View More View Less
  • 1 Miskolci Egyetem, Egészségügyi Kar Preventív Egészségtudományi Tanszék Miskolc Egyetemváros u. 1. 3515
  • 2 Miskolci Egyetem, Egészségügyi Kar Elméleti Egészségtudományi Tanszék Miskolc
  • 3 Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Csecsemő- és Gyermekosztály Miskolc
  • 4 Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Gyermeksebészeti Osztály Miskolc
  • 5 Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum Gyermekegészségügyi Továbbképző Intézet Miskolc
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

A hypospadiasis a férfi külső genitáliák leggyakoribb veleszületett rendellenessége. A szív- és keringési rendszer fejlődési rendellenessége után férfiakban a második leggyakoribb. Az anomália a férfi húgycső középvonali fúziós hibája, ami a húgycsőnyílás rossz elhelyezkedését eredményezi. Ennek következtében a hypospadiasis lehet distalis, medialis és proximalis. Előfordulhat izoláltan vagy más genitális rendellenességgel együtt (egy- vagy kétoldali here deszcenzus zavar, micropenis kettéhasadt herezacskóval) vagy más szervek malformációjával társulva. Néha szindróma részeként jelentkezik. A korai fejlődési hiba kialakulásában genetikai tényezők játszanak döntő szerepet, de a hypospadiasis etiológiájában endokrinológiai és környezeti tényezők szerepe is számottevő. Számos nemi és autoszomális kromoszóma-rendellenességgel is összefüggésbe hozható. A hypospadiasis monogénes vagy kromoszomális okait az esetek mintegy 30%-ában sikerül azonosítani, a genetikai tényezők 70%-ban ismeretlenek maradnak. A szerzők irodalmi adatok alapján összefoglalják a férfi külső nemi szervek fejlődését, valamint a hypospadiasis prevalenciáját és lehetséges okait. Úgy gondolják, hogy a betegség patogenezisének jobb megértése hozzájárulhat a rendellenesség megelőzéséhez és az előfordulásának csökkenéséhez Orv. Hetil., 2014, 155(25), 978–985.

  • Ghirri, P., Scaramuzzo, R. T., Bertelloni, S., et al.: Prevalence of hypospadias in Italy according to severity, gestational age and birthweight: an epidemiological study. Ital. J. Pediatr., 2009, 35, 18.

  • Kraft, K. H., Shukla, A. R., Canning, D. A.: Hypospadias. Urol. Clin. North Am., 2010, 37(2), 167–181.

  • Palmer, B. W., Reiner, W., Kropp, B. P.: Proximal hypospadias repair outcomes in patients with a specific disorder of sexual development diagnosis. Adv. Urol., 2012, 2012, 708301.

  • Ahmeti, H., Kolgeci, S., Arifi, H., et al.: Clinical dilemmas and surgical treatment of penoscrotal, scrotal and perineal hypospadias. Bosn. J. Basic Med. Sci., 2009, 9(3), 229–234.

  • Boillot, B., Teklali, Y., Moog, R., et al.: Penile congenital abnormalities. Prog. Urol., 2013, 23(9), 664–673.

  • Jin, L., Ye, R., Zheng, J., et al.: Secular trends of hypospadias prevalence and factors associated with it in southeast China during 1993–2005. Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol., 2010, 88(6), 458–465.

  • Tóth-Heyn, P.: Hypospadias. In: Clinical guidelines handbook. [Hypospadiasis. In: Útmutató. Klinikai Irányelvek Kézikönyve.] Medition Kiadó, Budapest, 2003, 55–56. [Hungarian]

  • Nelson, C. P., Park, J. M., Wan, J., et al.: The increasing incidence of congenital penile anomalies in the United States. J. Urol., 2005, 174(4 Pt 2), 1573–1576.

  • Porter, M. P., Faizan, M. K., Grady, R. W., et al.: Hypospadias in Washington State: maternal risk factors and prevalence trends. Pediatrics, 2005, 115(4), e495–e499.

  • Kojima, Y., Kohri, K., Hayashi, Y.: Genetic pathway of external genitalia formation and molecular etiology of hypospadias. J. Pediatr. Urol., 2010, 6(4), 346–354.

