View More View Less
  • 1 Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyermekklinika Debrecen Nagyerdei krt. 98. 4012
  • 2 Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum Klinikai Genetikai Központ Debrecen
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

A Down-kór a 21-es kromoszóma triszómiája okozta értelmi fogyatékosság jellemző klinikai tünetekkel. A genetikai alapeltérés nem gyógyítható, de a kísérő tünetek befolyásolása javíthatja a beteg életminőségét. Célkitűzés: A szerzők összefüggést kerestek a kórképért felelős gének és a háttérben megfigyelhető biokémiai változások között. A szuperoxid-dizmutáz, a cisztation-béta-szintáz és az S100B fehérjegének fokozott expressziójával kapcsolatos paraméterek: a szérumantioxidáns-kapacitás és a sejten kívüli antioxidánsok (transzferrin, ferritin, összfehérje, albumin és bilirubin) vizsgálata mellett a homocisztein-anyagcsere megítélésére a homocisztein-, folsav- és B 12 -vitamin-koncentrációt, a vascularis károsodás megítélésére az S-100B fehérje és a szérum-N-acetil-béta-D-glükózaminidáz aktivitását mérték. Módszerek: Az antioxidáns-kapacitás ( Stocks, 1974), a homocisztein (HPLC), a folsav (‘capture’, IMX-Abbott), a B 12 -vitamin (MEIA, IMX-Abbott) és az S100B fehérje meghatározása kemilumineszcens szendvics immunoassay módszerrel, a szérum-N-acetil-béta-D-glükózaminidáz aktivitásának mérése pedig spektrofotometriásan történt. Eredmények: A plazmahomocisztein 7/30 esetben alacsonyabb, 6/30 betegben pedig magasabb volt, mint a referenciatartomány. A relatív homociszteinérték 95 ± 21%. A plazma relatív folsavértéke (a normálérték százalékában kifejezve) 85 ± 51%, a B 12 -vitamin 78 ± 30% volt. 2/30 betegben igazoltak folsav-, és 2/30 betegben B 12 -hiányt. A Down-kóros és az egészséges gyermekek antioxidánsaktivitás-értékei nem különböztek szignifikánsan, bár a felnőtt-referenciatartományt (90–100%) egyikük sem érte el. Emelkedést észleltek az S100B fehérje koncentrációjában (átlag: 0,68 ± 0,27 µg/l), amely a referenciatartomány felső határa (egyéves kor felett > 0,15 µg/l) négy-nyolcszorosának bizonyult. A szérum-N-acetil-béta-D-glükózaminidáz aktivitásának átlaga a referenciatartományon (10–30 U/l) belül maradt. Az N-acetil-béta-D-glükózaminidáz- és az antioxidáns-aktivitás között statisztikailag szignifikáns korreláció nem igazolódott. Következtetések: A Down-kórban talált alacsonyabb homocisztein-, folsav- és B 12 -vitamin-érték a megnövekedett cisztation-béta-szintáz-aktivitás következménye lehet („atheroma free model”). Az antioxidáns-aktivitás szignifikáns eltérést nem mutatott. A szerzők feltételezik, hogy a szuperoxid-dizmutáz fokozott expressziója következtében termelődő hidrogén-peroxidot az indukált glutation-peroxidáz és kataláz bontja le, így az antioxidáns-rendszer egyensúlya megmarad. Emellett szól, hogy a szérum-N-acetil-béta-D-glükózaminidáz eredményei nem utaltak érkárosodásra. Az S100B fehérje magas értékei viszont agykárosodást jeleznek, amely az életkorral súlyosbodik. Ezek alapján a szerzők javasolják a fenti paraméterek rendszeres kontrollját. Indokoltnak tartják a folsav pótlását, mivel az javíthatja a tanulási képességet, lassítja az Alzheimer-kóros tünetek kifejlődését, azaz jobb életminőséget biztosít.

  • Oláh É.: A klinikai genetika alapjai. Medicina Könyvkiadó Rt., Budapest, 2003, 70–83.

    Oláh É. , '', in A klinikai genetika alapjai , (2003 ) -.

  • Chadefaux, B., Ceballos, I., Hamet, M. és mtsai: Cystathionic beta synthase: gene dosage effect in trisomy 21. Biochem. Biophys. Res. Common., 1985, 128 , 40–44.

    Hamet M. , 'Cystathionic beta synthase: gene dosage effect in trisomy 21 ' (1985 ) 128 Biochem. Biophys. Res. Common. : 40 -44.

    • Search Google Scholar
  • Karmazsin L., Oláh V. A., Balla G. és mtsai: Serum antioxidant activity in premature babies. Acta. Paed. Hung., 1990, 30/2 , 217–224.

    Balla G. , 'Serum antioxidant activity in premature babies ' (1990 ) 30 Acta. Paed. Hung. : 217 -224.

    • Search Google Scholar
  • Carratelli, M., Porcaro, L., Ruscica, M. és mtsai: Reactive oxygen metabolites and prooxydant status in children with Down’s syndrome. Int. J. Clin. Pharmacol. Res., 2001, 21 , 79–84.

