View More View Less
  • 1 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Debrecen, Nagyerdei krt. 98., 4032
  • 2 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Debrecen
  • 3 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Debrecen
  • 4 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Debrecen
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

Absztrakt

A Smith–Lemli–Opitz-szindróma monogénes, autoszomális recesszív módon öröklődő, mentális retardációval járó többszörös malformatiós szindróma. A kórkép kialakulását a koleszterin-bioszintézis utolsó lépését katalizáló enzim, a 7-dehidrokoleszterin-reduktáz defektusa okozza. A szerzők a nemzetközi irodalom áttekintésével a szindróma patofiziológiájáról, epidemiológiai vonatkozásairól, klinikai megjelenéséről (tünetek, intellektus, fejlődés, életkori sajátosságok), diagnosztikájáról és kezeléséről adnak áttekintést. 2004 óta Magyarországon 14 beteg került felismerésre, amely a becsült incidenciaadatok alapján a kórkép jelentős aluldiagnosztizáltságára utal. A 7-dehidrokoleszterin-reduktáz enzim elégtelen működése miatt a vérben és a szövetekben alacsony koleszterin- és magas 7-dehidrokoleszterin-koncentráció mérhető, amely utóbbi kimutatása szükséges a diagnózis felállításához. Molekuláris genetikai vizsgálattal lehetséges a kóroki mutációk azonosítása és a praenatalis diagnosztika. A klinikai kép rendkívül változatos, a leggyakoribb tünet a 2–3. lábujjak kötőszövetes összenövése. A jelenlegi terápia a koleszterin pótlása, azonban a legújabb eredmények a 7-dehidrokoleszterinből keletkező oxidatív származékok kóroki szerepére utalnak, és ez a megfigyelés az antioxidánsok potenciális terápiás hatékonyságát veti fel. Orv. Hetil., 2015, 156(42), 1695–1702.

  • 1

    Smith, D. W., Lemli, L., Opitz, J. M.: A newly recognized syndrome of multiple congenital anomalies. J. Pediatr., 1964, 64, 210–217.

  • 2

    Irons, M., Elias, E. R., Salen, G., et al.: Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet, 1993, 341(8857), 1414.

  • 3

    Irons, M., Elias, E. R., Tint, G. S., et al.: Abnormal cholesterol metabolism in the Smith-Lemli-Opitz syndrome: report of clinical and biochemical findings in four patients and treatment in one patient. Am. J. Med. Genet., 1994, 50(4), 347–352.

  • 4

    Honda, A., Tint, G. S., Salen, G., et al.: Defective conversion of 7-dehydrocholesterol to cholesterol in cultured skin fibroblasts from Smith-Lemli-Opitz syndrome homozygotes. J. Lipid Res., 1995, 36(7), 1595–1601.

  • 5

    Fitzky, B. U., Witsch-Baumgartner, M., Erdel, M., et al.: Mutations in the delta7-sterol reductase gene in patients with the Smith-Lemli-Opitz syndrome. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1998, 95(14), 8181–8186.

  • 6

    Wassif, C. A., Maslen, C., Kachilele-Linjewile, S., et al.: Mutations in the human sterol delta7-reductase gene at 11q12-13 cause Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am. J. Hum. Genet., 1998, 63(1), 55–62.

  • 7

    Waterham, H. R., Wijburg, F. A., Hennekam, R. C., et al.: Smith-Lemli-Opitz syndrome is caused by mutations in the 7-dehydrocholesterol reductase gene. Am. J. Hum. Genet., 1998, 63(2), 329–338.

  • 8

    Moebius, F. F., Fitzky, B. U., Lee, J. N., et al.: Molecular cloning and expression of the human delta7-sterol reductase. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1998, 95(4), 1899–1902.

  • 9

    Waterham, H. R., Wanders, R. J.: Biochemical and genetic aspects of 7-dehydrocholesterol reductase and Smith–Lemli–Opitz syndrome. Biochim. Biophys. Acta, 2000, 1529(1–3), 340–356.

  • 10

    Dietschy, J. M., Turley, S. D.: Cholesterol metabolism in the brain. Curr. Opin. Lipidol., 2001, 12(2), 105–112.

  • 11

    Porter, F. D.: Smith–Lemli–Opitz syndrome: pathogenesis, diagnosis and management. Eur. J. Hum. Genet., 2008, 16(5), 535–541.

