Orvosi Hetilap
Volume/Issue:
Volume 153: Issue 35
Physiological and pathophysiological role of the circadian clock system
Authors:
Tamás Halmos Mazsihisz Szeretetkórház Metabolikus Ambulancia Budapest Amerikai út 53–55. 1145

Search for other papers by Tamás Halmos in
Current site
Google Scholar
PubMed Close
and
Ilona Suba Bajcsy-Zsilinszky Kórház-Rendelőintézet Tüdőgondozó Intézet Budapest

Search for other papers by Ilona Suba in
Current site
Google Scholar
PubMed Close
Pages:
1370–1379
Online Publication Date:
27 Aug 2012
Publication Date:
01 Sep 2012
Article Category:
Research Article
DOI:
https://doi.org/10.1556/oh.2012.29436
Keywords:
CLOCK-szisztéma; melatonin; peroxiszómaproliferátor aktiválta receptorrendszer; cardiovascularis kórképek; anyagcsere-betegségek; clock system; peroxisoma proliferator activated receptor network; cardiovascular diseases; melatonin; metabolic disorders
Restricted access

Jóllehet, az élő szervezetek működésének napszaki és évszaki változása ősidők óta ismert volt, a cirkadián ritmus alaposabb ismerete és kölcsönhatásainak feltárása az utóbbi évtizedek kutatásainak eredménye. Kiderült, hogy a hypothalamus speciális régióiban, a suprachiasmaticus fotoszenzitív magcsoportban helyezkedik el a központi, „master” CLOCK, amely a fény–sötétség ~24 órás periódusa szerint működik, és a legtöbb perifériás szervben elhelyezkedő „slave CLOCK”-okhoz továbbítja utasításait. A perifériás Clockok autonóm működésű magokkal is rendelkeznek, így például a pancreas β-sejtjeiben is. A CLOCK-rendszer két esszenciális komponense a CLOCK és a BMAL1. A CLOCK-gének szoros kölcsönhatásban vannak az endonukleáris receptorcsaládokkal (Rev-erb-α és peroxiszómaproliferátor aktiválta receptorok), valamint a hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengellyel, így szabályozva a stresszhez való alkalmazkodást, energiaellátást, a metabolikus folyamatokat, a szervezet immunitását. A CLOCK-rendszer működésében meghatározó szerepe van a tobozmirigyben termelődő melatoninnak. A CLOCK-szisztéma működésének feltárása a klinikum számos területén megváltoztatja a kórképek kialakulásának és terápiájának eddigi ismereteit. A legjobban feltárt területek közé tartoznak a hypertonia, a diabétesz, az onkológiai betegségek, a cardiovascularis katasztrófaállapotok, az alvási apnoe, a mozgásszervi kórképek, a mentális betegségek. A CLOCK-rendszernek szerepe van az öregedésben is. A biológiai folyamatok periodicitásának megismerése lehetővé teszi a gyógyszerek adagolásának optimális időzítését. A CLOCK-szisztéma működésének, kölcsönhatásainak további feltárása javíthatja számos kórkép terápiáját és megelőzését is. Orv. Hetil., 2012, 153, 1370–1379.

  • Bretzl, H.: Botanische Forschungen des Alexanderzuges. Leipzig, Teubner, 1903.

    Bretzl H. , '', in Botanische Forschungen des Alexanderzuges , (1903 ) -.

  • De Mairan, J. J. O.: Observation Botanique. Histoire de l’Academie Royale des Sciences, 1729, 35–36.

    Mairan J. J. O. , '', in Observation Botanique. Histoire de l’Academie Royale des Sciences , (1729 ) -.

  • Dijk, D. J., von Schantz, M.: Timing and consolidation of human sleep, Wakefulness, and performance by a symphony of oscillators. J. Biol. Rhythms, 2005, 20, 279–290.

    Schantz M. , 'Timing and consolidation of human sleep, Wakefulness, and performance by a symphony of oscillators ' (2005 ) 20 J. Biol. Rhythms : 279 -290 .

    • Search Google Scholar

  • Halberg, F., Howard, R. B.: 24 hour periodicity and experimental medicine examples and interpretations. Postgrad. Med., 1958, 24, 349–358.

    Howard R. B. , '24 hour periodicity and experimental medicine examples and interpretations ' (1958 ) 24 Postgrad. Med. : 349 -358 .

    • Search Google Scholar

  • Antoch, M. P., Song, E. J., Takahashi, J. S., et al.: Functional identification of the mouse circadian Clock gene by transgenic BAC rescue. Cell, 1997, 89, 655–657.

    Takahashi J. S. , 'Functional identification of the mouse circadian Clock gene by transgenic BAC rescue ' (1997 ) 89 Cell : 655 -657 .

    • Search Google Scholar

  • Aschoff, J.: The phase-angle difference in circadian periodicity. In: “Circadian Clocks”. Ed.: Aschoff, J. North Holland Press, Amsterdam, 1965, 262–278.

    Aschoff J. , '', in “Circadian Clocks” , (1965 ) -.

  • Foster, R., Kreitzman, L.: The Rhythms of Life: The Biological Clocks That Control the “Daily Lives of Every Living Thing”. Profile Books Ltd., Yale University Press, 2005.

    Kreitzman L. , '', in The Rhythms of Life: The Biological Clocks That Control the “Daily Lives of Every Living Thing” , (2005 ) -.

  • Sadacca, L. A., Lamia, K. A., deLemos, A. S., et al.: An intrinsic circadian clock of the pancreas is required for normal insulin release and glucose homeostasis in mice. Diabetologia, 2011, 54, 120–124.

    deLemos A. S. , 'An intrinsic circadian clock of the pancreas is required for normal insulin release and glucose homeostasis in mice ' (2011 ) 54 Diabetologia : 120 -124 .

