Az autoimmun pajzsmirigybetegségek a fejlett államokban a leggyakoribb szervspecifikus autoimmun kórképek, amelyek a lakosság 5–10%-át érintik. Klinikai megjelenési formájuk változó, a hyperthyreosist okozó Basedow–Graves-kórtól a hypothyreosist kiváltó Hashimoto-thyreoiditisig. Jóllehet a pajzsmirigy autoimmunitásának pontos oka nem ismert, a betegség kiváltásában az örökletes és a környezeti tényezők kölcsönhatásai meghatározó jelentőségűek. Az autoimmun pajzsmirigybetegségek létrejöttében a fő hisztokompatibilitási komplexnek és pajzsmirigy-specifikus antigéneknek, mint a TSH-receptornak, a tireoglobulinnak és a pajzsmirigy-peroxidáz enzimnek van szerepe. A TSH-receptor elleni antitestek többsége stimuláló jellegű, és felelős a hyperthyreosis kialakulásáért. A tireoglobulin és a pajzsmirigy-peroxidáz enzim elleni antitestek károsítják a thyreocytákat, gátolják a pajzsmirigy-peroxidáz működését, és néhány évvel megjelenésük után hypothyreosist okoznak. A fő hisztokompatibilitási komplex molekuláinak kulcsszerepük van az autoantigének bemutatásában. Bebizonyosodott, hogy a HLA-DR molekula azon variánsában, amelyben a DRβ1 lánc 74. helyén arginin van, jelentősen gyakoribbak az autoimmun pajzsmirigybetegségek, ugyanakkor, ha ebben a pozícióban glutamin van, akkor az egyének védettek a betegséggel szemben. A tireoglobulin peptidjei közül a 2098-ról kiderült, hogy erősen és specifikusan kötődik a DRβ1-Arg74-hez, míg a tireoglobulin 2766, amelyik hasonló tulajdonsággal nem rendelkezik, nem indukál autoimmun választ. A tireoglobulin 2098 képes volt a T-sejtek specifikus stimulálására is azokban a betegekben, akikben a tireoglobulin elleni antitest is pozitív volt. Mindez azt jelzi, hogy a tireoglobulin 2098 – specifikusan kötődve a HLA-DRβ1-Arg74-hez – meghatározó fontosságú T-sejt-epitóp. A környezeti tényezők közül a jód, egyes gyógyszerek, fertőzések, a pajzsmirigyet károsító kémiai anyagok lényegesek a betegség kiváltásában. A környezeti faktorok és a betegségre fogékonyságot jelentő gének közötti interakció mechanizmusának pontos megismerése azt eredményezheti, hogy új stratégiákat alkalmazhatunk a betegségek diagnózisában, kezelésében és megelőzésében. Orv. Hetil., 2012, 153, 1013–1022.
Roitt, I. M., Doniach, D., Cambell, P. N.: Auto-antibodies in Hashimoto’s thyroiditis. Lancet, 1956, 2, 820–824.
Cambell P. N. , 'Auto-antibodies in Hashimoto’s thyroiditis ' (1956 ) 2 Lancet : 820 -824 .
Boelaert, K., Newby, P. R., Simmonds, M. J., et al.: Prevalence and relative risk of other autoimmune diseases in subjects with autoimmune thyroid disease. Am. J. Med., 2010, 123, 1–9.
Simmonds M. J. , 'Prevalence and relative risk of other autoimmune diseases in subjects with autoimmune thyroid disease ' (2010 ) 123 Am. J. Med. : 1 -9 .
Eastaff-Leung, N., Mabarrack, N., Barour, A., et al.: Foxp3 regulatory T cells, TH17 effector cells and cytokine environment in inflammatory bowel disease. J. Clin. Immunol., 2010, 30, 80–89.
Barour A. , 'Foxp3 regulatory T cells, TH17 effector cells and cytokine environment in inflammatory bowel disease ' (2010 ) 30 J. Clin. Immunol. : 80 -89 .
Figueroa-Vega, N., Alfonso-Perez, M., Benedito, I., et al.: Increased circulating pro-inflammatory cytokines and Th17 lymphocytes in Hashimoto’s thyroiditis. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2010, 95, 953–962.
Benedito I. , 'Increased circulating pro-inflammatory cytokines and Th17 lymphocytes in Hashimoto’s thyroiditis ' (2010 ) 95 J. Clin. Endocrinol. Metab. : 953 -962 .
Miossec, P., Korn, T., Kuchroo, V. K.: Interleukin-17 and type 17 helper T cells. N. Engl. J. Med., 2009, 361, 888–898.
Kuchroo V. K. , 'Interleukin-17 and type 17 helper T cells ' (2009 ) 361 N. Engl. J. Med. : 888 -898 .
