View More View Less
  • 1 University of California–Irvine, School of Medicine, Health Sci. Rd., Irvine, CA 92697, USA
  • 2 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
Open access

Absztrakt

Selye János (Hans Selye) nevét főleg a biológiai stresszreakcióval kapcsolatban ismerik világszerte, és még szakmai körökben is kevesen tudják, hogy Selye sok más felfedezést is tett: Selyét a szteroidok a stresszreakció miatt foglalkoztatták, hiszen tudta, hogy az adaptációs folyamatban a mellékvesekéreg hormonjai kulcsszerepet játszanak. Selye állította fel körülbelül 70 éve a szteroidok máig is ismert csoportosítását három tény alapján: a) a csoportnevek a szteroidokat termelő szervektől származnak (például a kortikoidok a mellékvesekéreg ’cortex’-ből, a tesztoid/anabolikus szteroidok a tesztiszből); b) logikus molekulaszerkezeti képleteken alapultak (például az összes kortikoid 21 szénatomos pregnanszármazék); c) élettani hatásuk csoporton belül azonos. Külön hangsúlyozzuk, hogy a glükokortikoid és mineralokortikoid neveket is Selye vezette be a tudományos irodalomban, és ő fedezte fel ezek gátló hatását a gyulladás kialakulására állatmodellekben, körülbelül 8–10 évvel korábban, mint ezek klinikai alkalmazásáért egy gyakorló orvos megkapta a Nobel-díjat. Selye másik nagy, mintegy 70 éves felfedezése az emberi stresszfekélyek felismerése az akkor megjelenő klinikai esetek statisztikai értékelése alapján, például a rakétatámadások után, egy-két nap alatt nagyon megnőtt a fekélybetegek száma, és a londoni kórházakba perforált gyomor- vagy nyombélfekély miatt felvett betegek száma megsokszorozódott a második világháború alatt. Részben Selye-diákok és munkatársai kutatási eredményeiből tudjuk, hogy a dopamin nyombélfekély-kialakulás ellen véd, míg a TRH-nak és endogén opioidoknak centrális gasztroprotektív hatása van. Tehát Selye János sokkal többet tett az orvostudományért és gyakorlatért, mint „csak” a stressz felfedezője. Orv. Hetil., 2015, 156(35), 1406–1414.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Selye, H.: A syndrome produced by diverse nocuous agents. Nature, 1936, 138, 132.

  • 2

    Selye, H.: The physiology and pathology of exposure to stress. A treatise based on the concepts of the general-adaptation-syndrome and the diseases of adaptation. ACTA, Inc., Medical Publishers, Montreal, 1950.

  • 3

    Selye, H.: Stress without distress. J. B. Lippincott Co., Philadelphia, 1974.

  • 4

    Levi, L.: Society, stress and disease, Vol. 1. The psychosocial environment and psychosomatic diseases. Oxford Univ. Press, London, 1971.

  • 5

    Selye, H.: Stress in health and disease. Butterworth’s Inc., Boston, 1976.

  • 6

    Cannon, W. B.: The emergency function of the adrenal medulla in pain and the major emotions. Am. J. Physiol., 1914, 33, 356–372.

  • 7

    Szabo, S., Tache, Y., Somogyi, A.: The legacy of Hans Selye and the origins of stress research: A retrospective 75 years after his landmark brief „Letter” to the Editor of Nature. Stress, 2012, 15(5), 472–478.

  • 8

    Selye, H.: Perforated peptic ulcer during air-raid. Lancet, 1943, 241(6234), 252.

  • 9

    Somogyi, A, Szabo, S.: Foreword to the proceedings of the “Selye Symposium – 2013”, held at the Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary, May 8, 2013. Ideggyogy. Sz., 2014, 67(3–4), 77–127.

  • 10

    Szabo, S.: Half of century of stress research: A tribute to Hans Selye by his students and associates. Experientia, 1985, 41(5), 559–578.

  • 11

    History of steroids. http://www.steroid.com/History-of-Steroids.php

  • 12

    Selye, H., Dosne, C.: Changes produced by desoxycorticosterone overdosage in the rat. Proc. Soc. Exper. Biol., 1940, 44, 165.