  • Van der Zanden, L. F., van Rooij, I. A., Feitz, W. F., et al.: Aetiology of hypospadias: a systematic review of genes and environment. Hum. Reprod. Update, 2012, 18(3), 260–283.

  • Blaschko, S. D., Cunha, G. R., Baskin, L. S.: Molecular mechanisms of external genitalia development. Differentiation, 2012, 84(3), 261–268.

  • Perriton, C. L., Powles, N., Chiang, C., et al.: Sonic hedgehog signaling from the urethral epithelium controls external genital development. Dev. Biol., 2002, 247(1), 26–46.

  • Miyagawa, S., Satoh, Y., Haraguchi, R., et al.: Genetic interactions of the androgen and Wnt/beta-catenin pathways for the masculinization of external genitalia. Mol. Endocrinol., 2009, 23(6), 871–880.

  • Mouriquand, P. D.: Etiological aspects of hypospadias. Dialog. Pediatr. Urol., 2007, 28, 1–16.

  • Palmer, B. W., Wisniewski, A. B., Schaeffer, T. L., et al.: A model of delivering multi-disciplinary care to people with 46 XY DSD. J. Pediatr. Urol., 2012, 8(1), 7–16.

  • Kalfa, N., Philibert, P., Werner, R., et al.: Minor hypospadias: the “tip of the iceberg” of the partial androgen insensitivity syndrome. PLoS One, 2013, 8(4), e61824.

  • Snodgrass, W. T., Villanueva, C., Granberg, C., et al.: Objective use of testosterone reveals androgen insensitivity in patients with proximal hypospadias. J. Pediatr. Urol., 2014, 10(1), 118–122.

  • Qiao, L., Rodriguez, E. Jr., Weiss, D. A., et al.: Expression of estrogen receptor alpha and beta is decreased in hypospadias. J. Urol., 2012, 187(4), 1427–1433.

  • Snodgrass, W., Macedo, A., Hoebeke P., et al.: Hypospadias dilemmas: a round table. J. Pediatr. Urol., 2011, 7(2), 145–157.

  • Brouwers, M. M., van der Zanden, L. F., de Gier, R. P., et al.: Hypospadias: risk factor patterns and different phenotypes. BJU Int., 2010, 105(2), 254–262.

  • Huisma, F., Thomas, M., Armstrong, L.: Severe hypospadias and its association with maternal-placental factors. Am. J. Med. Genet. A, 2013, 161(9), 2183–2187.

  • Yinon, Y., Kingdom, J. C., Proctor, L. K., et al.: Hypospadias in males with intrauterine growth restriction due to placental insufficiency: the placental role in the embryogenesis of male external genitalia. Am. J. Med. Genet. A, 2010, 152A(1), 75–83.

  • Utsch, B., Albers, N., Ludwig, M.: Genetic and molecular aspects of hypospadias. Eur. J. Pediatr. Surg., 2004, 14(5), 297–302.

  • Fredell, L., Kockum, I., Hansson, E., et al.: Heredity of hypospadias and the significance of low birth weight. J. Urol., 2002, 167(3), 1423–1427.

  • Funke, S., Flach, E., Kiss, I., et al.: Male reproductive tract abnormalities: more common after assisted reproduction? Early Hum. Dev., 2010, 86(9), 547–550.

  • Van der Zanden, L. F., van Rooij, I. A., Feitz, W. F. et al.: Genetics of hypospadias: are single-nucleotide polymorphisms in SRD5A2, ESR1, ESR2, and ATF3 really associated with the malformation? J. Clin. Endocrinol. Metab., 2010, 95(5), 2384–2390.

  • Ferraz-de-Souza, B., Lin, L., Achermann, J. C.: Steroidogenic factor-1 (SF-1, NR5A1) and human disease. Mol. Cell. Endocrinol., 2011, 336(1–2), 198–205.

  • El-Khairi, R., Achermann, J. C.: Steroidogenic factor-1 and human disease. Semin. Reprod. Med., 2012, 30(5), 374–381.

  • Ban, S., Sata, F., Kurahashi, N., et al.: Genetic polymorphisms of ESR1 and ESR2 that may influence estrogen activity and the risk of hypospadias. Hum. Reprod., 2008, 23(6), 1466–1471.