Fountoulakis, S., Vartolomantos, G., Kolaitis, N., et al.: HLA-DR expressing peripheral T regulatory cells in newly diagnosed patients with different forms of autoimmune thyroid disease. Thyroid, 2008, 18, 1195–1200.
Kolaitis N. , 'HLA-DR expressing peripheral T regulatory cells in newly diagnosed patients with different forms of autoimmune thyroid disease ' (2008 ) 18 Thyroid : 1195 -1200 .
Zeher, M., Horváth, I., Szántó, A., et al.: Autoimmune thyroid diseases in a large group of Hungarian patients with primary Sjögren’s syndrome. Thyroid, 2009, 19, 39–45.
Szántó A. , 'Autoimmune thyroid diseases in a large group of Hungarian patients with primary Sjögren’s syndrome ' (2009 ) 19 Thyroid : 39 -45 .
Balázs, Cs., Fehér, J.: Associations of autoimmune endocrine diseases. CEMED, 2010, 4, 23–38.
Fehér J. , 'Associations of autoimmune endocrine diseases ' (2010 ) 4 CEMED : 23 -38 .
Farid, N. R., Balázs, Cs.: The genetics of thyroid associated ophthalmopathy. Thyroid, 1998, 8, 407–409.
Balázs Cs. , 'The genetics of thyroid associated ophthalmopathy ' (1998 ) 8 Thyroid : 407 -409 .
Wang, P. W., Liu, R. T., Hank, S. H., et al.: Cytotoxic T lymphocyte-associated molecule-4 polymorphism and relapse of Graves’ hyperthyroidism after antithyroid withdrawal. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2004, 89, 169–173.
Hank S. H. , 'Cytotoxic T lymphocyte-associated molecule-4 polymorphism and relapse of Graves’ hyperthyroidism after antithyroid withdrawal ' (2004 ) 89 J. Clin. Endocrinol. Metab. : 169 -173 .
Aust, G., Krohn, K., Morgenthaler, N. G., et al.: Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis in monozygotic twins: case study as well as trancriptomic and immunohistological analysis of thyroid tissue. Eur. J. Endocrinol., 2006, 154, 13–20.
Morgenthaler N. G. , 'Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis in monozygotic twins: case study as well as trancriptomic and immunohistological analysis of thyroid tissue ' (2006 ) 154 Eur. J. Endocrinol. : 13 -20 .
Hansen, P. S., Brix, T. H., Lachine, I., et al.: The relative importance of genetic and environmental effects for the early stages of thyroid autoimmunity: a study of healthy Danish twins. Eur. J. Endocrinol., 2006, 154, 29–38.
Lachine I. , 'The relative importance of genetic and environmental effects for the early stages of thyroid autoimmunity: a study of healthy Danish twins ' (2006 ) 154 Eur. J. Endocrinol. : 29 -38 .
Shapira, Y., Agmon-Levin, N., Shoenfeld, Y.: Defining and analyzing geoepidemiology and human autoimmunity. J. Autoimmun., 2010, 34, 168–177.
Shoenfeld Y. , 'Defining and analyzing geoepidemiology and human autoimmunity ' (2010 ) 34 J. Autoimmun. : 168 -177 .
Latorfa, F., Ricci, D., Grasso, L., et al.: Characterization of thyroglobulin epitopes in patients with autoimmune and non-autoimmune thyroid diseases using recombinant human monoclonal thyroglobulin autoantibodies. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2008, 93, 591–596.
Grasso L. , 'Characterization of thyroglobulin epitopes in patients with autoimmune and non-autoimmune thyroid diseases using recombinant human monoclonal thyroglobulin autoantibodies ' (2008 ) 93 J. Clin. Endocrinol. Metab. : 591 -596 .
Kuang, M., Wang, S., Wu, M., et al.: Expression of IFN alpha-inducible genes and modulatin of HLA-DR and thyroid stimulating hormone receptors in Graves’disease. Mol. Cell. Endocrinol., 2010, 319, 23–29.
Wu M. , 'Expression of IFN alpha-inducible genes and modulatin of HLA-DR and thyroid stimulating hormone receptors in Graves’disease ' (2010 ) 319 Mol. Cell. Endocrinol. : 23 -29 .
Kaczur, V., Vereb, Gy., Molnár, I., et al.: Effect of anti-thyroid peroxidase (TPO) antibodies on TPO activity measured by chemiluminescence assay. Clin. Chem., 1997, 43, 1392–1396.
Molnár I. , 'Effect of anti-thyroid peroxidase (TPO) antibodies on TPO activity measured by chemiluminescence assay ' (1997 ) 43 Clin. Chem. : 1392 -1396 .