  • 13

    Selye, H.: Production of nephrosclerosis by overdosage with desoxycorticosterone acetate. Can. Med. Ass. J. 1942, 47(6), 515–519.

  • 14

    http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1950/

  • 15

    Selye, H., Dosne, C.: Treatment of wound shock with corticosterone. Lancet, 1940, 236(6099), 70–71.

  • 16

    Selye, H., Dosne, C., Bassett, L., et al.: On the therapeutic value of adrenal cortical hormones in traumatic shock and allied conditions. Can. Med. Ass. J., 1940, 43(1), 1–8.

  • 17

    Selye, H.: Relation of the adrenal cortex to arthritis. Lancet, 1946, 247(6408), 942.

  • 18

    Selye, H.: Factors influencing the production of cardio-vascular diseases by anterior pituitary and cordicoid hormones. Endocrinology, 1946, 39, 71.

  • 19

    Selye, H.: Pharmacological classification of steroid hormones. Nature, 1941, 148, 84.

  • 20

    Selye, H.: An attempt at a natural classification of the steroids. Nature, 1943, 151, 662–663.

  • 21

    McKerns, K. W.: Steroid hormones and metabolism. Appleton-Century-Crofts, New York, 1969.

  • 22

    Prednisone. http://en.wikipedia.org/wiki/Prednisone

  • 23

    Selye, H.: Hormones and resistance. Springer-Verlag, New York, 1971.

  • 24

    Selye, H.: Encyclopedia of endocrinology. Section 1: Classified index of the steroid hormones and related compounds (4 vols.). A. W. Frank Publ. Co., Montreal, 1943.

  • 25

    Selye, H.: Textbook of endocrinology. ACTA Inc., Medical Publishers, Montreal, 1st ed., 1947; 2nd ed. 1949.

  • 26

    Selye, H.: The anesthetic effect of steroid hormones. Am. J. Physiol., 1941, 133, 442.

  • 27

    Selye, H., Krajny, M., Savoie, L.: Digitoxin poisoning: prevention by spironolactone. Science, 1969, 164, 842.

  • 28

    Szabo, S., Selye, H., Mecs, I.: Effect of catatoxic steroids on the indomethacin and digitoxin intoxication in hamsters. [Katatoxikus steroidok hatása az indomethacin és digitoxin mérgezésre hörcsögökben.] Kísérletes Orvostudomány, 1971, 23(3), 316–320. [Hungarian]

  • 29

    Somogyi, A., Kovacs, K., Solymos, B., et al.: Suppression of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-produced adrenal necrosis by steroids capable of inducing aryl hydrocarbon hydroxylase. Life Sci., 1971, 10(22), 1261–1271.

  • 30

    Somogyi, A., Conney, A. H., Kuntzman, R., et al.: Protection against dimethylnitrosamine toxicity by pregnenolone-16α-carbonitrile. Nature, 1972, 237(71), 61–63.

  • 31

    Szabo, S., Kovacs, K.: Catatoxic steroids. [A katatoxikus steroidokról.] Orv. Hetil., 1972, 113(26), 1515–1518. [Hungarian]

  • 32

    Crum, R., Szabo, S., Folkman, J.: A new class of steroids inhibits angiogenesis in the presence of heparin or a heparin fragment. Science, 1985, 230(4732), 1375–1378.

  • 33

    Szabo, S., Shing, Y., Folkman, J., et al.: Angiogenesis and growth factors in ulcer healing. In: Fan, T. P., Kohn, E. C. (eds.): The new angiotherapy. Humana Press, New Jersey, 2001.

  • 34

    Selye, H.: The story of the adaption syndrome. ACTA Inc., Medical Publishers, Montreal, 1952.

  • 35

    Stewart, D. N., Winser, D. M.: Incidence of perforated peptic ulcer. Effect of heavy air-raids. Lancet, 1942, 239(6183), 259–261.

  • 36

    Riley, I. D.: Perforated peptic ulcer in war-time. Lancet, 1942, 240(6217), 485.

  • 37

    Spicer, C. C., Stewart, D. N., Winser, D. M.: Perforated peptic ulcer during the period of heavy air-raids. Lancet, 1944, 243(6279), 14.

