View More View Less
  • 1 Markusovszky Kórház Hematológiai Osztály Szombathely Markusovszky u. 5. 9700
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

Philadelphia kromoszóma negatív krónikus myeloproliferativ neoplasiákban (úgymint polycytaemia vera, essentialis thrombocytaemia és primer idiopathiás myelofibrosis) a fokozott thrombosiskockázat összefüggésbe hozható az ezekben a kórképekben különböző gyakorisággal előforduló Janus kináz 2 gén mutációval (JAK2V617F). 2007 óta rendszeresen vizsgálják a JAK2-mutáció jelenlétét krónikus myeloproliferativ neoplasiákban. Célkitűzés: Retrospektív felmérésben osztályukon és ambulanciájukon gondozott, kezelt krónikus myeloproliferativ neoplasiákban szenvedő betegekben előfordult thrombosis és a JAK2-mutáció közötti esetleges kapcsolatot vizsgálták. Betegek és módszer: 2007–2010 között 171 krónikus myeloproliferativ neoplasiás beteg (68 polycytaemia verás, 84 essentialis thrombocytaemiás és 19 primer idiopathiás myelofibrosisos) vérmintáit juttatták el molekuláris biológiai laboratóriumokba, ahol a DNS-mintákból allélspecifikus polimeráz láncreakcióval detektálták a V617F-mutációt. A betegek kórtörténetéből feldolgozták a thromboemboliás szövődményeket (artériás, cerebro- és cardiovascularis és vénás thrombosis). A statisztikai feldolgozás a Windows statisztikai szoftver programjával készült. Eredmények: JAK2-mutációt 53 polycytaemiás betegben (77,9%), essentialis thrombocytaemiában 55 (65,4%), míg primer idiopathiás myelofibrosisban hét betegben (36,8%) igazoltak. Polycytaemia verában 18 JAK2-pozitív betegnél láttak thromboticus szövődményt (18/53, 33,9%), essentialis thrombocytaemiában 17/55 (30,9%) betegnél, míg primer idiopathiás myelofibrosisban a hét JAK2-pozitív betegben nem fordult elő thrombosis. Ugyanakkor JAK2-negatív esetekben is előfordult thromboticus esemény (10 JAK2-negatív polycytaemiából négy esetben, a 23 JAK2-negatív essentialis thrombocytaemiás között hat betegben). Következtetések: Krónikus myeloproliferativ neoplasiás beteganyagukban a JAK2-mutáció aránya nagyrészt megfelel az irodalomban közöltekével. Mind PV-ben, mind ET-ben a JAK2-pozitív esetekben bekövetkezett thrombosis közel azonos számban fordult elő, a JAK2-negatív betegekben észlelt thrombosis gyakorisága azonban nem különbözött szignifikánsan a JAK2-pozitívakétól. Mindezek alapján úgy vélik, hogy a JAK2-mutáció jelenléte vagy hiánya thrombosis bekövetkeztét illetően nem prediktív értékű krónikus myeloproliferativ neoplasiában. Orv. Hetil., 2011, 152, 1795–1803.

  • Austin, S. K., Lambert, J. R.: The JAK2V617F mutation and thrombosis. Br. J. Haematol., 2008, 143, 307–320.

    Lambert J. R. , 'The JAK2V617F mutation and thrombosis ' (2008 ) 143 Br. J. Haematol. : 307 -320.

    • Search Google Scholar
  • Dentali, F., Squizzato, A., Brivio, L. és mtsai: JAK2V617F mutation for the early diagnosis of Ph-myeloproliferative neoplasms in patients with venous thromboembolism: a meta-analysis. Blood, 2009, 113, 5617–5623.

    Brivio L. , 'JAK2V617F mutation for the early diagnosis of Ph-myeloproliferative neoplasms in patients with venous thromboembolism: a meta-analysis ' (2009 ) 113 Blood : 5617 -5623.

    • Search Google Scholar
  • Kralovics, R., Passamonti, F., Buser, A. S. és mtsai: A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N. Engl. J. Med., 2005, 352, 1779–1790.

    Buser A. S. , 'A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders ' (2005 ) 352 N. Engl. J. Med. : 1779 -1790.

    • Search Google Scholar
  • Zhao, R., Xing, S., Li, Z. és mtsai: Identification of an acquired JAK2 mutation in polycythemia vera. J. Biol. Chem., 2005, 280, 22788–22792.

    Li Z. , 'Identification of an acquired JAK2 mutation in polycythemia vera ' (2005 ) 280 J. Biol. Chem. : 22788 -22792.