    • Search Google Scholar

  • Reick, M., Garcia, J. A., Dudley, C., et al.: NPAS2: an analog of clock operative in the mammalian forebrain. Science, 2001, 293, 506–509.

    Dudley C. , 'NPAS2: an analog of clock operative in the mammalian forebrain ' (2001 ) 293 Science : 506 -509 .

    • Search Google Scholar

  • Maury, E., Ramsey, K. M., Bass, J.: Circadian rhythms and metabolic syndrome: from experimental genetics to human disease. Circ. Res., 2010, 106, 447–462.

    Bass J. , 'Circadian rhythms and metabolic syndrome: from experimental genetics to human disease ' (2010 ) 106 Circ. Res. : 447 -462 .

    • Search Google Scholar

  • Lazar, M. A., Jones, K. E., Chin, W. W.: Isolation of a cDNA encoding human Rev-ErbA alpha: transcription from the noncoding DNA strand of a thyroid hormone receptor gene results in a gene results in a related protein that does not bind thyroid hormone. DNA Cell Biol., 1990, 9, 77–83.

    Chin W. W. , 'Isolation of a cDNA encoding human Rev-ErbA alpha: transcription from the noncoding DNA strand of a thyroid hormone receptor gene results in a gene results in a related protein that does not bind thyroid hormone ' (1990 ) 9 DNA Cell Biol. : 77 -83 .

    • Search Google Scholar

  • Preitner, N., Damiola, F., Lopez-Molina, L., et al.: The orphan nuclear receptor Rev-Erbα controls circadian transcription within the positive limb of the mammalian circadian oscillator. Cell, 2002, 110, 251–260.

    Lopez-Molina L. , 'The orphan nuclear receptor Rev-Erbα controls circadian transcription within the positive limb of the mammalian circadian oscillator ' (2002 ) 110 Cell : 251 -260 .

    • Search Google Scholar

  • Triqueneaux, G., Thenot, S., Kakizawa, T., et al.: The orphan receptor Rev-erbα gene is a target of the circadian clock pacemaker. J. Mol. Endocrinol., 2004, 33, 585–608.

    Kakizawa T. , 'The orphan receptor Rev-erbα gene is a target of the circadian clock pacemaker ' (2004 ) 33 J. Mol. Endocrinol. : 585 -608 .

    • Search Google Scholar

  • Forman, B. M., Chen, J., Blumberg, B., et al.: Cross-talk among ROR α 1 and the Rev-erb family of orphan nuclear receptors. Mol. Endocrinol., 1994, 8, 1253–1261.

    Blumberg B. , 'Cross-talk among ROR α 1 and the Rev-erb family of orphan nuclear receptors ' (1994 ) 8 Mol. Endocrinol. : 1253 -1261 .

    • Search Google Scholar

  • Fontaine, C., Dubois, G., Duguay, Y., et al.: The orphan nuclear receptor Rev-Erbα is a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma target gene and promotes PPARgamma-induced adipocyte differentiation. J. Biol. Chem., 2003, 278, 37672–37680.

    Duguay Y. , 'The orphan nuclear receptor Rev-Erbα is a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma target gene and promotes PPARgamma-induced adipocyte differentiation ' (2003 ) 278 J. Biol. Chem. : 37672 -37680 .

    • Search Google Scholar

  • Duez, H., Staels, B.: Nuclear receptors linking circadian rhythms and cardiometabolic control. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2010, 30, 1529–1534.

    Staels B. , 'Nuclear receptors linking circadian rhythms and cardiometabolic control ' (2010 ) 30 Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. : 1529 -1534 .

    • Search Google Scholar

  • Merner, N. D., Hodgkinson, K. A., Haywood, A. F., et al.: Arrhythmogen right ventricular cardiomyopathy type 5 is a fully penetrant, lethal arrhythmic disorder, caused by a missense mutation in the TMEM 43 gene. Am. J. Hum. Genet., 2008, 82, 809–821.

    Haywood A. F. , 'Arrhythmogen right ventricular cardiomyopathy type 5 is a fully penetrant, lethal arrhythmic disorder, caused by a missense mutation in the TMEM 43 gene ' (2008 ) 82 Am. J. Hum. Genet. : 809 -821 .

    • Search Google Scholar

  • Lecarpentier, Y., Claes, V., Hebert, J. L.: PPARs, cardiovascular metabolism, and function: near-or far-from equilibrium pathways. PPAR Res., 2010, 783273. [Published online 2010 July 27. doi: 10.1155/2010/783273 ]

    Hebert J. L. , 'PPARs, cardiovascular metabolism, and function: near-or far-from equilibrium pathways. ' (2010 ) PPAR Res. : -.

    • Search Google Scholar

  • Nader, N., Chrousos, G. P., Kino, T.: Circadian rhythm transcription factor CLOCK regulates the transcriptional activity of the glucocorticoid receptor by acetylating its hinge region lysine cluster: potential physiological implications. FASEB J., 2009, 23, 1572–1583.

    Kino T. , 'Circadian rhythm transcription factor CLOCK regulates the transcriptional activity of the glucocorticoid receptor by acetylating its hinge region lysine cluster: potential physiological implications ' (2009 ) 23 FASEB J. : 1572 -1583 .

    • Search Google Scholar

  • Halmos, T., Kautzky, L., Suba, I.: Myth or reality? Novel approach of metabolic syndrome. The circadian clock system. [Mítosz vagy valóság? A metabolikus szindróma legújabb szemlélete. A cirkadián CLOCK rendszer.] Tudomány Kiadó, Budapest, 2011. [Hungarian]

    Suba I. , '', in Myth or reality? Novel approach of metabolic syndrome. The circadian clock system. [Mítosz vagy valóság? A metabolikus szindróma legújabb szemlélete. A cirkadián CLOCK rendszer.] , (2011 ) -.