Ris-Stalpers C, Bikker, N.: Genetics and phenomics of hypothyroidism and goitre due to TPO mutations. Mol. Cell. Endocrinol., 2010, 322, 38–43.
Bikker N. , 'Genetics and phenomics of hypothyroidism and goitre due to TPO mutations ' (2010 ) 322 Mol. Cell. Endocrinol. : 38 -43 .
Brents, G. A.: Environmental exposures and autoimmune thyroid disease. Thyroid, 2010, 20, 755–761.
Brents G. A. , 'Environmental exposures and autoimmune thyroid disease ' (2010 ) 20 Thyroid : 755 -761 .
Bahn, R.: Graves’ophthalmopathy. N. Engl. J. Med., 2010, 362, 726–738.
Bahn R. , 'Graves’ophthalmopathy ' (2010 ) 362 N. Engl. J. Med. : 726 -738 .
Farid, N. R., Kaczúr, V., Balázs, Cs.: The human thyrotropin receptor is highly mutable: a review of gain-of-function mutations. Eur. J. Endocrinol., 2000, 143, 25–30.
Balázs Cs. , 'The human thyrotropin receptor is highly mutable: a review of gain-of-function mutations ' (2000 ) 143 Eur. J. Endocrinol. : 25 -30 .
Brand, O. J., Gough, S. C. L.: Genetics of thyroid autoimmunity and the role of the TSHR. Mol. Cell. Endocrinol., 2010, 322, 135–143.
Gough S. C. L. , 'Genetics of thyroid autoimmunity and the role of the TSHR ' (2010 ) 322 Mol. Cell. Endocrinol. : 135 -143 .
Kaczur, V., Puskás, L., Takács, M., et al.: Evolution of the thyrotropin receptor: a G protein coupled receptor with an intrinsic capacitiy to dimerize. Mol. Genet. Metab., 2003, 78, 275–290.
Takács M. , 'Evolution of the thyrotropin receptor: a G protein coupled receptor with an intrinsic capacitiy to dimerize ' (2003 ) 78 Mol. Genet. Metab. : 275 -290 .
Menconi, F., Huber, A., Osman, R., et al.: Tg.2098 is a major human thyroglobulin T-cell epitope. J. Autoimmun., 2010, 35, 45–51.
Osman R. , 'Tg.2098 is a major human thyroglobulin T-cell epitope ' (2010 ) 35 J. Autoimmun. : 45 -51 .
Villiano, M. J., Huber, A. K., Greenberg, D. A., et al.: Autoimmune thyroiditis and diabetes: dissecting the joint genetic susceptibility in a large cohort of multiplex families. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, 94, 1458–1466.
Greenberg D. A. , 'Autoimmune thyroiditis and diabetes: dissecting the joint genetic susceptibility in a large cohort of multiplex families ' (2009 ) 94 J. Clin. Endocrinol. Metab. : 1458 -1466 .
Yarman, S., Oguz, F., Carin, M.: HLA-DRB1*03 is a susceptibility gene in patients with Graves’ disease with and without ophthalmopathy. Int. J. Immunogenet., 2007, 34, 23–25.
Carin M. , 'HLA-DRB1*03 is a susceptibility gene in patients with Graves’ disease with and without ophthalmopathy ' (2007 ) 34 Int. J. Immunogenet. : 23 -25 .
Guarneri, F., Carlotta, D., Saraceno, G., et al.: Bioinfomatics support the possible triggering of autoimmune thyroid diseases by Yersinia enterocolitica outer membrane proteins homologous to the human thyrotropin receptor. Thyroid, 2011, 21, 1283–1285.
Saraceno G. , 'Bioinfomatics support the possible triggering of autoimmune thyroid diseases by Yersinia enterocolitica outer membrane proteins homologous to the human thyrotropin receptor ' (2011 ) 21 Thyroid : 1283 -1285 .
Balázs, Cs., Kaczúr, V.: Effect of selenium on HLA-DR expression of thyrocytes. Autoimmune Dis., 2012, 2012, 374635. Epub 2012 Feb 2.
Balázs, Cs., Korányi, K.: Primary prevention of thyroid associated ophthalmopathy by pentoxifylline. J. Addict. Res. Ther., 2011, 2, 1–5.
Korányi K. , 'Primary prevention of thyroid associated ophthalmopathy by pentoxifylline ' (2011 ) 2 J. Addict. Res. Ther. : 1 -5 .
Miller, M. D., Crofton, K. N., Rice, D. C., et al.: Thyroid disrupting chemicals: interpreting upstream biomarkers of adverse outcomes. Environ. Health Persepct., 2009, 117, 1033–1041.
Rice D. C. , 'Thyroid disrupting chemicals: interpreting upstream biomarkers of adverse outcomes ' (2009 ) 117 Environ. Health Persepct. : 1033 -1041 .