : 387 -397.

    • Search Google Scholar
  • Matolcsy A. Új szemlélet a krónikus myeloid leukaemia diagnosztikájában és terápiájának monitorozásában. Orv. Hetil., 2004, 145 , 2603–2609.

    Matolcsy A. , 'Új szemlélet a krónikus myeloid leukaemia diagnosztikájában és terápiájának monitorozásában ' (2004 ) 145 Orv. Hetil. : 2603 -2609.

    • Search Google Scholar
  • Nelson, M. E., Steensma, D. P. JAK2 V617F in myeloid disorders: what do we know now, and where are we headed. Leuk. Lymphoma, 2006, 47 , 177–194.

    Steensma D. P. , 'JAK2 V617F in myeloid disorders: what do we know now, and where are we headed ' (2006 ) 47 Leuk. Lymphoma : 177 -194.

    • Search Google Scholar
  • Passamonti, F., Rumi, E., Pietra, D. és mtsai Relation between JAK2 (V617F) mutation status, granulocyte activation, and constitutive mobilization of CD34+ cells into peripheral blood in myeloproliferative disorders. Blood, 2006, 107 , 3676–3682.

    Pietra D. , 'Relation between JAK2 (V617F) mutation status, granulocyte activation, and constitutive mobilization of CD34+ cells into peripheral blood in myeloproliferative disorders ' (2006 ) 107 Blood : 3676 -3682.

    • Search Google Scholar
  • Ridell, B., Carneskog, J., Wedel, H. és mtsai Incidence of chronic myeloproliferative disorders in the city of Goteborg, Sweden 1983–1992. Eur. J. Haematol., 2000, 65 , 267–271.

    Wedel H. , 'Incidence of chronic myeloproliferative disorders in the city of Goteborg, Sweden 1983–1992 ' (2000 ) 65 Eur. J. Haematol. : 267 -271.

    • Search Google Scholar
  • Scott, L. M., Campbell, P. J., Baxter, E. J. és mtsai The V617F JAK2 mutation is uncommon in cancers and in myeloid malignancies other than the classic myeloproliferative disorders. Blood, 2005, 106 , 2920–2921.

    Baxter E. J. , 'The V617F JAK2 mutation is uncommon in cancers and in myeloid malignancies other than the classic myeloproliferative disorders ' (2005 ) 106 Blood : 2920 -2921.

    • Search Google Scholar
  • Sreter L. Krónikus myeloproliferatív kórképek. Orv. Hetil., 1998, 139 , 1779–1783.

    Sreter L. , 'Krónikus myeloproliferatív kórképek ' (1998 ) 139 Orv. Hetil. : 1779 -1783.

  • Steensma, D. P., Dewald, G. W., Lasho, T. L. és mtsai The JAK2 V617F activating tyrosine kinase mutation is an infrequent event in both „atypical” myeloproliferative disorders and myelodysplastic syndromes. Blood, 2005, 106 , 1207–1209.

    Lasho T. L. , 'The JAK2 V617F activating tyrosine kinase mutation is an infrequent event in both „atypical” myeloproliferative disorders and myelodysplastic syndromes ' (2005 ) 106 Blood : 1207 -1209.

    • Search Google Scholar
  • Tefferi, A., Gilliland, D. G. The JAK2V617F tyrosine kinase mutation in myeloproliferative disorders: status report and immediate implications for disease classification and diagnosis. Mayo Clin. Proc., 2005, 80 , 947–958.

    Gilliland D. G. , 'The JAK2V617F tyrosine kinase mutation in myeloproliferative disorders: status report and immediate implications for disease classification and diagnosis ' (2005 ) 80 Mayo Clin. Proc. : 947 -958.

    • Search Google Scholar
  • Tefferi, A., Lasho, T. L., Schwager, S. M. és mtsai The clinical phenotype of wild-type, heterozygous, and homozygous JAK2V617F in polycythemia vera. Cancer, 2006, 106 , 631–635.

    Schwager S. M. , 'The clinical phenotype of wild-type, heterozygous, and homozygous JAK2V617F in polycythemia vera ' (2006 ) 106 Cancer : 631 -635.

    • Search Google Scholar
  • Tefferi, A., Spivak, J. L. Polycythemia vera: scientific advances and current practice. Semin Hematol., 2005, 42 , 206–220.

    Spivak J. L. , 'Polycythemia vera: scientific advances and current practice ' (2005 ) 42 Semin Hematol. : 206 -220.

    • Search Google Scholar
  • Telek B., Batár P., Udvardy M. és mtsa A krónikus neutrophil leukaemiáról saját tapasztalataink alapján. Orv. Hetil., 2006, 147 , 827–830.

    Udvardy M. , 'A krónikus neutrophil leukaemiáról saját tapasztalataink alapján ' (2006 ) 147 Orv. Hetil. : 827 -830.

    • Search Google Scholar
  • Thurmes, P. J., Steensma, D. P. Elevated serum erythropoietin levels in patients with Budd-Chiari syndrome secondary to polycythemia vera: clinical implications for the role of JAK2 mutation analysis. Eur J Haematol., 2006, 77 , 57–60.

    Steensma D. P. , 'Elevated serum erythropoietin levels in patients with Budd-Chiari syndrome secondary to polycythemia vera: clinical implications for the role of JAK2 mutation analysis ' (2006 ) 77 Eur J Haematol. : 57 -60.

    • Search Google Scholar
  • Udvardy, M. Krónikus myeloid leukémia. Orv. Hetil., 2005, 146 , 243–247.

    Udvardy M. , 'Krónikus myeloid leukémia ' (2005 ) 146 Orv. Hetil. : 243 -247.

  • Udvardy M., Matolcsy A. Essentialis thrombocythaemia. In Hematológiai betegségek atlasza. Szerk: Matolcsy A., Udvardy M., Kopper L. Medicina Könyvkiadó Rt., Budapest, 2006, 140–143.

    Matolcsy A. , '', in Hematológiai betegségek atlasza , (2006 ) -.

  • Vardiman, J. W., Brunning, R. D., Harris, N. L. Chronc myeloproliferative diseases In World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Szerk: Jaffee, E. S., Harris, N. L., Stein, H. és mtsa, IARC Press, Lyon, 2001, 16–43.

    Harris N. L. , '', in Pathology and Genetics of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues , (2001 ) -.

  • Wolanskyj, A. P., Lasho, T. L., Schwager, S. M. és mtsai JAK2 mutation in essential thrombocythaemia: clinical associations and long-term prognostic relevance. Br. J. Haematol., 2005, 131 , 208–213.

    Schwager S. M. , 'JAK2 mutation in essential thrombocythaemia: clinical associations and long-term prognostic relevance ' (2005 ) 131 Br. J. Haematol. : 208 -213.

    • Search Google Scholar
  • Zhao, R., Xing, S., Li, Z. és mtsai Identification of an acquired JAK2 mutation in polycythemia vera. J. Biol. Chem., 2005, 280 , 22788–22792.

    Li Z. , 'Identification of an acquired JAK2 mutation in polycythemia vera ' (2005 ) 280 J. Biol. Chem. : 22788 -22792.

    • Search Google Scholar