  • 38

    Szabo, S.: Hans Selye 70 years later: Steroids, stress ulcers & H. Pylori. Ideggyogy. Sz., 2014, 67(3–4), 85–88.

  • 39

    Marik, P. E., Vasu, T., Hirani, A., et al.: Stress ulcer prophylaxis in the new millennium: a systematic review and meta-analysis. Crit. Care Med., 2010, 38(11), 2222–2228.

  • 40

    Varga, M., Bittera, B., Láng, J., et al.: Significant decrease in prevalence of Helicobacter pylori and peptic ulcer disease over a 17-year period. Z. Gastroenterol., 2012, 50, A-84.

  • 41

    Gisbert, J. P., Calvet, X.: Helicobacter pylori-negative duodenal ulcer disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 2009, 30, 791–815.

  • 42

    Kate, V., Ananthakrishnan, N., Tovey, F. I.: Is Helicobacter pylori infection the primary cause of duodenal ulceration or a secondary factor? A review of the evidence. Gastroenterol. Res. Pract., 2013, 2013, Article ID 425840. http://dx.doi.org/10.1155/2013/425840

  • 43

    Warren, J. R., Marshall, B.: Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet, 1983, 321(8336), 1273–1275.

  • 44

    Szabo, S., Shing, Y., Fox, J., et al.: Inactivation of basic fibroblast growth factor (bFGF) by gastric helicobacters and not by E. coli. Gastroenterology, 1994, 106, A190.

  • 45

    Sandor, Z., Vincze, A., Jadus, M., et al.: Effect of Vac+ and Vac–Helicobactor pylori supernatants on the bioactivity of basic fibroblast growth factor and platelet-derived growth factor in vitro. Gastroenterology, 1996, 110(4), A249.

  • 46

    Vincze, A., Wyle, F. A., Domek, M. J., et al.: Helicobacter pylori supernatant interfere with growth and proliferative response of fibroblasts to bFGF and PDGF. Gastroenterology, 1996, 110(4), A286.

  • 47

    Selye, H.: The pluricausal cardiopathies. Charles C. Thomas Publ., Springfield, 1961.

  • 48

    Grossman, M. I.: The need for non-breakthroughs in the study of peptic ulcer. N. Engl. J. Med., 1969, 281(1), 43–44.

  • 49

    Szabo, S.: Pathogenesis of duodenal ulcer disease. Lab. Invest., 1984, 51(2), 121–147.

  • 50

    Szabo, S., Mózsik Gy.: New pharmacology of ulcer disease. Elsevier, New York, 1987.

  • 51

    Swabb, E. A., Szabo, S.: Ulcer disease: investigation and basis for therapy. Marcel Dekker, Inc., New York, 1991.

  • 52

    Stress ulcer. http://en.wikipedia.org/wiki/Stress_ulcer

  • 53

    Lam, S. K., Hui, W. M., Shiu, L. P., et al.: Society stress and peptic ulcer perforation. J. Gastroneterol. Hepatol., 1995, 10(5), 570–576.

  • 54

    Szabo, S., Taché, Y.: Neuroendocrinology of gastrointestinal ulceration. Plenum Publishing Corp., New York, 1995.

  • 55

    Szabo, S., Selye, H.: Duodenal ulcers produced by propionitril in rats. Arch. Pathol., 1972, 93(5), 389–391.

  • 56

    Selye, H., Szabo, S.: Experimental model for production of perforating duodenal ulcers by cysteamine in the rat. Nature, 1973, 244(5416), 458–459.

  • 57

    Vécsei, L., Horváth, Z., Tuka, B.: Old and new neuroendocrine molecules: Somatostatin, cysteamine, pantethine and kynurenine. Ideggyogy. Sz., 2014, 67(3–4), 79–84.

  • 58

    Szabo, S.: Dopamine disorder in duodenal ulceration. Lancet, 1979, 314(8148), 880–882.

  • 59

    Szabo, S., Reynolds, E. S., Unger, S. H.: Structure-activity relations between alkyl nucleophilic chemicals causing duodenal ulcer and adrenocortical necrosis. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1982, 223(1), 68–76.