    • Search Google Scholar
  • Wolanskyj, A. P., Lasho, T. L., Schwager, S. M. és mtsai: JAK2V617F mutation in essential thrombocythaemia: clinical associations and long-term prognostic relevance. Br. J. Haematol., 2005, 131, 208–213.

    Schwager S. M. , 'JAK2V617F mutation in essential thrombocythaemia: clinical associations and long-term prognostic relevance ' (2005 ) 131 Br. J. Haematol. : 208 -213.

    • Search Google Scholar
  • Baxter, E. J., Scott, L. M., Campbell, P. J. és mtsai: Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet, 2005, 365, 1054–1061.

    Campbell P. J. , 'Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders ' (2005 ) 365 Lancet : 1054 -1061.

    • Search Google Scholar
  • Scott, L. M., Tong, W., Levine, R. L. és mtsai: JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis. N. Engl. J. Med., 2007, 356, 459–468.

    Levine R. L. , 'JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis ' (2007 ) 356 N. Engl. J. Med. : 459 -468.

    • Search Google Scholar
  • Rajnai H., Bödör Cs., Reiniger L. és mtsai: Új lehetőség a krónikus myeloproliferativ betegségek diagnosztikájában – a JAK2-mutáció kimutatása. Orv. Hetil., 2006, 147, 2175–2179.

    Reiniger L. , 'Új lehetőség a krónikus myeloproliferativ betegségek diagnosztikájában – a JAK2-mutáció kimutatása ' (2006 ) 147 Orv. Hetil. : 2175 -2179.

    • Search Google Scholar
  • Andrikovics H., Szilvási A., Meggyesi N. és mtsai: A 2-es típusú Janus tirozinkináz Val617Phe-aktiváló pontmutáció szerepe és kimutatásának jelentősége myeloproliferativ szindrómában. Orv. Hetil., 2007, 148, 203–210.

    Meggyesi N. , 'A 2-es típusú Janus tirozinkináz Val617Phe-aktiváló pontmutáció szerepe és kimutatásának jelentősége myeloproliferativ szindrómában ' (2007 ) 148 Orv. Hetil. : 203 -210.

    • Search Google Scholar
  • Spivak, J. L., Silver R. T.: The revised World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocytosis, and primary myelofibrosis: an alternative proposal. Blood, 2008, 112, 231–239.

    Silver R. T. , 'The revised World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocytosis, and primary myelofibrosis: an alternative proposal ' (2008 ) 112 Blood : 231 -239.

    • Search Google Scholar
  • Belucci, S., Michiels, J. J.: The role of JAK2 V617F mutation, spontaneous erythropoiesis and megakaryocytopoiesis, hypersensitive platelets, activated leukocytes, and endothelial cells in the etiology of thrombotic manifestations in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Semin. Thromb. Hemost., 2006, 32, 381–398.

    Michiels J. J. , 'The role of JAK2 V617F mutation, spontaneous erythropoiesis and megakaryocytopoiesis, hypersensitive platelets, activated leukocytes, and endothelial cells in the etiology of thrombotic manifestations in polycythemia vera and essential thrombocythemia ' (2006 ) 32 Semin. Thromb. Hemost. : 381 -398.

    • Search Google Scholar
  • Hexner, E. O.: JAK2 V617F: implications for thrombosis in myeloproliferative diseases. Curr. Opin. Hematol., 2007, 14, 450–454.

    Hexner E. O. , 'JAK2 V617F: implications for thrombosis in myeloproliferative diseases ' (2007 ) 14 Curr. Opin. Hematol. : 450 -454.

    • Search Google Scholar
  • Tefferi, A., Sirhan, S., Lasho, T. L. és mtsai: Concomitant neutrophil JAK2V617F mutation screening and PRV-1 expression analysis in myeloproliferative disorders and secondary polycythaemia. Br. J. Haematol., 2005, 131, 166–171.

    Lasho T. L. , 'Concomitant neutrophil JAK2V617F mutation screening and PRV-1 expression analysis in myeloproliferative disorders and secondary polycythaemia ' (2005 ) 131 Br. J. Haematol. : 166 -171.

    • Search Google Scholar
  • Tefferi, A., Lasho, T. L., Schwager, S. M. és mtsai: The JAK2V617F tyrosine kinase mutation in myelofibrosis with myeloid metaplasia: lineage specificity and clinical correlates. Br. J. Haematol., 2005, 131, 320–328.

    Schwager S. M. , 'The JAK2V617F tyrosine kinase mutation in myelofibrosis with myeloid metaplasia: lineage specificity and clinical correlates ' (2005 ) 131 Br. J. Haematol. : 320 -328.