  • 12

    Keller, R. K., Arnold, T. P., Fliesler, S. J.: Formation of 7-dehydrocholesterol-containing membrane rafts in vitro and in vivo, with relevance to the Smith-Lemli-Opitz syndrome. J. Lipid. Res., 2004, 45(2), 347–355.

  • 13

    Ren, G., Jacob, R. F., Kaulin, Y., et al.: Alterations in membrane caveolae and BKCa channel activity in skin fibroblasts in Smith–Lemli–Opitz syndrome. Mol. Genet. Metab., 2011, 104(3), 346–355.

  • 14

    Wassif, C. A., Vied, D., Tsokos, M., et al.: Cholesterol storage defect in RSH/Smith–Lemli–Opitz syndrome fibroblasts. Mol. Genet. Metab., 2002, 75(4), 325–334.

  • 15

    Fitzky, B. U., Moebius, F. F., Asaoka, H., et al.: 7-Dehydrocholesterol-dependent proteolysis of HMG-CoA reductase suppresses sterol biosynthesis in a mouse model of Smith-Lemli-Opitz/RSH syndrome. J. Clin. Invest., 2001, 108(6), 905–915.

  • 16

    Xu, L., Davis, T. A., Porter, N. A.: Rate constants for peroxidation of polyunsaturated fatty acids and sterols in solution and in liposomes. J. Am. Chem. Soc., 2009, 131(36), 13037–13044.

  • 17

    Xu, L., Korade, Z., Porter, N. A.: Oxysterols from free radical chain oxidation of 7-dehydrocholesterol: product and mechanistic studies. J. Am. Chem. Soc., 2010, 132(7), 2222–2232.

  • 18

    Korade, Z., Xu, L., Shelton, R., et al.: Biological activities of 7-dehydrocholesterol-derived oxysterols: implications for Smith-Lemli-Opitz syndrome. J. Lipid. Res., 2010, 51(11), 3259–3269.

  • 19

    Nowaczyk, M. J., Irons, M. B.: Smith–Lemli–Opitz syndrome: phenotype, natural history, and epidemiology. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet., 2012, 160C(4), 250–262.

  • 20

    Battaile, K. P., Maslen, C. L., Wassif, C. A., et al.: A simple PCR-based assay allows detection of a common mutation, IVS8-1G→C, in DHCR7 in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Genet. Test., 1999, 3(4), 361–363.

  • 21

    Cross, J. L., Iben, J., Simpson, C. L., et al.: Determination of the allelic frequency in Smith–Lemli–Opitz syndrome by analysis of massively parallel sequencing data sets. Clin. Genet, 2015, 87(6), 570–575.

  • 22

    Rodgers, M. A., Saghatelian, A., Yang, P. L.: Identification of an overabundant cholesterol precursor in hepatitis B virus replicating cells by untargeted lipid metabolite profiling. J. Am. Chem. Soc., 2009, 131(14), 5030–5031.

  • 23

    Pieters, J.: Entry and survival of pathogenic mycobacteria in macrophages. Microbes Infect., 2001, 3(3), 249–255.

  • 24

    Jezela-Stanek, A., Ciara, E., Małunowicz, E., et al.: Differences between predicted and established diagnoses of Smith-Lemli-Opitz syndrome in the Polish population: underdiagnosis or loss of affected fetuses? J. Inherit. Metab. Dis., 2010, 33(Suppl. 3), S241–S248.

  • 25

    Nowaczyk, M. J., Waye, J. S., Douketis, J. D.: DHCR7 mutation carrier rates and prevalence of the RSH/Smith-Lemli-Opitz syndrome: where are the patients? Am. J. Med. Genet. A, 2006, 140(19), 2057–2062.

  • 26

    Jira, P. E., Waterham, H. R., Wanders, R. J., et al.: Smith-Lemli-Opitz syndrome and the DHCR7 gene. Ann. Hum. Genet., 2003, 67(3), 269–280.

  • 27

    Bialer, M. G., Penchaszadeh, V. B., Kahn, E., et al.: Female external genitalia and müllerian duct derivatives in a 46,XY infant with the Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am. J. Med. Genet., 1987, 28, 723–731.

  • 28

    Kelley, R. I., Hennekam, R. C.: The Smith-Lemli-Opitz syndrome. J. Med. Genet., 2000, 37(5), 321–335.