  • Banerjee, D., Dandapat, A.: Circadian rhythm – A review. Online Veterinary J., 2010, 5, 60.

    Dandapat A. , 'Circadian rhythm – A review ' (2010 ) 5 Online Veterinary J. : 60 -.

  • Scheer, F. A., Wright, K. P. Jr., Kronauer, R. E., et al.: Plasticity of the intrinsic period of the human circadian timing system. PLoS One, 2007, 2, E721.

    Kronauer R. E. , 'Plasticity of the intrinsic period of the human circadian timing system ' (2007 ) 2 PLoS One : E721 -.

    • Search Google Scholar

  • Hardeland, R.: Antioxidative protection by melatonin: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance. Endocrine, 2005, 27, 119–130.

    Hardeland R. , 'Antioxidative protection by melatonin: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance ' (2005 ) 27 Endocrine : 119 -130 .

    • Search Google Scholar

  • Masson-Pévet, M.: Melatonin in the circadian system. J. Soc. Biol., 2007, 201, 77–83.

    Masson-Pévet M. , 'Melatonin in the circadian system ' (2007 ) 201 J. Soc. Biol. : 77 -83 .

    • Search Google Scholar

  • Duffy, J. F., Wright, K. P. Jr.: Entrainment of the human circadian system by light. J. Biol. Rhythms, 2005, 20, 326–338.

    Wright K. P. , 'Entrainment of the human circadian system by light ' (2005 ) 20 J. Biol. Rhythms : 326 -338 .

    • Search Google Scholar

  • Hattori, A., Migitaka, H., Iigo, M., et al.: Identification of melatonin in plants and its effects on plasma melatonin levels and binding to melatonin receptors in vertebrates. Biochem. Mol. Biol. Int., 1995, 35, 627–634.

    Iigo M. , 'Identification of melatonin in plants and its effects on plasma melatonin levels and binding to melatonin receptors in vertebrates ' (1995 ) 35 Biochem. Mol. Biol. Int. : 627 -634 .

    • Search Google Scholar

  • Bartter, F. C., Delea, C. S., Baker, W., et al.: Chronobiology in the diagnosis and treatment of mesor-hypertension. Chronobiologia, 1976, 3, 199–213.

    Baker W. , 'Chronobiology in the diagnosis and treatment of mesor-hypertension ' (1976 ) 3 Chronobiologia : 199 -213 .

    • Search Google Scholar

  • Zhao, P., Xu, P., Wan, C., et al.: Evening, versus morning dosing regimen drug therapy for hypertension.; Cochrane Database Syst. Rev., 2011, Oct 5. (10), CD004184.

  • Hermida, R. C., Ayala, D. E., Mojón, A., et al.: Influence of time of day of blood pressure-lowering treatment on cardiovascular risk in hypertensive patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2011, 34, 1270–1276.

    Mojón A. , 'Influence of time of day of blood pressure-lowering treatment on cardiovascular risk in hypertensive patients with type 2 diabetes ' (2011 ) 34 Diabetes Care : 1270 -1276 .

    • Search Google Scholar

  • Oishi, K., Miyazaki, K., Uchida, D. J., et al.: PERIOD2 is a circadian negative regulator of PAI-1 gene expression in mice. J. Mol. Cell. Cardiol., 2009, 46, 545–552.

    Uchida D. J. , 'PERIOD2 is a circadian negative regulator of PAI-1 gene expression in mice ' (2009 ) 46 J. Mol. Cell. Cardiol. : 545 -552 .

    • Search Google Scholar

  • Zhao, Y., Zhang, Y., Wang, S., et al.: The Clock gene is required for normal platelet formation and function. Thromb. Res., 2011, 127, 122–130.

    Wang S. , 'The Clock gene is required for normal platelet formation and function ' (2011 ) 127 Thromb. Res. : 122 -130 .

    • Search Google Scholar

  • Wang, J., Yin, L., Lazar, M. A.: The orphan nuclear receptor Rev-erbα regulates circadian expression of plasminogen activator inhibitor type1. J. Biol. Chem., 2006, 281, 33842–33848.

    Lazar M. A. , 'The orphan nuclear receptor Rev-erbα regulates circadian expression of plasminogen activator inhibitor type1 ' (2006 ) 281 J. Biol. Chem. : 33842 -33848 .

    • Search Google Scholar

  • Portaluppi, F., Tiseo, R., Smolensky, M. H., et al.: Circadian rhythms and cardiovascular health. Sleep Med. Rev., 2012, 16, 151–166.

    Smolensky M. H. , 'Circadian rhythms and cardiovascular health ' (2012 ) 16 Sleep Med. Rev. : 151 -166 .

    • Search Google Scholar

  • Ohdo, S.: Chronotherapeutic strategy: Rhythm monitoring, manipulation and disruption. Adv. Drug Deliv. Rev., 2010, 62, 859–875.

    Ohdo S. , 'Chronotherapeutic strategy: Rhythm monitoring, manipulation and disruption ' (2010 ) 62 Adv. Drug Deliv. Rev. : 859 -875 .

    • Search Google Scholar

  • Janszky, J., Ahnve, S., Ljung, R., et al.: Daylight saving time shifts and incidence of aute myocardial infarction. Swedish Register of Information and Knowledge about Swedish Heart Intensive Care Admissions (RIKS-HIA). Sleep Med., 2012, 13, 237–242.

