View More View Less
  • 1 Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Pécs, Szigeti út 12., 7624
  • 2 Szentágothai János Kutatóközpont, Pécs
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

Absztrakt

A Dravet-szindróma vagy régebbi nevén súlyos csecsemőkori myoclonusos epilepszia igen ritka formája az epilepsziának. Az autoszomális domináns öröklésmenetet mutató kórkép leggyakoribb oka a feszültségfüggő nátriumcsatorna alfa-1 alegységet kódoló SCN1A gén mutációja. Az esetek többségének hátterében de novo pontmutáció áll, azonban néhány betegben a gén kópiaszám-változása figyelhető meg. Az SCN1A gén által kódolt fehérje a neuronalis ingerület kiváltásában és vezetésében játszik szerepet. A génmutációk többsége következtében kialakuló funkcióvesztés a neuronalis hálózat fokozott ingerelhetőségéhez vezet, ami az epilepsziás görcsök kialakulását eredményezi. A szerzők intézetében 2013 óta elérhető az SCN1A gén kópiaszám-változásának (deletio/duplikáció) vizsgálata is a gén teljes szekvenálása mellett. Jelen közleményben egy 7 éves beteg esetét mutatják be, aki 2 éves betegút után került intézetükbe. A molekuláris genetikai vizsgálat, amely de novoSCN1A géndeletiót detektált heterozigóta formában, fényt derített a rendkívül terápiarezisztens görcsök hátterében az SCN1A gén asszociálta monogénes epilepszia szindrómára. Orv. Hetil., 2015, 156(49), 2009–2012.

  • 1

    Vadlamudi, L., Andermann, E., Lombroso, C. T., et al.: Epilepsy in twins: insights from unique historical data of William Lennox. Neurology, 2004, 62(7), 1127–1133.

  • 2

    Vadlamudi, L., Milne, R. L., Lawrence, K., et al.: Genetics of epilepsy: The testimony of twins in the molecular era. Neurology, 2014, 83(12), 1042–1048.

  • 3

    Michelucci, R., Pasini, E., Riguzzi, P., et al.: Genetics of epilepsy and relevance to current practice. Curr. Neurol. Neurosci. Rep., 2012, 12(4), 445–455.

  • 4

    Hirose, S., Mitsudome, A., Okada, M., et al.: Genetics of idiopathic epilepsies. Epilepsia, 2005, 46(Suppl. 1), 38–43.

  • 5

    Escayg, A., Goldin, A. L.: Sodium channel SCN1A and epilepsy: mutations and mechanisms. Epilepsia, 2010, 51(9), 1650–1658.

  • 6

    Gambardella, A., Marini, C.: Clinical spectrum of SCN1A mutations. Epilepsia, 2009, 50(Suppl. 5), 20–23.

  • 7

    Dravet, C., Bureau, M., Oguni, H., et al.: Severe myoclonic epilepsy in infancy: Dravet syndrome. Adv. Neurol., 2005, 95, 71–102.

  • 8

    Siegler, Zs., Neuwirth, M., Hegyi, M., et al.: Clinical and genetic diagnosis of Dravet syndrome: report of 20 cases. [A Dravet-szindróma klinikai és genetikai diagnosztikájáról húsz esetünk kapcsán.] Ideggyogy. Sz., 2008, 61(11–12), 402–408. [Hungarian]

  • 9

    Helbig, I., Scheffer, I. E., Mulley, J. C., et al.: Navigating the channels and beyond: unravelling the genetics of the epilepsies. Lancet Neurol., 2008, 7(3), 231–245.

  • 10

    Marini, C., Scheffer, I. E., Nabbout, R., et al.: The genetics of Dravet syndrome. Epilepsia, 2011, 52(Suppl. 2), 24–29.

  • 11

    Marini, C., Scheffer, I. E., Nabbout, R., et al.: SCN1A duplications and deletions detected in Dravet syndrome: implications for molecular diagnosis. Epilepsia, 2009, 50(7), 1670–1678.

  • 12

    Shi, X., Wang, J., Kurahashi, H., et al.: On the likelihood of SCN1A microdeletions or duplications in Dravet syndrome with missense mutation. Brain Dev., 2012, 34(8), 617–619.

  • 13

    Wang, J. W., Kurahashi, H., Ishii, A., et al.: Microchromosomal deletions involving SCN1A and adjacent genes in severe myoclonic epilepsy in infancy. Epilepsia, 2008, 49(9), 1528–1534.

  • 14

    Nicita, F., De Liso, P., Danti, F. R., et al.: The genetics of monogenic idiopathic epilepsies and epileptic encephalopathies. Seizure, 2012, 21(1), 3–11.

  • 15

    Zuberi, S. M., Brunklaus, A., Birch, R., et al.: Genotype–phenotype associations in SCN1A-related epilepsies. Neurology, 2011, 76(7), 594–600.

  • 16

    Catterall, W. A., Kalume, F., Oakley, J. C.: NaV1.1 channels and epilepsy. J. Physiol., 2010, 588(11), 1849–1859.

  • 17

    Guerrini, R., Dravet, C., Genton, P., et al.: Lamotrigine and seizure aggravation in severe myoclonic epilepsy. Epilepsia, 1998, 39(5), 508–512.

  • 18

    Löscher, W.: Preclinical assessment of proconvulsant drug activity and its relevance for predicting adverse events in humans. Eur. J. Pharmacol., 2009, 610(1–3), 1–11.