View More View Less
  • 1 Országos Környezetegészségügyi Intézet Molekuláris Genetikai és Diagnosztikai Osztály Budapest Gyáli út 2–6. 1097
  • | 2 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, Genetikai Laboratórium Budapest
  • | 3 Magyar Református Egyház Bethesda Gyermekkórház Neurológiai Osztály Budapest
Restricted access

A Duchenne-/Becker-izomdystrophia súlyos, X-kromoszómához kötött, recesszív neuromuscularis betegség, amelynek előfordulási gyakorisága 1/3500 (Duchenne-típus) és 1/30000 (Becker-típus). A betegség kialakulásáért felelős gént az Xp21-es régióban lokalizálták, amelynek terméke a 427 kD nagyságú dystrophinfehérje. Deletiókat, pontmutációkat és ritkán duplikációkat a teljes génben detektáltak, ami megnehezíti a diagnosztikát. Multiplex polimeráz láncreakció az érintett férfiak 95%-ában kimutatja a deletiót, de nem alkalmas a hordozóság detektálására. Southern-blot-analízissel, 6 cDNS-próbával a teljes 14 kb nagyságú dystrophin-gént kódoló szekvencia analizálható, és a különböző exonokhoz tartozó radioaktív jelek intenzitásának meghatározásával a hordozósági állapot is vizsgálható. A Southern-blot-analízis idő- és anyagigényes, összehasonlítva a multiplex ligációfüggő próbaamplifikációs módszerével, amely lehetővé teszi több DNS-szekvencia relatív mennyiségének meghatározását egyetlen reakcióban. Kilencvenhárom női hozzátartozó hordozósági státuszát vizsgálták Southern-blot- és multiplex ligációfüggő próbaamplifikáció analízissel összehasonlítva. Negyvenkét esetben (45%) igazolták mind a két módszerrel a hordozósági státuszt. Érdekességként, a hordozó populációban két esetben detektáltak duplikációt, két másik esetben pedig a női rokonok hordozónak bizonyultak a teljes dystrophingén hiánya tekintetében. Három további leánybeteg bizonyult hordozónak, klinikai tünetekkel (manifest carrier). A szerzők tapasztalatai alapján a multiplex ligációfüggő próbaamplifikáció analízise a Duchenne-/Becker-izomdystrophia-betegség hordozóságának szűrésében gyors és megbízható módszernek bizonyul, valamint alkalmas az érintett férfiak deletioméretének pontos meghatározására is. A pontos deletiós vagy duplikációs méret ismeretében a fenotípusra is előrejelzés adható, amely a jövőbeli terápiás eljárás kiválasztásához is segítséget nyújthat.

  • Koenig, M., Hoffmann, E., Bertelson, C. és mtsai: Complete cloning of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) cDNA and preliminary genomic organization of the DMD gene in normal and affected individuals. Cell, 1987, 50 , 509–517.

    Bertelson C. , 'Complete cloning of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) cDNA and preliminary genomic organization of the DMD gene in normal and affected individuals ' (1987 ) 50 Cell : 509 -517.

    • Search Google Scholar
  • Beggs, A. H., Koenig, M., Boyce, F. M. és mtsai: Detection of 98% of DMD/BMD gene deletions by polimerase chain reaction. Hum. Genet., 1990, 86 , 45–61.

    Boyce F. M. , 'Detection of 98% of DMD/BMD gene deletions by polimerase chain reaction ' (1990 ) 86 Hum. Genet. : 45 -61.

    • Search Google Scholar
  • Hoffman, E. P., Brown, R. H., Kunkel, L. M.: Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus. Cell, 1987, 51 , 917–928.

    Kunkel L. M. , 'Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus ' (1987 ) 51 Cell : 917 -928.

    • Search Google Scholar
  • Chamberlain, J. S., Gibbs, R. A., Rainer, J. E. és mtsai: Deletion screening of the Duchenne muscular dystrophy locus via multiplex DNA amplification. Nucleic Ac. Res., 1988, 16 , 11141–11156.

    Rainer J. E. , 'Deletion screening of the Duchenne muscular dystrophy locus via multiplex DNA amplification ' (1988 ) 16 Nucleic Ac. Res. : 11141 -11156.

    • Search Google Scholar
  • Koenig, M., Beggs, A. H., Moyer, M. és mtsai: The molecular basis for Duchenne versus Becker muscular dystrophy: correlation of severity with type of deletion. Am. J. Hum. Genet., 1989, 45 , 498–506.

    Moyer M. , 'The molecular basis for Duchenne versus Becker muscular dystrophy: correlation of severity with type of deletion ' (1989 ) 45 Am. J. Hum. Genet. : 498 -506.

    • Search Google Scholar
  • Dalkilic, I., Kunkell, L. M.: Muscular dystrophies: genes to pathogenesis. Cur. Opi. Genet. Develop., 2003, 13 , 231–238.

    Kunkell L. M. , 'Muscular dystrophies: genes to pathogenesis ' (2003 ) 13 Cur. Opi. Genet. Develop. : 231 -238.

    • Search Google Scholar
  • Bakker, E., Bonten, E. J., Veenema, H. és mtsai: Prenatal diagnosis of Duchenne muscular dystrophy: A three-year experience in a rapidly evolving field. J. Inher. Metab. Dis., 1989, 12 Suppl. 1 , 174–190.

    Veenema H. , 'Prenatal diagnosis of Duchenne muscular dystrophy: A three-year experience in a rapidly evolving field ' (1989 ) 12 J. Inher. Metab. Dis. : 174 -190.