    Ljung R. , 'Daylight saving time shifts and incidence of aute myocardial infarction. Swedish Register of Information and Knowledge about Swedish Heart Intensive Care Admissions (RIKS-HIA) ' (2012 ) 13 Sleep Med. : 237 -242 .

    • Search Google Scholar

  • Shimizu, M., Ishikawa, J., Yano, Y., et al.: The relationship between the morning blood pressure surge and low-grade inflammation on silent cerebral infarct and clinical stroke events. Atherosclerosis, 2011, 219, 316–321.

    Yano Y. , 'The relationship between the morning blood pressure surge and low-grade inflammation on silent cerebral infarct and clinical stroke events ' (2011 ) 219 Atherosclerosis : 316 -321 .

    • Search Google Scholar

  • Castilla-Guerra, L., Fernández-Moreno, M. del C., Espino-Montoro, A., et al.: Nocturnal hypotension in patients after ischemic stroke: does it really matter? Eur. J. Intern. Med., 2011, 22, 501–504.

    Espino-Montoro A. , 'Nocturnal hypotension in patients after ischemic stroke: does it really matter? ' (2011 ) 22 Eur. J. Intern. Med. : 501 -504 .

    • Search Google Scholar

  • Gale, J., Cox, H. I., Qian, J., et al.: Disruption of circadian rhythms accelerates development of diabetes through pancreatic β-cell loss and dysfunction. J. Biol. Rhythms, 2011, 26, 425–433.

    Qian J. , 'Disruption of circadian rhythms accelerates development of diabetes through pancreatic β-cell loss and dysfunction ' (2011 ) 26 J. Biol. Rhythms : 425 -433 .

    • Search Google Scholar

  • Kalsbeek, A., Yi, C. X., La Fleur, S. E., et al.: The hypothalamic clock and its control of glucose homeostasis. Trends Endocrinol. Metab., 2010, 21, 402–410.

    Fleur S. E. , 'The hypothalamic clock and its control of glucose homeostasis ' (2010 ) 21 Trends Endocrinol. Metab. : 402 -410 .

    • Search Google Scholar

  • Vieira, E., Marroquí, L., Batista, T. M., et al.: The clock gene Rev-erbα regulates pancreatic ß-cell function: modulation by leptin and high-fat diet. Endocrinology, 2012, 153, 592–601.

    Batista T. M. , 'The clock gene Rev-erbα regulates pancreatic ß-cell function: modulation by leptin and high-fat diet ' (2012 ) 153 Endocrinology : 592 -601 .

    • Search Google Scholar

  • Stamenkovic, J. A., Olsson, A. H., Nagorny, C. L., et al.: Regulation of core clock genes in human islets. Metabolism, 2012, 61, 978–985.

    Nagorny C. L. , 'Regulation of core clock genes in human islets ' (2012 ) 61 Metabolism : 978 -985 .

    • Search Google Scholar

  • Wang C., Xu, C. X., Krager, S. L., et al.: Aryl hydrocarbon receptor deficiency enhances insulin sensitivity and reduces PPAR-α pathway activity in mice. Environ. Health Perspect., 2011, 119, 1739–1744.

    Krager S. L. , 'Aryl hydrocarbon receptor deficiency enhances insulin sensitivity and reduces PPAR-α pathway activity in mice ' (2011 ) 119 Environ. Health Perspect. : 1739 -1744 .

    • Search Google Scholar

  • Pan, A., Schernhammer, E. S., Sun, Q., et al.: Rotating night shift work and risk of type 2 diabetes: two prospective cohort studies in women. PLOS Med., 2011, 8, e1001141.

    Sun Q. , 'Rotating night shift work and risk of type 2 diabetes: two prospective cohort studies in women ' (2011 ) 8 PLOS Med. : e1001141 -.

    • Search Google Scholar

  • Bugge, A., Feng, D., Everett, L. J., et al.: Rev-erbα and Rev-erbβ coordinately protect the circadian clock and normal metabolic function. Genes Dev., 2012, 26, 657–667.

    Everett L. J. , 'Rev-erbα and Rev-erbβ coordinately protect the circadian clock and normal metabolic function ' (2012 ) 26 Genes Dev. : 657 -667 .

    • Search Google Scholar

  • Scheer, F. A., Hilton, M. F., Mantzoros, C. S., et al.: Adverse metabolic and cardiovascular consequences of circadian misalignment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2009, 106, 4453–4458.

    Mantzoros C. S. , 'Adverse metabolic and cardiovascular consequences of circadian misalignment ' (2009 ) 106 Proc. Natl. Acad. Sci. USA : 4453 -4458 .

    • Search Google Scholar

  • Boer-Martins, L., Figueiredo, V. N., Demacq, C., et al.: Relationship of autonomic imbalance, and circadian disruption with obesity, and type 2 diabetes in resistant hypertensive patients. Cardiovasc. Diabetol., 2011, 10, 24.

    Demacq C. , 'Relationship of autonomic imbalance, and circadian disruption with obesity, and type 2 diabetes in resistant hypertensive patients ' (2011 ) 10 Cardiovasc. Diabetol. : 24 -.

    • Search Google Scholar

  • Gómez-Abellán, P., Madrid, J. A., Ordovás, J. M., et al.: Chronobiological aspects of obesity and metabolic syndrome. Endocrinol. Nutr., 2012, 59, 50–61.

    Ordovás J. M. , 'Chronobiological aspects of obesity and metabolic syndrome ' (2012 ) 59 Endocrinol. Nutr. : 50 -61 .

    • Search Google Scholar

  • Pietroiuisti, A., Neri, A., Somma, G., et al.: Incidence of metabolic syndrome among night-shift health care workers. Occup. Environ. Med., 2010, 67, 54–57.