    Ruscica M. , 'Reactive oxygen metabolites and prooxydant status in children with Down’s syndrome ' (2001 ) 21 Int. J. Clin. Pharmacol. Res. : 79 -84.

    • Search Google Scholar
  • Puukka, R., Puukka, M., Perkkila, L. és mtsai: Levels of some purine metabolising enzymes in lymphocytes from patients with Down’s syndrome. Biochem. Med. Metabol. Biol., 1986, 36 , 45–50.

    Perkkila L. , 'Levels of some purine metabolising enzymes in lymphocytes from patients with Down’s syndrome ' (1986 ) 36 Biochem. Med. Metabol. Biol. : 45 -50.

    • Search Google Scholar
  • Puukka, R., Puukka, M., Leppilampi, M. és mtsai: Erythrocyte adenosine deaminase, purine nucleoside phosphorilase and phosphoribosyltransferase activity in patients with Down’s syndrome. Clin. Chim. Act., 1982, 126 , 275–281.

    Leppilampi M. , 'Erythrocyte adenosine deaminase, purine nucleoside phosphorilase and phosphoribosyltransferase activity in patients with Down’s syndrome ' (1982 ) 126 Clin. Chim. Act. : 275 -281.

    • Search Google Scholar
  • Jensen, E., Sandstrom, K., Andreasson, S. és mtsai: Increased levels of S-100 protein after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass and general surgery in children. Paediatr. Anaesth., 2000, 10 , 297–302.

    Andreasson S. , 'Increased levels of S-100 protein after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass and general surgery in children ' (2000 ) 10 Paediatr. Anaesth. : 297 -302.

    • Search Google Scholar
  • Lindberg, L., Olsson, A-K., Anderson, K. és mtsai: Serum S-100 protein levels after pediatric cardiac operations: a possible new marker for postperfusion cerebral injury. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1990, 117 , 843–844.

    Anderson K. , 'Serum S-100 protein levels after pediatric cardiac operations: a possible new marker for postperfusion cerebral injury ' (1990 ) 117 J. Thorac. Cardiovasc. Surg. : 843 -844.

    • Search Google Scholar
  • Goi, G., Bairati, C., Massaccacesi, L. és mtsai: Serum enzymes of lysosomal origin as indicator of metabolic control in diabetes: comparison with glycated hemoglobin and albumin. Acta Diabetol. Lat., 1986, 23 , 117–125.

    Massaccacesi L. , 'Serum enzymes of lysosomal origin as indicator of metabolic control in diabetes: comparison with glycated hemoglobin and albumin ' (1986 ) 23 Acta Diabetol. Lat. : 117 -125.

    • Search Google Scholar
  • Mandic, L., Filipovic, D.: Changes of isoenzyme of serum N-acetyl-ß-D-glucosaminidase in relation to different types of diabetes. Biochem. Mol. Biol. Int., 1998, 45 , 719–721.

    Filipovic D. , 'Changes of isoenzyme of serum N-acetyl-ß-D-glucosaminidase in relation to different types of diabetes ' (1998 ) 45 Biochem. Mol. Biol. Int. : 719 -721.

    • Search Google Scholar
  • Oláh, A. V., Price, R. G., Csáthy, L. és mtsai: Age dependence of serum ß-N-acetylhexosaminidase (NAG) activity. Clin. Chem. Lab. Med., 2004, 88 , 305–306.

    Csáthy L. , 'Age dependence of serum ß-N-acetylhexosaminidase (NAG) activity ' (2004 ) 88 Clin. Chem. Lab. Med. : 305 -306.

    • Search Google Scholar
  • Szabó T.: Abbott Diagnostic Educational Servi European Evolutions. Kiadói példány, 1999.

  • Soldin, S. J.: Pediatrics reference ranges. AACC Press, 1999.

  • Hicks, J. M.: Vitamin B12 and folate: pediatrics reference ranges. Arch. Pathol. Lab. Med., 1993, 117 , 704–706.

    Hicks J. M. , 'Vitamin B12 and folate: pediatrics reference ranges ' (1993 ) 117 Arch. Pathol. Lab. Med. : 704 -706.

    • Search Google Scholar
  • Soldin, S. J.: Pediatric reference ranges for uric acid. Clin. Chem., 1996, 42 , S308.

    Soldin S. J. , 'Pediatric reference ranges for uric acid ' (1996 ) 42 Clin. Chem. : S308 -.

  • Oláh A. V., Hevessy Zs., Balogh E. és mtsai: Antioxidáns kapacitás és homocisztein metabolizmus Down-kóros betegekben. Klin. Kísérletes Lab. Med., 2002, 29 , 67–68.

    Balogh E. , 'Antioxidáns kapacitás és homocisztein metabolizmus Down-kóros betegekben ' (2002 ) 29 Klin. Kísérletes Lab. Med. : 67 -68.

    • Search Google Scholar
  • Brattström, L., Englund, E., Brun, A.: Does Down syndrome support homocysteine theory of arteriosclerosis? Lancet, 1987, 1 , 391–392.