  • 29

    Oláh, A. V., Szabó, G. P., Varga, J., et al.: Relation between biomarkers and clinical severity in patients with Smith–Lemli–Opitz syndrome. Eur. J. Pediatr., 2013, 172(5), 623–630.

  • 30

    Bukelis, I., Porter, F. D., Zimmerman, A. W., et al.: Smith-Lemli-Opitz syndrome and autism spectrum disorder. Am. J. Psychiatry, 2007, 164(11), 1655–1661.

  • 31

    Zarowski, M., Vendrame, M., Irons, M., et al.: Prevalence of sleep problems in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am. J. Med. Genet. A, 2011, 155A(7), 1558–1562.

  • 32

    Lee, R. W., McGready, J., Conley, S. K., et al.: Growth charts for individuals with Smith–Lemli–Opitz syndrome. Am. J. Med. Genet. A, 2012, 158A(11), 2707–2713.

  • 33

    Honda, A., Batta, A. K., Salen, G., et al.: Screening for abnormal cholesterol biosynthesis in the Smith-Lemli-Opitz syndrome: rapid determination of plasma 7-dehydrocholesterol by ultraviolet spectrometry. Am. J. Med. Genet., 1997, 68(3), 288–293.

  • 34

    Amaral, C., Gallardo, E., Rodrigues, R., et al.: Quantitative analysis of five sterols in amniotic fluid by GC-MS: application to the diagnosis of cholesterol biosynthesis defects. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci., 2010, 878(23), 2130–2136.

  • 35

    Witsch-Baumgartner, M., Ciara, E., Löffler, J., et al.: Frequency gradients of DHCR7 mutations in patients with Smith-Lemli-Opitz syndrome in Europe: evidence for different origins of common mutations. Eur. J. Hum. Genet., 2001, 9(1), 45–50.

  • 36

    Balogh, I., Koczok, K., Szabó, G. P., et al.: Mutational spectrum of Smith-Lemli-Opitz syndrome patients in Hungary. Mol. Syndromol., 2012, 3(5), 215–222.

  • 37

    Szabó, G. P., Oláh, A. V., Kozak, L., et al.: A patient with Smith–Lemli–Opitz syndrome: novel mutation of the DHCR7 gene and effects of therapy with simvastatin and cholesterol supplement. Eur. J. Pediatr., 2010, 169(1), 121–123.

  • 38

    Rossiter, J. P., Hofman, K. J., Kelley, R. I.: Smith-Lemli-Opitz syndrome: prenatal diagnosis by quantification of cholesterol precursors in amniotic fluid. Am. J. Med. Genet., 1995, 56(3), 272–275.

  • 39

    Steiner, R. D., Linck, L. M., Flavell, D. P., et al.: Sterol balance in the Smith-Lemli-Opitz syndrome. Reduction in whole body cholesterol synthesis and normal bile acid production. J. Lipid Res., 2000, 41(9), 1437–1447.

  • 40

    Svoboda, M. D., Christie, J. M., Eroglu, Y., et al.: Treatment of Smith–Lemli–Opitz syndrome and other sterol disorders. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet., 2012, 160C(4), 285–294.

  • 41

    Tierney, E., Conley, S. K., Goodwin, H., et al.: Analysis of short-term behavioral effects of dietary cholesterol supplementation in Smith–Lemli–Opitz syndrome. Am. J. Med. Genet. A, 2010, 152A(1), 91–95.

  • 42

    Sikora, D. M., Ruggiero, M., Petit-Kekel, K., et al.: Cholesterol supplementation does not improve developmental progress in Smith-Lemli-Opitz syndrome. J. Pediatr., 2004, 144(6), 783–791.

  • 43

    Oláh, A. V., Szabó, G. P., Varga, J., et al.: Typical biomarkers of congenital cholesterol deficiency in Smith–Lemli–Opitz syndrome patients and carriers. [A veleszületett koleszterinhiány jellemző biomarkerei Smith–Lemli–Opitz-szindrómás betegekben és hordozókban.] Metabolizmus, 2014, 12(5), 348–353. [Hungarian]

  • 44

    Korade, Z., Xu, L., Harrison, F. E., et al.: Antioxidant supplementation ameliorates molecular deficits in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Biol. Psychiatry, 2014, 75(3), 215–222.

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Sep 2020 14 0 0
Oct 2020 16 0 0
Nov 2020 15 10 4
Dec 2020 24 0 0
Jan 2021 18 1 1
Feb 2021 7 1 1
Mar 2021 3 0 0