  • Wang, Y., Li, Q., Xu, J., et al.: Mutation analysis of five candidate genes in Chinese patients with hypospadias. Eur. J. Hum. Genet., 2004, 12(9), 706–712.

  • Ogata, T., Sano, S., Nagata, E., et al.: MAMLD1 and 46,XY disorders of sex development. Semin. Reprod. Med., 2012, 30(5), 410–416.

  • Castro, A., Codner, E., Kaune, H., et al.: Absence of Y chromosome microdeletions in patients with cryptorchidism and hypospadias. J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 2004, 17(2), 143–148.

  • Sata, F., Kurahashi, N., Ban, S., et al.: Genetic polymorphisms of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3 and the risk of hypospadias. J. Sex. Med., 2010, 7(8), 2729–2738.

  • Kojima, Y., Mizuno, K., Nakane, A., et al.: Long-term physical, hormonal, and sexual outcome of males with disorders of sex development. J. Pediatr. Surg., 2009, 44(8), 1491–1496.

  • Quinonez, S. C., Park, J. M., Rabah, R., et al.: 9p partial monosomy and disorders of sex development: Review and postulation of a pathogenetic mechanism. Am. J. Med. Genet. A, 2013, 161(8), 1882–1896.

  • Andrade, J. G., Guerra-Júnior, G., Maciel-Guerra, A. T.: 46,XY and 45,X/46,XY testicular dysgenesis: similar gonadal and genital phenotype, different prognosis. Arq. Bras. Endocrinol. Metabol., 2010, 54(3), 331–334.

  • Ságodi, L., Jakab, J., Kiss Á., et al.: Dysgenetic male pseudohermaphroditism. [Dysgeneticus pseudohermaphroditismus masculinus.] Orv. Hetil., 2012, 153(8), 303–307. [Hungarian]

  • Layman, L. C., Tho, S. P., Clark, A. D., et al.: Phenotypic spectrum of 45,X/46,XY males with a ring Y chromosome and bilaterally descended testes. Fertil. Steril., 2009, 91(3), 791–797.

  • Cools, M., Pleskacova, J., Stoop, H., et al.: Gonadal pathology and tumor risk in relation to clinical characteristics in patients with 45,X/46,XY mosaicism. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2011, 96(7), E1171–E1180.

  • Ságodi, L., Sólyom, E., Tóth, A., et al.: Mixed gonadal dysgenesis associated with an isodicentric Y chromosome. [Izodicentrikus Y-kromoszómához társuló kevert gonáddiszgenezis.] Orv. Hetil., 2007, 148(33), 1567–1571. [Hungarian]

  • Cox, M. J., Coplen, D. E., Austin, P. F.: The incidence of disorders of sexual differentiation and chromosomal abnormalities of cryptorchidism and hypospadias stratified by meatal location. J. Urol., 2008, 180(6), 2649–2652.

  • Heinrich, T., Nanda, I., Rehn, M., et al.: Live-born trisomy 22: patient report and review. Mol. Syndromol., 2013, 3(6), 262–269.

  • Sharpe, R. M., Skakkebaek, N. E.: Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? Lancet, 1993, 341(8857), 1392–1396.

  • Perrard, M. H., Grenet, C., Prisant, N., et al.: European regulation REACH and the assessment of testicular toxicity. Med. Sci. (Paris), 2010, 26(3), 305–310.

  • Jørgensen, N., Rajpert-De Meyts, E., Main, K. M., et al.: Testicular dysgenesis syndrome comprises some but not all cases of hypospadias and impaired spermatogenesis. Int. J. Androl., 2010, 33(2), 298–303.

  • Vega, A., Baptissart, M., Caira, F., et al.: Epigenetic: a molecular link between testicular cancer and environmental exposures. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2012, 29, 150.

  • Fisher, J. S.: Environmental anti-androgens and male reproductive health: focus on phthalates and testicular dysgenesis syndrome. Reproduction, 2004, 127(3), 305–315.

  • Carmichael, S. L., Shaw, G. M., Lammer, E. J.: Environmental and genetic contributors to hypospadias: a review of the epidemiologic evidence. Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol., 2012, 94(7), 499–510.