    • Search Google Scholar
  • Abbs, S. Y., Clark, S. M. C. G., Bobrow, M.: A convenient multiplex PCR system for the deletion of dystrophin gene deletion: a comparative analysis with cDNA hybridization shows mistyping by both methods. J. Med. Genet., 1991, 28 , 304–311.

    Bobrow M. , 'A convenient multiplex PCR system for the deletion of dystrophin gene deletion: a comparative analysis with cDNA hybridization shows mistyping by both methods ' (1991 ) 28 J. Med. Genet. : 304 -311.

    • Search Google Scholar
  • Maarel, S. M., Deidda, G., Lemmers, R. J. L. F. és mtsai: A new dosage test for subtelomeric 4, 10 translocations improves conventional diagnosis of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). J. Med. Genet., 1999, 36 , 823–828.

    Lemmers R. J. L. F. , 'A new dosage test for subtelomeric 4, 10 translocations improves conventional diagnosis of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) ' (1999 ) 36 J. Med. Genet. : 823 -828.

    • Search Google Scholar
  • Den-Dunnen, J. T., Grootscholten, P. M., Bakker, E. és mtsai: Topography of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) gene: FIGE and cDNA analysis of 194 cases reveals 115 deletions and 13 duplications. Am. Journ. Hum. Genet., 1989, 45 , 835–847.

    Bakker E. , 'Topography of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) gene: FIGE and cDNA analysis of 194 cases reveals 115 deletions and 13 duplications ' (1989 ) 45 Am. Journ. Hum. Genet. : 835 -847.

    • Search Google Scholar
  • Lai, K. K. S., Lo, I. F. M., Tong, T. M. F. és mtsai: Detecting exon deletion and duplications of the DMD gene using Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA). Clin. Biochem., 2006, 39 , 367–372.

    Tong T. M. F. , 'Detecting exon deletion and duplications of the DMD gene using Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) ' (2006 ) 39 Clin. Biochem. : 367 -372.

    • Search Google Scholar
  • Schouten, J. P., McElgunn, C. J., Waaijer, R. és mtsai: Realative quantification of 40 nucleic acid sequences by multiplex ligation-dependent probe amplification. Nucleic Ac. Res., 2002, 30 , 12–e57.

    Waaijer R. , 'Realative quantification of 40 nucleic acid sequences by multiplex ligation-dependent probe amplification ' (2002 ) 30 Nucleic Ac. Res. : 12 -e57.

    • Search Google Scholar
  • Sellner, L. N., Taylor, G. R.: MLPA and MAPH: new techniques for detection of gene deletions. Human Mutat., 2004, 23 , 413–419.

    Taylor G. R. , 'MLPA and MAPH: new techniques for detection of gene deletions ' (2004 ) 23 Human Mutat. : 413 -419.

    • Search Google Scholar
  • Lalic, T., Vossen, R. H., Coffa, J. és mtsai: Deletion and duplication screening in the DMD gene using MLPA. Eur. J. Hum. Genet., 2005, 13 , 1231–1234.

    Coffa J. , 'Deletion and duplication screening in the DMD gene using MLPA ' (2005 ) 13 Eur. J. Hum. Genet. : 1231 -1234.

    • Search Google Scholar
  • Schwartz, M., Duno, M.: Improved molecular diagnosis of dystrophin gene mutations using the multiplex ligation-dependent probe amplification method. Genet. Test., 2004, 8 , 361–367.

    Duno M. , 'Improved molecular diagnosis of dystrophin gene mutations using the multiplex ligation-dependent probe amplification method ' (2004 ) 8 Genet. Test. : 361 -367.

    • Search Google Scholar
  • Pastore, L., Caporaso, G. M., Frisso, G. és mtsai: A quantitative polymerase chain reaction (PCR) assay completely discriminates between Duchenne and Becker muscular dystrophy deletion carriers and normal females. Mol. Cell Probes, 1996, 10 , 129–137.

    Frisso G. , 'A quantitative polymerase chain reaction (PCR) assay completely discriminates between Duchenne and Becker muscular dystrophy deletion carriers and normal females ' (1996 ) 10 Mol. Cell Probes : 129 -137.

    • Search Google Scholar
  • Bakker, E., Bonten, E. J., De Lange, L. F.: DNA probe analysis for carrier detection and prenatal diagnosis of Duchenne muscular dystrophy a standard diagnostic procedure. J. Med. Genet., 1986, 23 , 573–580.

    Lange L. F. , 'DNA probe analysis for carrier detection and prenatal diagnosis of Duchenne muscular dystrophy a standard diagnostic procedure ' (1986 ) 23 J. Med. Genet. : 573 -580.

    • Search Google Scholar
  • Darras, B. T., Harper, J. C., Francke, U.: Prenatal diagnosis and carriers with DNA probes in Duchenne’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med., 1987, 316 , 985–992.

    Francke U. , 'Prenatal diagnosis and carriers with DNA probes in Duchenne’s muscular dystrophy ' (1987 ) 316 N. Engl. J. Med. : 985 -992.

    • Search Google Scholar
  • Clemens, P. R., Fenwick, R. G., Chamberlain, J. S. és mtsai: Carrier detection and prenatal diagnosis in Duchnenne and Becker muscular dystrophy families, using dinucleotide reapat polymorphisms. Am. Journ. Hum. Genet., 1991, 49 , 951–960.

    Chamberlain J. S. , 'Carrier detection and prenatal diagnosis in Duchnenne and Becker muscular dystrophy families, using dinucleotide reapat polymorphisms ' (1991 ) 49 Am. Journ. Hum. Genet. : 951 -960.

    • Search Google Scholar
All Time Past Year Past 30 Days
Abstract Views 94 94 9
Full Text Views 29 2 0
PDF Downloads 7 1 0