    • Search Google Scholar
  • Larsen, T. S., Pallisgaard, N., Møller, M. B. és mtsa: The JAK2 V617F allele burden in essential thrombocythemia, polycythemia vera and primary myelofibrosis – impact on disease phenotype. Eur. J. Haematol., 2007, 79, 508–515.

    Møller M. B. , 'The JAK2 V617F allele burden in essential thrombocythemia, polycythemia vera and primary myelofibrosis – impact on disease phenotype ' (2007 ) 79 Eur. J. Haematol. : 508 -515.

    • Search Google Scholar
  • Michiels, J. J., De Raeve, H., Berneman, Z. és mtsai: The 2001 World Health Organization ad updated European clinical and pathological criteria for the diagnosis, classification, and staging of the Philadelphia chromosome-negative chronic myeloproliferative disorders. Semin. Thromb. Hemost., 2006, 32, 307–340.

    Berneman Z. , 'The 2001 World Health Organization ad updated European clinical and pathological criteria for the diagnosis, classification, and staging of the Philadelphia chromosome-negative chronic myeloproliferative disorders ' (2006 ) 32 Semin. Thromb. Hemost. : 307 -340.

    • Search Google Scholar
  • Tefferi, A., Spivak, J. L.: Polycythemia vera: scientific advances and current practice. Semin. Hematol., 2005, 42, 206–220.

    Spivak J. L. , 'Polycythemia vera: scientific advances and current practice ' (2005 ) 42 Semin. Hematol. : 206 -220.

    • Search Google Scholar
  • Antonioli, E., Guglielmelli, P., Polli, G. és mtsai: Influence of JAK2V617F allel burden on phenotype in essential thrombocythemia. Haematologica, 2008, 93, 41–48.

    Polli G. , 'Influence of JAK2V617F allel burden on phenotype in essential thrombocythemia ' (2008 ) 93 Haematologica : 41 -48.

    • Search Google Scholar
  • Mata, R., Subirá, O., Garcia-Raso, A. és mtsai: JAK2 as a molecular marker in myeloproliferative diseases. Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem., 2007, 5, 198–203.

    Garcia-Raso A. , 'JAK2 as a molecular marker in myeloproliferative diseases ' (2007 ) 5 Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. : 198 -203.

    • Search Google Scholar
  • Tefferi, A., Lasho, T. L., Huang, J. és mtsai: Low JAK2V617F allele burden in primary myelofibrosis, compared to either a higher allele burden or unmutated status, is associated with inferior overall and leukemia-free survival. Leukemia, 2008, 22, 756–761.

    Huang J. , 'Low JAK2V617F allele burden in primary myelofibrosis, compared to either a higher allele burden or unmutated status, is associated with inferior overall and leukemia-free survival ' (2008 ) 22 Leukemia : 756 -761.

    • Search Google Scholar
  • Lussana, F., Caberlon, S., Pagani, C. és mtsai: Association of V617F Jak2 mutation with the risk of thrombosis among patients with essential thrombocythaemia or idiopathic myelofibrosis: A systematic review. Thrombosis Res., 2009, 124, 409–417.

    Pagani C. , 'Association of V617F Jak2 mutation with the risk of thrombosis among patients with essential thrombocythaemia or idiopathic myelofibrosis: A systematic review ' (2009 ) 124 Thrombosis Res. : 409 -417.

    • Search Google Scholar
  • Pinczés I., Fekete V., Zámolyi K.: JAK2 V617F: a stentthrombosis új kockázati tényezője? LAM, 2011, 21, 213–218.

    Zámolyi K. , 'JAK2 V617F: a stentthrombosis új kockázati tényezője? ' (2011 ) 21 LAM : 213 -218.

    • Search Google Scholar
  • Bödör Cs., Matolcsy A.: A krónikus mieloproliferatív betegségek célzott terápiájának molekuláris alapjai. Orvosképzés, 2009, 3, 153–254.

    Matolcsy A. , 'A krónikus mieloproliferatív betegségek célzott terápiájának molekuláris alapjai ' (2009 ) 3 Orvosképzés : 153 -254.

    • Search Google Scholar
  • Verstovsek, S., Kantarjian, H., Mesa, R. A. és mtsai: Safety and efficacy on INCB018424, a JAK1 and JAK2 inhibitor, in myelofibrosis. N. Engl. J. Med., 2010, 363, 1117–1127.

    Mesa R. A. , 'Safety and efficacy on INCB018424, a JAK1 and JAK2 inhibitor, in myelofibrosis ' (2010 ) 363 N. Engl. J. Med. : 1117 -1127.

    • Search Google Scholar