Az alfa-methyldopa általánosan használt antihipertenzív medikáció a terhesség alatt. A sympathoadrenerg rendszert csökkentő methyldopát évtizedek óta elsőként választott gyógyszerként alkalmazzák a terhesség indukálta hypertoniában. A reaktív hepatitis nem gyakori, de ismert súlyos mellékhatása az alfa-methyldopának. A nem terhes nőknél 2,5–10%-ra becsülik a manifesztálódott hepatotoxicitást. A 35 éves gravida terhességi hypertoniája a 21. gestatiós héten alakult ki, amely miatt orális methyldopa-, azaz centrális hatású alfa-adrenerg-gátló terápiában részesült. A gestatio 23. hetében akut hepatitis képe manifesztálódott. A hepatitis etiológiájának differenciáldiagnosztikájában a methyldopa kóroki szerepe felmerült, a hepatitis virális és autoimmun eredete kizárható volt. Ultrahangvizsgálattal magzati eltérés nem volt látható. A beteg gyógyszer-metabolizáló képességének alakulására vizsgálat történt a vérből, CYP-fenotipizálás, génexpresszió alapján, amely mérésekkel a szervezet (a máj) aktuális gyógyszer-metabolizáló képességét minősítettük. A methyldopát elhagytuk és nifedipinre váltottunk. Mivel a nifedipin metabolizmusában elsődlegesen a CYP3A4 enzim vesz részt, a betegnél alkalmazott nifedipindózist a CYP3A4 génexpresszió mértékéhez igazítottuk. Redukált dózis (30 mg/nap) mellett értük el a megfelelő vérnyomáscsökkenést. Az anamnézis klinikai kép, kémiai laboratóriumi vizsgálatok és a gyógyszer-metabolizáló képességének vizsgálata az alfa-methyldopa indukálta hepatitis diagnózisát megerősítették. Az alfa-methyldopa hepatotoxicitását terhességben először 1969-ben Elkington közölte. Napjainkban Aust és Coli változatlanul case-studyjukban javasolták a szérumaminotranszferáz- (ALT-) szint ellenőrzését az alfa-methyldopa-terápia bevezetésekor és a terhesség alatt. Esetünk alátámasztja a monitorozás szükségességét.
Lewis, D. F. V.: 57 varieties: the human cytochromes P450. Pharmacogenomics, 2004, 5 , 305–318.
Lewis D. F. V. , '57 varieties: the human cytochromes P450 ' (2004 ) 5 Pharmacogenomics : 305 -318 .
Tamási, V., Vereczkey, L., Falus, A. és mtsa: Some aspects of interindividual variations in the metabolism of xenobiotics. Inflamm. Res., 2003, 52 , 323–333.
Falus A. , 'Some aspects of interindividual variations in the metabolism of xenobiotics ' (2003 ) 52 Inflamm. Res. : 323 -333 .
Solus, J. F., Arietta, B. J., Harris, J. R. és mtsai: Genetic variation in eleven phase I drug metabolism genes in an ethnically diverse population. Pharmacogenomics, 2004, 5 , 895–931.
Harris J. R. , 'Genetic variation in eleven phase I drug metabolism genes in an ethnically diverse population ' (2004 ) 5 Pharmacogenomics : 895 -931 .
Brockmöller, J., Kirchheiner, J., Meisel, C. és mtsa: Pharmacogenetic diagnostics of cytochrome P450 polymorphisms in clinical drug development and in drug treatment. Pharmacogenomics, 2000, 1 , 125–151.
Meisel C. , 'Pharmacogenetic diagnostics of cytochrome P450 polymorphisms in clinical drug development and in drug treatment ' (2000 ) 1 Pharmacogenomics : 125 -151 .
Ingelman-Sundberg, M.: Pharmacogenetics: an opportunity for a safer and more efficient pharmacotherapy. J. Intern. Med., 2001, 250 , 186–200.
Ingelman-Sundberg M. , 'Pharmacogenetics: an opportunity for a safer and more efficient pharmacotherapy ' (2001 ) 250 J. Intern. Med. : 186 -200 .