    Somma G. , 'Incidence of metabolic syndrome among night-shift health care workers ' (2010 ) 67 Occup. Environ. Med. : 54 -57 .

    • Search Google Scholar

  • Sookoian, S., Gianotti, T. F., Burgueño, A., et al.: Gene-gene interaction between serotonin transporter (SLC6A4) and CLOCK modulates the risk of metabolic syndrome in rotating shiftworkers. Chronobiol. Int., 2010, 27, 1202–1218.

    Burgueño A. , 'Gene-gene interaction between serotonin transporter (SLC6A4) and CLOCK modulates the risk of metabolic syndrome in rotating shiftworkers ' (2010 ) 27 Chronobiol. Int. : 1202 -1218 .

    • Search Google Scholar

  • Jermendy, Gy., Nádasi, J., Hegyi, I., et al.: Cardiometabolic risk factors in day and nigh shift workers. [Kardiometabolikus kockázati tényezők előfordulása a váltott műszakban dolgozók körében.] LAM, 2011, 21, 807–812. [Hungarian]

    Hegyi I. , 'Cardiometabolic risk factors in day and nigh shift workers. [Kardiometabolikus kockázati tényezők előfordulása a váltott műszakban dolgozók körében.] ' (2011 ) 21 LAM : 807 -812 .

    • Search Google Scholar

  • Zmrzljak, U. P., Rozman, D.: Circadian regulation of the hepatic endobiotic and xenobiotic detoxification pathways: The time matters. Chem. Res. Toxicol., 2012, 25, 811–824.

    Rozman D. , 'Circadian regulation of the hepatic endobiotic and xenobiotic detoxification pathways: The time matters ' (2012 ) 25 Chem. Res. Toxicol. : 811 -824 .

    • Search Google Scholar

  • Gimble, J. M., Sutton, G. M., Ptitsyn, A. A.: Circadian rhythms in adipose tissue: an update. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 2011, 14, 554–561.

    Ptitsyn A. A. , 'Circadian rhythms in adipose tissue: an update ' (2011 ) 14 Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care : 554 -561 .

    • Search Google Scholar

  • Gómez-Abellán, P., Hernández-Morante, J. J., Luján, J. A.: Clock genes are implicated in the human metabolic syndrome. Int. J. Obes. (Lond), 2008, 32, 121–128.

    Luján J. A. , 'Clock genes are implicated in the human metabolic syndrome ' (2008 ) 32 Int. J. Obes. (Lond) : 121 -128 .

    • Search Google Scholar

  • Hoogerwerf, W. A.: Role of biological rhythms in gastrointestinal health and disease. Rev. Endocr. Metab. Disord., 2009, 10, 293–300.

    Hoogerwerf W. A. , 'Role of biological rhythms in gastrointestinal health and disease ' (2009 ) 10 Rev. Endocr. Metab. Disord. : 293 -300 .

    • Search Google Scholar

  • Chen, P., Kakan, X., Wang, S., et al.: Deletion of clock gene Per2 exacerbates cholestatic liver injury and fibrosis in mice. Exp. Toxicol. Pathol., 2012. jan. 17. [Epub ahead of print]

  • Gonciarz, M., Gonciarz, Z., Bielanski, W., et al.: The pilot study of 3 month course of melatonin treatment of patients with nonalcoholic steatohepatitis: effect on plasma levels of liver enzymes, lipids, and melatonin. J. Physiol. Pharmacol., 2010, 61, 705–710.

    Bielanski W. , 'The pilot study of 3 month course of melatonin treatment of patients with nonalcoholic steatohepatitis: effect on plasma levels of liver enzymes, lipids, and melatonin ' (2010 ) 61 J. Physiol. Pharmacol. : 705 -710 .

    • Search Google Scholar

  • Mazzoccoli, G., Tarquini, R., Durfort, T., et al.: Chronodisruption in lung cancer and possible therapeutic approaches. Biomed. Pharmacother., 2011, 65, 500–508.

    Durfort T. , 'Chronodisruption in lung cancer and possible therapeutic approaches ' (2011 ) 65 Biomed. Pharmacother. : 500 -508 .

    • Search Google Scholar

  • Logan, R. W., Zhang, C., Murugan, S., et al.: Chronic shift-lag alters the circadian clock of NK cells and promotes lung cancer growth in rats. J. Immunol., 2012, 188, 2583–2591.

    Murugan S. , 'Chronic shift-lag alters the circadian clock of NK cells and promotes lung cancer growth in rats ' (2012 ) 188 J. Immunol. : 2583 -2591 .

    • Search Google Scholar

  • Davis, S., Mirick, D. M., Chen, C., et al.: Night shift work and hormone levels in women. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2012, 21, 609–618.

    Chen C. , 'Night shift work and hormone levels in women ' (2012 ) 21 Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. : 609 -618 .

    • Search Google Scholar

  • Zhou, F., He, X., Liu, H., et al.: Functional polymorphisms of circadian positive feedback regulation genes and clinical outcome of Chinese patients with resected colorectal cancer. Cancer, 2012, 118, 937–946.

    Liu H. , 'Functional polymorphisms of circadian positive feedback regulation genes and clinical outcome of Chinese patients with resected colorectal cancer ' (2012 ) 118 Cancer : 937 -946 .

    • Search Google Scholar

  • Sahar, S., Sassone-Corsi, P.: Metabolism and cancer: the circadian clock connection. Nat. Rev. Cancer, 2009, 9, 886–896.

    Sassone-Corsi P. , 'Metabolism and cancer: the circadian clock connection ' (2009 ) 9 Nat. Rev. Cancer : 886 -896 .

