View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika, Molekuláris Neurológiai Központ Budapest Balassa J. u. 6. 1083
  • 2 Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum Neurológiai Klinika Debrecen
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

A mitokondriális encephalomyopathiát, laktátacidózist, stroke-szerű epizódokat (MELAS-szindrómát) a leggyakrabban a mitokondriális genom A3243G-mutációja okozza. A mitokondriális DNS (mtDNS) A3243G-szubsztitúciója számos egyéb klinikai tünet, tünetcsoport hátterében is előfordulhat. Jelen közleményünkben egy 33 éves nő esetét ismertetjük, akinél a serdülőkori ophthalmoplegia externa, 19 éves korban, szülést követően jelentkező generalizált izomgyengeség, terhelési intolerancia, progresszív hypacusis és diabetes mellitus hátterében a szövettani vizsgálat mitokondriális betegséget igazolt. A genetikai analízis az mtDNS tRNS Leu(UUR) génjében heteroplazmikus formában A3243G-cserét talált. Esetünkben a klasszikus MELAS-fenotípus nem jelentkezett, az irodalmi adatok alapján azonban az A3243G-mutációhoz izoláltan társuló maternális öröklődésű diabetes mellitus, progresszív nagyothallás, krónikus progresszív ophthalmoplegia externa (CPEO), terhelési intolerancia és myopathia együttesen fordult elő. A családon belüli fenotípus egységes, a proband szintén A3243G-mutációt hordozó leányának is ptosisa, terhelési intoleranciája és myopathiája van. Az esetleírás kapcsán rövid áttekintést nyújtunk az A3243G-mutációkhoz társuló változatos klinikai fenotípusokról, valamint a CPEO-szindróma hátterében álló mtDNS-alterációkról.

  • DiMauro, S., Davidzon, G.: Mitochondrial DNA and disease. Ann. Med., 2005, 37 , 222–232.

    Davidzon G. , 'Mitochondrial DNA and disease ' (2005 ) 37 Ann. Med. : 222 -232.

  • Shoubridge, E., Molnar, M. J.: Oxydative phosphorylation defects. In: Structural and molecular basis of skeletal muscle diseases. Szerk.: Karpati, G. International Society of Neuropathology and World Federation of Neurology, Basel. 2002, 202–213.

    Molnar M. J. , '', in Structural and molecular basis of skeletal muscle diseases , (2002 ) -.

  • Majamaa, K., Moilanen, J. S., Uimonen, S. és mtsai: Epidemiology of A3243G, the mutation for mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke like episodes: prevalence of the mutation in an adult population. Am. J. Hum. Genet., 1998, 63 , 447–454.

    Uimonen S. , 'Epidemiology of A3243G, the mutation for mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke like episodes: prevalence of the mutation in an adult population ' (1998 ) 63 Am. J. Hum. Genet. : 447 -454.

    • Search Google Scholar
  • Schaefer, A. M., McFarland, R., Blakely, E. L. és mtsai: Prevalence of mitochondrial DNA disease in adults. Ann. Neurol., 2008, 63 , 35–39.

    Blakely E. L. , 'Prevalence of mitochondrial DNA disease in adults ' (2008 ) 63 Ann. Neurol. : 35 -39.

    • Search Google Scholar
  • Sharer, J. D.: The adenine nucleotide translocase type 1 (ANT1): a new factor in mitochondrial disease. IUBMB Life, 2005, 57 , 607–614.

    Sharer J. D. , 'The adenine nucleotide translocase type 1 (ANT1): a new factor in mitochondrial disease ' (2005 ) 57 IUBMB Life : 607 -614.

    • Search Google Scholar
  • de Vries, D., de Wijs, I., Ruitenbeek, W. és mtsai: Extreme variability of clinical symptoms among sibs in a MELAS family correlated with heteroplasmy for the mitochondrial A3243G mutation. J. Neurol. Sci., 1994, 124 , 77–82.

    Ruitenbeek W. , 'Extreme variability of clinical symptoms among sibs in a MELAS family correlated with heteroplasmy for the mitochondrial A3243G mutation ' (1994 ) 124 J. Neurol. Sci. : 77 -82.

    • Search Google Scholar
  • Molnar M. J.: Mitokondriális encephalomyopathia, lactacidosis és stroke-szerű tünetek (MELAS). Vascularis neurologia. Szerk.: Nagy Z. B+V Lap- és Könyvkiadó Kft., Budapest. 304–307.

  • Petruzzella, V., Zoccolella, S., Amati, A. és mtsai: Cerebellar ataxia as atypical manifestation of the 3243A > G MELAS mutation. Clin. Genet., 2004, 65 , 64–6.