    Brun A. , 'Does Down syndrome support homocysteine theory of arteriosclerosis? ' (1987 ) 1 Lancet : 391 -392.

    • Search Google Scholar
  • Welch, G. N., Upchurch, G. R., Loscalzo, J.: Homocisztein, oxidatív stressz és érbetegség. Orvostovábbk. Szle, 1998, 5 , 1–7.

    Loscalzo J. , 'Homocisztein, oxidatív stressz és érbetegség ' (1998 ) 5 Orvostovábbk. Szle : 1 -7.

    • Search Google Scholar
  • Maródi L.: Gyermekgyógyászat. Medicina Könyvkiadó Rt., Budapest, 2002, 464.

    Maródi L. , '', in Gyermekgyógyászat , (2002 ) -.

  • Nagy Z.: Kommentár. Homocisztein, oxidatív stressz és érbetegség. Orvostovábbk. Szle, 1999, 6 , 7–8.

    Nagy Z. , 'Kommentár. Homocisztein, oxidatív stressz és érbetegség ' (1999 ) 6 Orvostovábbk. Szle : 7 -8.

    • Search Google Scholar
  • Lejeune, J.: Pathogenesis of mental deficiency in trisomy 21. American J. Med. Genet., 1990, 7 (Suppl.) , 20–30.

    Lejeune J. , 'Pathogenesis of mental deficiency in trisomy 21 ' (1990 ) 7 American J. Med. Genet. : 20 -30.

    • Search Google Scholar
  • Kowald, A., Klipp, E.: Alternative pathways might mediate toxicity of high concentrations of superoxide dismutase. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2004, 1019 , 370–374.

    Klipp E. , 'Alternative pathways might mediate toxicity of high concentrations of superoxide dismutase ' (2004 ) 1019 Ann. N. Y. Acad. Sci. : 370 -374.

    • Search Google Scholar
  • Crosti, N., Bajer, J., Gentile, M. és mtsai: Catalase and gluthatione peroxidase activity in cells with trisomy 21. Clin. Gen., 1989, 36 , 107–116.

    Gentile M. , 'Catalase and gluthatione peroxidase activity in cells with trisomy 21 ' (1989 ) 36 Clin. Gen. : 107 -116.

    • Search Google Scholar
  • Rosemary, L., Orrell, M.: Antioxydants and dementia. Lancet, 1997, 9060 , 1189–1190.

    Orrell M. , 'Antioxydants and dementia ' (1997 ) 9060 Lancet : 1189 -1190.

  • Colombo, M. L., Girardo, E., Incarbone, E. és mtsai: Vitamine C in children with trisomy 21. Minerva Pediatr., 1989, 41 , 189–192.

    Incarbone E. , 'Vitamine C in children with trisomy 21 ' (1989 ) 41 Minerva Pediatr. : 189 -192.

    • Search Google Scholar
  • Pincheira, J., Navarerrete, M. H., Torre, C. és mtsai: Effect of vitamin E on chromosomal aberrations in lymphocytes from patients with Down syndrome. Clin. Gen., 1999, 55 , 192–197.

    Torre C. , 'Effect of vitamin E on chromosomal aberrations in lymphocytes from patients with Down syndrome ' (1999 ) 55 Clin. Gen. : 192 -197.

    • Search Google Scholar
  • Aust, S. D.: Sources of iron for lipid peroxydation in biological systems. In Oxygen Radicals and Tissue Injury. Szerk.: B. Halliwell. Upjohn Co., Bethesda. 1987, 27–33.

    Aust S. D. , '', in Oxygen Radicals and Tissue Injury , (1987 ) -.

  • Gutteridge, J. M. C.: Lipid peroxydation: some problems and concepts. In Oxygen Radicals and Tissue Injury. Szerk.: B. Halliwell. Upjohn Co., Bethesda. 1987, 9–19.

    Gutteridge J. M. C. , '', in Oxygen Radicals and Tissue Injury , (1987 ) -.

  • Nagova, A., Sustrova, M., Raslova, K.: Serum lipid resistance to oxydation and uric acid levels in subjects with Down’s syndrome. Physiol. Res., 2000, 49 , 227–231.

    Raslova K. , 'Serum lipid resistance to oxydation and uric acid levels in subjects with Down’s syndrome ' (2000 ) 49 Physiol. Res. : 227 -231.

    • Search Google Scholar
  • Murdoch, J. C., Rodger, J. C., Rao, S. S. és mtsai: Down’s syndrome: an atheroma free model? Br. Med. J., 1977, 2 , 226–228.

    Rao S. S. , 'Down’s syndrome: an atheroma free model? ' (1977 ) 2 Br. Med. J. : 226 -228.

  • Skrha, J., Hilgertova, J.: Relationship of serum N-acetyl-beta-glucosaminidase activity oxidative stress in diabetes mellitus. Clin. Chim. Acta, 1999, 282 , 167–174.

    Hilgertova J. , 'Relationship of serum N-acetyl-beta-glucosaminidase activity oxidative stress in diabetes mellitus ' (1999 ) 282 Clin. Chim. Acta : 167 -174.

    • Search Google Scholar