  • 60

    Szabo, S., Horner, H. C., Maull, H., et al.: Biochemical changes in tissue catecholamines and serotonin in duodenal ulceration caused by cysteamine or propionitrile in the rat. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1987, 240(3), 871–878.

  • 61

    Horner, H. C., Szabo, S.: Differential effect of changing central and peripheral catecholamine levels in cysteamine-induced duodenal ulcer in the rat. Life Sci., 1981, 29(23), 2437–2443.

  • 62

    Palkovits, M., Browstein, M. J., Eiden, L. E., et al.: Selective depletion of somatostatin in rat brain by cysteamine. Brain Res., 1982, 240(1), 178–180.

  • 63

    Szabo, S., Brown, A., Pihan, G., et al.: Duodenal ulcer induced by MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine.) Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1985, 180(3), 567–571.

  • 64

    Ozdemir, V., Jamal, M. M., et al.: Cosegregation of gastrointestinal ulcers and schizophrenia in a large national inpatient discharge database: revisiting the “brain-gut axis” hypothesis in ulcer pathogenesis. J. Investig. Med., 2007, 55(6), 315–320.

  • 65

    Reist, C., Mintz, J., Albers, L. J., et al.: Second-generation antipsychotic exposure and metabolic-related disorders in patients with schizophrenia: An observational pharmacoepidemiology study from 1998 to 2002. J. Clin. Psychopharmacol., 2007, 27(1), 46–51.

  • 66

    Szabo, S., Chen, L., Deng, X., et al.: Why gastrointestinal ulcers develop and do not heal? From new ulcerogenic chemicals to novel molecular mediators and ulcer genes. In: Mozsik, G. (ed.): Discoveries in gastroenterology: From basic research to clinical perspectives 1960–2005. Akadémiai Kiadó, Budapest, 2006.

  • 67

    Robert, A.: Cytoprotection by prostaglandins. Gastroenterology, 1979, 77(4), 761–767.

  • 68

    Taché, Y.: Brainstem neuropeptides and vagal protection of the gastric mucosal against injury: role of prostaglandins, nitric oxide and calcitonin-gene related peptide in capsaicin afferents. Curr. Med. Chem., 2012, 19(1), 35–42.

  • 69

    Gyires, K., Németh, J., Zádori, Z. S.: Gastric mucosal protection and central nervous system. Curr. Pharmaceut. Design, 2013, 19(1), 34–39.

  • 70

    Gyires, K., Zádori, Z. S.: Brain neuropeptides in gastric mucosal protection. Curr. Opin. Pharmacol., 2014, 19, 24–30.

  • 71

    Gyires, K., Rónai, A. Z., Zádori, Z. S., et al.: Angiotensin II-induced activation of central AT1 receptors exerts endocannabinoid-mediated gastroprotective effect in rats. Mol. Cell. Endocrinol., 2014, 382(2), 971–978.

  • 72

    Singh, J.: Prostaglandin release from rat stomach following vagal stimulation or administration of acetylcholine. Eur. J. Pharmacol., 1980, 65(1), 39–48.

  • 73

    Tanaka, T., Guth, P., Tache, Y.: Role of nitric oxide in gastric hyperemia induced by central vagal stimulation. Am. J. Physiol., 1993, 264(2), G280–G284.

  • 74

    Kato, K., Yang, H., Tache, Y.: Role of peripheral capsaicin-sensitive neurons and CGRP in central vagally mediated gastroprotective effect of TRH. Am. J. Physiol., 1994, 266(5), R1610–R1614.

  • 75

    Tache, Y., Yoneda, M.: Central action of TRH to induce vagally mediated gastric cytoprotection and ulcer formation in rats. J. Clin. Gastroenterology, 1993, 17(Suppl. 1), S58–S63.

  • 76

    Schimmer, B. P., Funder, J. W.: ACTH, adrenal steroids and pharmacology of adrenal cortex. In: Brunton, L. L., Chabner, B. A., Kollmann, B. C. (eds.): Goodman and Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics. 12th ed. McGraw-Hill Medical, New York, 2011.