    Amati A. , 'Cerebellar ataxia as atypical manifestation of the 3243A > G MELAS mutation ' (2004 ) 65 Clin. Genet. : 64 -6.

    • Search Google Scholar
  • Hidasi, E., Molnar, M., Dioszeghy, P. és mtsai: Electroneurographic and electromyographic alterations in mitochondrial disorders. Clin. Neurosci./Ideggy. Szle., 2001, 54 , 165–171.

    Dioszeghy P. , 'Electroneurographic and electromyographic alterations in mitochondrial disorders ' (2001 ) 54 Clin. Neurosci./Ideggy. Szle. : 165 -171.

    • Search Google Scholar
  • Goto, Y., Horai, S., Matsuoka, T. és mtsai: Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS): a correlative study of the clinical features and mitochondrial DNA mutation. Neurology, 1992, 42 , 545–550.

    Matsuoka T. , 'Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS): a correlative study of the clinical features and mitochondrial DNA mutation ' (1992 ) 42 Neurology : 545 -550.

    • Search Google Scholar
  • Tanaka, K., Takada, Y., Matsunaka, T. és mtsai: Diabetes mellitus, deafness, muscle weakness and hypocalcemia in a patient with an A3243G mutation of the mitochondrial DNA. Intern. Med., 2000, 39 , 249–252.

    Matsunaka T. , 'Diabetes mellitus, deafness, muscle weakness and hypocalcemia in a patient with an A3243G mutation of the mitochondrial DNA ' (2000 ) 39 Intern. Med. : 249 -252.

    • Search Google Scholar
  • Stenqvist, L., Paetau, A., Valanne, L. és mtsai: A juvenile case of MELAS with T3271C mitochondrial DNA mutation. Pediat. Res., 2005, 58 , 258–262.

    Valanne L. , 'A juvenile case of MELAS with T3271C mitochondrial DNA mutation ' (2005 ) 58 Pediat. Res. : 258 -262.

    • Search Google Scholar
  • Holt, I. J., Harding, A. E., Cooper, I. M. és mtsai: Mitochondrial myopathies: clinical and biochemical features of 30 patients with major deletions of muscle mitochondrial DNA. Ann. Neurol., 1989, 26 , 699–708.

    Cooper I. M. , 'Mitochondrial myopathies: clinical and biochemical features of 30 patients with major deletions of muscle mitochondrial DNA ' (1989 ) 26 Ann. Neurol. : 699 -708.

    • Search Google Scholar
  • Spinazzola, A., Zeviani, M.: Disorders of nuclear-mitochondrial intergenomic signaling. Gene, 2005, 354 , 162–168.

    Zeviani M. , 'Disorders of nuclear-mitochondrial intergenomic signaling ' (2005 ) 354 Gene : 162 -168.

    • Search Google Scholar
  • Van Goethem, G., Martin, J. J., Van Broeckhoven, C.: Progressive external ophthalmoplegia and multiple mitochondrial DNA deletions. Acta Neurol. Belg., 2002, 102 , 39–42.

    Broeckhoven C. , 'Progressive external ophthalmoplegia and multiple mitochondrial DNA deletions ' (2002 ) 102 Acta Neurol. Belg. : 39 -42.

    • Search Google Scholar
  • Chomyn, A., Enriquez, J. A., Micol, V. és mtsai: The mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episode syndrome-associated human mitochondrial tRNALeu(UUR) mutation causes aminoacylation deficiency and concomitant reduced association of mRNA with ribosomes. J. Biol. Chem., 2000, 275 , 19198–19209.

    Micol V. , 'The mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episode syndrome-associated human mitochondrial tRNALeu(UUR) mutation causes aminoacylation deficiency and concomitant reduced association of mRNA with ribosomes ' (2000 ) 275 J. Biol. Chem. : 19198 -19209.

    • Search Google Scholar
  • Hao, R., Yao, Y. N., Zheng, Y. G. és mtsai: Reduction of mitochondrial tRNALeu(UUR) aminoacylation by some MELAS-associated mutations. FEBS Lett., 2004, 578 , 135–139.

    Zheng Y. G. , 'Reduction of mitochondrial tRNALeu(UUR) aminoacylation by some MELAS-associated mutations ' (2004 ) 578 FEBS Lett. : 135 -139.

    • Search Google Scholar
  • Dean, N. L., Battersby, B. J., Ao, A. és mtsai: Prospect of preimplantation genetic diagnosis for heritable mitochondrial DNA diseases. Mol. Hum. Reprod., 2003, 9 , 631–638.

    Ao A. , 'Prospect of preimplantation genetic diagnosis for heritable mitochondrial DNA diseases ' (2003 ) 9 Mol. Hum. Reprod. : 631 -638.

    • Search Google Scholar