Wilke, R. A., Musana, A. K., Weber, W. W.: Cytochrome P450 gene-based drug prescribing and factors impacting translation into routine clinical practice. Person Med., 2005, 2 , 213–224.
Weber W. W. , 'Cytochrome P450 gene-based drug prescribing and factors impacting translation into routine clinical practice ' (2005 ) 2 Person Med. : 213 -224 .
Elkington, S. G., Schreiber, W. M., Conn H. O.: Hepatic injury by L-alpha-methyldopa. Circulation, 1969, 40 , 589–596.
Conn H. O. , 'Hepatic injury by L-alpha-methyldopa ' (1969 ) 40 Circulation : 589 -596 .
Aust, N. Z.: Alpha-methyldopa induced acut hepatitis in pregnancy. J. Obstet. Gynecol., 2006, 46 , 256–257.
Aust N. Z. , 'Alpha-methyldopa induced acut hepatitis in pregnancy ' (2006 ) 46 J. Obstet. Gynecol. : 256 -257 .
Ali, T., Srinivasan, N., Le, V. és mtsa: Alpha-methyldopa hepatotoxicity in pregnancy. J. Coll. Physacians Surg. Pak., 2009, 19 , 125–126.
Le V. , 'Alpha-methyldopa hepatotoxicity in pregnancy ' (2009 ) 19 J. Coll. Physacians Surg. Pak. : 125 -126 .
Smith, G. N., Piercy, W. N.: Methyldopa hepatotoxicity in pregnancy: A case report. Am. J. Obstet. Gynecol., 1995, 172 , 222–224.
Piercy W. N. , 'Methyldopa hepatotoxicity in pregnancy: A case report ' (1995 ) 172 Am. J. Obstet. Gynecol. : 222 -224 .
Thomas, L. A., Cardwell, M. S.: Acut reactiv hepatitis in pregnancy inducated by alpha-methyldopa. Obstet. Gynecol., 1997, 90 , 658–659.
Cardwell M. S. , 'Acut reactiv hepatitis in pregnancy inducated by alpha-methyldopa ' (1997 ) 90 Obstet. Gynecol. : 658 -659 .
Alberico, S., Parin, A., Mazza, S. és mtsai: Pregnancy cholestasis. Clinical ascects and neonatal outcome. Minerva Ginecol., 1999, 51 , 2007–2012. Italian.
Mazza S. , 'Pregnancy cholestasis. Clinical ascects and neonatal outcome ' (1999 ) 51 Minerva Ginecol. : 2007 -2012. Italian .
Ali, T., Srinivasan, N., Le, V. és mtsa: Alpha-methyldopa hepatotoxicity in pregnancy. J. Coll. Physicians Surg. Pak., 2009, 19 , 12–16.
Le V. , 'Alpha-methyldopa hepatotoxicity in pregnancy ' (2009 ) 19 J. Coll. Physicians Surg. Pak. : 12 -16 .
Picaud, A., Walter, P., de Préville, G. és mtsa: Fatal toxic hepatitis in pregnancy. A discission of the role of methyldopa. J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris)., 1990, 19 , 792–796. French.
Préville G. , 'Fatal toxic hepatitis in pregnancy. A discission of the role of methyldopa ' (1990 ) 19 J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). : 792 -796 .
Lawrence, M. R., Pipkin, F. B.: Some observation on the effects of a calcium channel blocker nitrendipine, in early human pregnancy. Br. J. Clin. Pharmac., 1987, 233 , 683.
Pipkin F. B. , 'Some observation on the effects of a calcium channel blocker nitrendipine, in early human pregnancy ' (1987 ) 233 Br. J. Clin. Pharmac. : 683 -.
Guengerich, F. P., Martin, M. V., Beaune, P. H. és mtsai: Characterization of rat and human liver microsomal cytochrome P-450 forms involved in nifedipine oxidation, a prototype for genetic polymorphism in oxidative drug metabolism. J. Biol. Chem., 1986, 261 , 5051–5060.
Beaune P. H. , 'Characterization of rat and human liver microsomal cytochrome P-450 forms involved in nifedipine oxidation, a prototype for genetic polymorphism in oxidative drug metabolism ' (1986 ) 261 J. Biol. Chem. : 5051 -5060 .