    • Search Google Scholar

  • Innominato, P. F., Giachetti, S., Biarnason, G. A., et al.: Prediction of overall survival through circadian rest-activity monitoring during chemotherapy for metastatic colorectal cancer. Int. J. Cancer, 2012. Apr. 5. Doi: 10.1002/ijc.27574 . [Epub ahead of print]

    Biarnason G. A. , 'Prediction of overall survival through circadian rest-activity monitoring during chemotherapy for metastatic colorectal cancer ' (2012 ) Int. J. Cancer : -.

    • Search Google Scholar

  • Huang, W., Ramsey, K. M., Marcheva, B., et al.: Circadian rhythms, sleep, and metabolism. J. Clin. Invest., 2011, 121, 2133–2141.

    Marcheva B. , 'Circadian rhythms, sleep, and metabolism ' (2011 ) 121 J. Clin. Invest. : 2133 -2141 .

    • Search Google Scholar

  • Wright, K. P., Lowry, C. A., Lebourgeois, M. K.: Circadian and wakefulness-sleep modulation of cognition in humans. Front. Mol. Neurosci., 2012, 5, 50.

    Lebourgeois M. K. , 'Circadian and wakefulness-sleep modulation of cognition in humans ' (2012 ) 5 Front. Mol. Neurosci. : 50 -.

    • Search Google Scholar

  • Kondratova, A. A., Kondratov, R. V.: The circadian clock and pathology of the ageing brain. Nat. Rev. Neurosci., 2012, 13, 325–335.

    Kondratov R. V. , 'The circadian clock and pathology of the ageing brain ' (2012 ) 13 Nat. Rev. Neurosci. : 325 -335 .

    • Search Google Scholar

  • Straub, R. H., Cutolo, M.: Circadian rhythm in rheumatoid arthritis: Implications for pathophysiology and therapeutic management. Arthritis Rheum., 2007, 56, 399–408.

    Cutolo M. , 'Circadian rhythm in rheumatoid arthritis: Implications for pathophysiology and therapeutic management ' (2007 ) 56 Arthritis Rheum. : 399 -408 .

    • Search Google Scholar

  • Salgado-Delgado, R., Osorio, A. T., Saderi, N., et al.: Disruption of circadian rhythms: a crucial factor in the etiology of depression.; Depress. Res. Treat., 2011, 2011, ID 839743 [Epub ahead of print]

  • Hamer, M., Frasure-Smith, N., Lespérance, F., et al.: Depressive Symptoms and 24-Hour Ambulatory Blood Pressure in Africans: The SABPA Study.; Int. J. Hypertens., 2012, 2012, ID 426803 [Epub ahead of print 2011 Oct 19.]

  • McCarthy, M. J., Nievergelt, C. M., Kelsoe, J. R., et al.: A survey of genomic studies supports association of circadian clock genes with bipolar disorder spectrum illnesses and lithium response. PLoS One, 2012, 7, e32091.

    Kelsoe J. R. , 'A survey of genomic studies supports association of circadian clock genes with bipolar disorder spectrum illnesses and lithium response ' (2012 ) 7 PLoS One : e32091 -.

    • Search Google Scholar

  • Hardeland, R., Cardinali, D. P., Srinivasan, V., et al.: Melatonin – a pleiotropic, orchestrating regulator molecule. Prog. Neurobiol., 2011, 93, 350–384.

    Srinivasan V. , 'Melatonin – a pleiotropic, orchestrating regulator molecule ' (2011 ) 93 Prog. Neurobiol. : 350 -384 .

    • Search Google Scholar

  • Kitagawa, K., Ohta, Y., Ohashi, K.: Melatonin improves metabolic syndrome induced by high fructose intake in rats. J. Pineal Res., 2012, 52, 403–413.

    Ohashi K. , 'Melatonin improves metabolic syndrome induced by high fructose intake in rats ' (2012 ) 52 J. Pineal Res. : 403 -413 .

    • Search Google Scholar

  • Espino, J., Pariente, J. A., Rodríguez, A. B.: Role of melatonin on diabetes-related metabolic disorders. World J. Diabetes, 2011, 2, 82–91.

    Rodríguez A. B. , 'Role of melatonin on diabetes-related metabolic disorders ' (2011 ) 2 World J. Diabetes : 82 -91 .

    • Search Google Scholar

  • Zhdanova, I. V., Wurtman, R. J., Regan, M. M., et al.: Melatonin treatment for age-related insomnia. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001, 86, 4737–4730.

    Regan M. M. , 'Melatonin treatment for age-related insomnia ' (2001 ) 86 J. Clin. Endocrinol. Metab. : 4737 -4730 .

    • Search Google Scholar
  • Collapse
  • Expand
Cover Orvosi Hetilap
Orvosi Hetilap
Print ISSN:
0030-6002
Online ISSN:
1788-6120

Főszerkesztő - Editor-in-Chief:
 
Zoltán PAPP (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, Budapest)

Read the professional career of Zoltán PAPP HERE.

All scientific publications of Zoltán PAPP are collected in the Hungarian Scientific Bibliography.

Főszerkesztő-helyettesek - Assistant Editors-in-Chief: 

  • Erzsébet FEHÉR (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet)
  • Krisztina HAGYMÁSI (egyetemi docens, Semmelweis Egyetem, I. Sebészeti és Intervenciós Gasztroenterológiai Klinika, Budapest)

Főmunkatársak - Senior Editorial Specialists:

  • László KISS (a Debreceni Egyetem habilitált doktora)
  • Gabriella LENGYEL (ny. egyetemi docens, Semmelweis Egyetem, I. Sebészeti és Intervenciós Gasztroenterológiai Klinika, Budapest)
  • Alajos PÁR (professor emeritus, Pécsi Tudományegyetem, I. Belgyógyászati Klinika)

 A Szerkesztőbizottság tagjai – Members of the Editorial Board:

  • Péter ANDRÉKA (főigazgató, Gottsegen György Országos Kardiovaszkuláris Intézet, Nemzeti Szívinfartkus Regiszter, Budapest)
  • Géza ÁCS Jr. (egyetemi tanár Floridában)
  • Csaba BALÁZS (egyetemi tanár, Budai Endokrinközpont, Budapest)
  • Zoltán BENYÓ (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Transzlációs Medicina Intézet, Budapest)
  • Dániel BERECZKI (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Neurológiai Klinika, Budapest)
  • Anna BLÁZOVICS (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Farmakognóziai Intézet, Budapest)
  • Lajos BOGÁR (egyetemi tanár, Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet, Pécs)
  • Katalin DARVAS (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Sebészeti, Transzplantációs és Gasztroenterológiai Klinika, továbbá Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Klinika, Budapest)
  • Elek DINYA (professor emeritus, biostatisztikus, Semmelweis Egyetem, Budapest)
  • Attila DOBOZY (professor emeritus, Szegedi Tudományegyetem, Bőrgyógyászati Klinika, Szeged)
  • Levente EMŐDY (professor emeritus, Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Mikrobióligiai Intézet, Pécs)
  • András FALUS (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet, Budapest)
  • Béla FÜLESDI (egyetemi tanár, Debreceni Egyetem, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Klinika, Debrecen)
  • István GERA (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar, Parodontológiai Klinika, Budapest)
  • Beáta GASZTONYI (egyetemi magántanár, kórházi főorvos, Zala Megyei Kórház, Belgyógyászat, Zalaegerszeg)
  • Béla GÖMÖR (professor emeritus, Budai Irgalmasrendi Kórház, Reumatológiai Osztály, Budapest)
  • János HANKISS (professor emeritus, Markusovszky Lajos Oktató Kórház, Belgyógyászati Osztály, Szombathely)
  • Katalin HEGEDŰS (habilitált egyetemi docens, Semmelweis Egyetem, Általános Orvosi Kar, Magatartástudományi Intézet, Budapest)
  • Andor HIRSCHBERG (c. egyetemi tanár, Észak-budai Szent János Centrumkórház, Fül-, Orr-, Gége-, Fej-Nyak és Szájsebészeti Osztály, Budapest)
  • Örs Péter HORVÁTH (professor emeritus, Pécsi Tudományegyetem, Sebészeti Klinika, Pécs)
  • Béla HUNYADY (egyetemi tanár, Somogy Megyei Kaposi Mór Kórház, Belgyógyászat, Kaposvár)
  • Péter IGAZ (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Onkológiai Klinika, Budapest)
  • Ferenc JAKAB (c. egyetemi tanár, Uzsoki Utcai Kórház, Sebészet, Budapest)
  • Zoltán JANKA (professor emeritus, Szegedi Tudományegyetem, Szent-Györgyi Albert Orvostudományi Kar és Klinikai Központ, Pszichiátriai Klinika, Szeged)
  • András JÁNOSI (c. egyetemi tanár, Gottsegen György Országos Kardiovaszkuláris Intézet, Nemzeti Szívinfartkus Regiszter, Budapest)
  • György JERMENDY (egyetemi tanár, Bajcsy-Zsilinszky Kórház, Belgyógyászat, Budapest)
  • László KALABAY (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Családorvosi Tanszék, Budapest)
  • Anita KAMONDI (egyetemi tanár, Országos Mentális, Ideggyógyászati és Idegsebészeti Intézet, Neurológiai Osztály, Budapest)
  • János KAPPELMAYER (egyetemi tanár, Debreceni Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet, Debrecen)
  • Éva KELLER (ny. egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Igazságügyi és Biztosítás-orvostani Intézet, Budapest)
  • András KISS (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, II. Patológiai Intézet, Budapest)
  • Lajos KULLMANN (ny. egyetemi tanár, Országos Rehabilitációs Intézet, Budapest)
  • Emese MEZŐSI (egyetemi tanár, Pécsi Tudományegyetem, I. Belgyógyászati Klinika, Pécs)
  • László MÓDIS (egyetemi tanár, Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szemészeti Tanszék, Debrecen)
  • Györgyi MŰZES (egyetemi docens, Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, Budapest)
  • Bálint NAGY (egyetemi tanár, Debreceni Egyetem, Humángenetikai Tanszék, Debrecen)
  • Endre NAGY (egyetemi tanár, Debreceni Egyetem, Belgyógyászati Intézet, Debrecen) 
  • Péter NAGY (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, I. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Budapest)
  • Viktor NAGY (főorvos, Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, Budapest)
  • Zoltán Zsolt NAGY (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Szemészeti Klinika, Budapest)
  • György PARAGH (professor emeritus, Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Belgyógyászati Intézet, Debrecen)
  • Attila PATÓCS (tudományos főmunkatárs, Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, Budapest)
  • Edit PAULIK (intézetvezető egyetemi tanár, Szegedi Tudományegyetem, Szent-Györgyi Albert Orvostudományi Kar, Népegészségtani Intézet, Szeged)
  • Gabriella PÁR (egyetemi docens, Pécsi Tudományegyetem, I. Belgyógyászati Klinika)
  • György PFLIEGLER (egyetemi tanár, Debreceni Egyetem, Ritka Betegségek Tanszéke, Debrecen)
  • István RÁCZ (egyetemi tanár, főorvos, Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, Belgyógyászat, Győr)
  • Bernadette ROJKOVICH (osztályvezető főorvos, Betegápoló Irgalmasrend Budai Irgalmasrendi Kórház, Budapest)
  • Imre ROMICS (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Urológiai Klinika, Budapest)
  • László Jr. ROMICS (Angliában dolgozik)
  • Ferenc ROZGONYI (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet, Budapest)
  • Imre RURIK (egyetemi tanár, Debreceni Egyetem, Családorvosi és Foglalkozás-egészségügyi Tanszék, Debrecen)
  • Péter SCHMIDT (házi gyermekorvos, Győr)
  • Gábor SIMONYI (vezető főorvos, Szent Imre Kórház, Anyagcsere Központ, Budapest)
  • Gábor Márk SOMFAI (egyetemi docens, Semmelweis Egyetem, Szemészeti Klinika, Budapest)
  • Anikó SOMOGYI (ny. egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, Budapest)
  • Péter SÓTONYI (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Igazságügyi és Biztosítás-orvostani Intézet, Budapest)
  • Péter Jr. SÓTONYI (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érsebészeti Klinika, Budapest)
  • Ildikó SÜVEGES (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Szemészeti Klinika, Budapest)
  • György SZABÓ (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Arc-Állcsont-Szájsebészeti és Fogászati Klinika, Budapest)
  • György SZEIFERT (egyetemi magántanár, Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Idegsebészeti Tanszék, Budapest)
  • Miklós SZENDRŐI (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Ortopédiai Klinika, Budapest)
  • Miklós TÓTH (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Onkológiai Klinika, Budapest)
  • László TRINGER (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika, Budapest)
  • Tivadar TULASSAY (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, I. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest)
  • Zsolt TULASSAY (professor emeritus, Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, Budapest)
  • Lívia VASAS (ny. könyvtárigazgató, Semmelweis Egyetem, Központi Könyvtár, Budapest)
  • Barna VÁSÁRHELYI (egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet, Budapest)
  • László VÉCSEI (professor emeritus, Szegedi Tudományegyetem, Neurológiai Klinika, Szeged)
  • Gábor WINKLER (egyetemi tanár, Szent János Kórház, Belgyógyászati Osztály, Budapest)

Nemzetközi szerkesztőbizottság - International Editorial Board:

  • Elnök/President Péter SÓTONYI (Budapest)
  • Ernest ADEGHATE (Al Ain)
  • Ferenc ANTONI (Edinburgh)
  • Maciej BANACH (Łódź)
  • Klára BERENCSI (Rosemont)
  • Angelo BIGNAMINI (Milano)
  • Anupam BISHAYEE (Signal Hill)
  • Hubert E. BLUM (Freiburg)
  • G. László BOROS (Los Angeles)
  • Frank A. CHERVENAK (New York)
  • József DÉZSY (Wien)
  • Peter ECKL (Salzburg)
  • Péter FERENCI (Wien)
  • Madelaine HAHN (Erlangen)
  • S. Tamás ILLÉS (Bruxelles)
  • Michael KIDD (Toronto)
  • Andrzej KOKOSZKA (Warsaw)
  • Márta KORBONITS (London)
  • Asim KURJAK (Zagreb)
  • Manfred MAIER (Wien)
  • Lajos OKOLICSÁNYI (Padova)
  • Amado Salvador PENA (Amsterdam)
  • Guliano RAMADORI (Goettingen)
  • Olivér RÁCZ (Košice)
  • Roberto ROMERO (Detroit)
  • Rainer SCHÖFL (Linz)
  • Zvi VERED (Tel Aviv)
  • Josef VESELY (Olomouc)
  • Ákos ZAHÁR (Hamburg)

Akadémiai Kiadó Zrt. 1117 Budapest
Budafoki út 187-189.
A épület, III. emelet
Phone: (+36 1) 464 8235
Email: orvosihetilap@akademiai.hu

  • Web of Science SCIE
  • Scopus
  • Medline
  • CABELLS Journalytics

2023  
Web of Science  
Journal Impact Factor 0.8
Rank by Impact Factor Q3 (Medicine, General & Internal)
Journal Citation Indicator 0.2
Scopus  
CiteScore 1.2
CiteScore rank Q3 (General Medicine)
SNIP 0.343
Scimago  
SJR index 0.214
SJR Q rank Q4

Orvosi Hetilap
Publication Model Hybrid
Submission Fee none
Article Processing Charge 900 EUR/article
Printed Color Illustrations 20 EUR (or 5000 HUF) + VAT / piece
Regional discounts on country of the funding agency World Bank Lower-middle-income economies: 50%
World Bank Low-income economies: 100%
Further Discounts Editorial Board / Advisory Board members: 50%
Corresponding authors, affiliated to an EISZ member institution subscribing to the journal package of Akadémiai Kiadó: 100%
Subscription fee 2025 Online subsscription: 962 EUR / 1157 USD
Print + online subscription: 1092 EUR / 1352 USD
Subscription Information Online subscribers are entitled access to all back issues published by Akadémiai Kiadó for each title for the duration of the subscription, as well as Online First content for the subscribed content.
Purchase per Title Individual articles are sold on the displayed price.

Orvosi Hetilap
Language Hungarian
Size A4
Year of
Foundation		 1857
Volumes
per Year		 1
Issues
per Year		 52
Founder Markusovszky Lajos Alapítvány -- Lajos Markusovszky Foundation
Founder's
Address		 H-1088 Budapest, Szentkriályi u. 46.
Publisher Akadémiai Kiadó
Publisher's
Address		 H-1117 Budapest, Hungary 1516 Budapest, PO Box 245.
Responsible
Publisher		 Chief Executive Officer, Akadémiai Kiadó
ISSN 0030-6002 (Print)
ISSN 1788-6120 (Online)

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Apr 2024 109 1 2
May 2024 59 0 0
Jun 2024 78 0 0
Jul 2024 36 0 0
Aug 2024 71 0 1
Sep 2024 56 0 0
Oct 2024 18 0 0