View More View Less
  • 1 Bajcsy-Zsilinszky Kórház, Budapest, Maglódi út 89–91., 1106
  • | 2 Debreceni Egyetem, Debrecen
  • | 3 Jósa András Egyetemi Oktatókórház, Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház, Nyíregyháza
Restricted access

Absztrakt

A serdülő- és fiatal felnőttkorban kezdődő diabetes mellitus klasszifikációja néha nehéz. A monogénes diabetesforma felismerése az érintett betegek számára döntő jelentőségű lehet az életminőség, a prognózis és a megfelelő kezelés kiválasztása terén. A MODY (maturity-onset diabetes of the young) alcsoporton belül a MODY-1 előfordulása ritka, a nemzetközi szakirodalom szerint 2000-ig mindössze 13 családot, 2013-ig összesen 173 családot (103 különböző mutációval) azonosítottak világszerte. A szerzők a HNF-4-α gén korábban már leírt mutációján alapuló monogénes diabetesforma (MODY-1) első hazai esetét ismertetik. A 42 éves nőbeteg diabetestörténete 20 éves korában gestatiós diabetesszel indult (csak diétát tartott), majd 26 éves korában tüdőgyulladás kapcsán észlelt hyperglykaemia miatt inzulinterápiát kezdtek. A 20 éves leánya diabetesét 13 éves korában állapították meg, kezdetben 2-es típusú diabetest véleményeztek (csak diétát tartott), majd 14 éves korában a diabetestípust revideálva (1-es típusú diabetest megállapítva) inzulinterápiát kezdtek. A diabetesmanifesztáció körülményei, a feltűnően alacsony inzulindózis, a halmozott családi diabetes-előfordulás vetette fel a monogénes diabetes gyanúját. Mind az anyánál, mind leányánál molekuláris biológiai módszerrel igazolni lehetett a HNF-4-α gén mutációját (c.869G>A, p.R290H), ennek alapján a MODY-1 diabetes-kórforma kórisméjét. Mindkét beteg esetében az inzulinterápiát szulfanilureakezeléssel lehetett felváltani, ez a terápia az egyéves követés során kifogástalan anyagcserehelyzetet biztosított. A család elérhető tagjainál végzett szűrővizsgálat nem igazolta az indexbetegeknél talált génmutáció további előfordulását. Orv. Hetil., 2016, 157(12), 469–473.

  • 1

    Gaál, Z., Kántor, I., Somogyi, A., et al.: Clinical and genetic heterogeneity of MODY. [A MODY klinikai és genetikai heterogenitása.] Diabetologia Hungarica, 2003, 11(4), 257–263. [Hungarian]

  • 2

    Ledermann, H. M.: Maturity-onset diabetes of the young (MODY) at least ten times more common in Europe than previously assumed? Diabetologia, 1995, 38(12), 1482.

  • 3

    Malecki, M. T.: The search for undiagnosed MODY patients: what is the next step? Diabetologia, 2010, 53(12), 2465–2467.

  • 4

    Rubio-Cabezas, O., Hattersley, A. T., Njølstad, P. R., et al.: ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr. Diabetes, 2014, 15(Suppl. 20), 47–64.

  • 5

    Fajans, S. S., Conn, J. W.: Tolbutamide-induced improvement in carbohydrate tolerance in young people with mild diabetes mellitus. Diabetes, 1960, 9(2), 83–88.

  • 6

    Tattersall, R. B.: Mild familial diabetes with dominant inheritance. Q. J. Med., 1974, 43(2), 339–357.

  • 7

    Tattersall, R. B., Fajans, S. S.: A difference between the inheritance of classical juvenile-onset and maturity-onset type diabetes of young people. Diabetes, 1975, 24(1), 44–53.

  • 8

    Fajans, S. S., Bell, G. I., Polonsky, K. S.: Molecular mechanisms and clinical pathophisiology of maturity-onset diabetes of the young. N. Engl. J. Med., 2001, 345(13), 971–980.

  • 9

    Fajans, S. S., Bell, G. I.: MODY – History, genetics, pathophysiology and clinical decision making. Diabetes Care, 2011, 34(8), 1878–1884.

  • 10

    Ellard, S., De Franco, E.: Next-generation sequencing for the diagnosis of monogenic diabetes and discovery of novel aetiologies. In: Gloyn, A. L., McCarthy, M. I. (eds.). Genetics in diabetes. Type 2 diabetes and related traits. Frontiers in Diabetes, Vol. 23). Karger, Basel, 2014, 71–86.

  • 11

    Anik, A., Çatli, G., Abaci, A., et al.: Maturity-onset diabetes of the young (MODY): an update. J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 2015, 28(3–4), 251–263.

  • 12

    Jermendy, G. (ed.): Diagnosis of diabetes mellitus, care of diabetic patients in the adulthood. Guideline of the Hungarian Diabetes Association, 2014. [A diabetes mellitus kórismézése, a cukorbetegek kezelése és gondozása felnőttkorban. A Magyar Diabetes Társaság szakmai irányelve, 2014.] Diabetologia Hungarica, 2014, 22(Suppl. 1), 2–84. [Hungarian]

  • 13

    American Diabetes Association: Standards of medical care in diabetes 2016. Diabetes Care, 2016, 39(Suppl. 1), S1–S112.

  • 14

    Gaál, Z., Kántor I., Albert L., et al.: Glucokinase-MODY and gestational diabetes. [Glukokináz-MODY és gestatiós diabetes.] Diabetologia Hungarica, 2006, 14(3), 227–232. [Hungarian]

  • 15

    Yamagata, K.: Roles of HNF1α and HNF4α in pancreatic β-cells: lessons from a monogenic form of diabetes (MODY). Vitam. Horm., 2014, 95, 407–423.

  • 16

    Yamagata, K., Furuta, H., Oda, N., et al.: Mutations in the hepatocyte nuclear factor-4alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY1). Nature 1996, 384(6608), 458–460.

  • 17

    Pearson, E. R., Pruhova, S., Tack, C. J., et al.: Molecular genetics and phenotypic characteristics of MODY caused by hepatocyte nuclear factor 4alpha mutations in a large European collection. Diabetologia, 2005, 48(5), 878–885.

  • 18

    Fajans, S. S., Bell, G. I.: Maturity onset diabetes of the young. a model for genetic studies of diabetes mellitus. In: LeRoith, D., Taylor, S. I., Olefsky, J. M. (eds.): Diabetes mellitus: a fundamental and clinical text. 2nd ed. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2000.

  • 19

    Ellard, S., Colclough, K.: Mutations in the genes encoding the transcription factors hepatocyte nuclear factor 1 alpha (HNF1A) and 4 alpha (HNF4A) in maturity-onset diabetes of the young. Hum. Mutat., 2006, 27(9), 854-869.

  • 20

    Colclough, K., Bellanne-Chantelot, C., Saint-Martin, C., et al.: Mutations in the genes encoding the transcription factors hepatocyte nuclear factor 1 alpha and 4 alpha in maturity-onset diabetes of the young and hyperinsulinemic hypoglycemia. Hum. Mutat., 2013, 34(5), 669–685.

  • 21

    Colclough, K., Saint-Martin, C., Timsit, J., et al.: Clinical utility gene card for: Maturity-onset diabetes of the young. Eur. J. Hum. Genet., 2014, 22(9).

    • Crossref
    • Export Citation
  • 22

    Delvecchio, M., Di Paola, R., Mangiacotti, D., et al.: Clinical heterogeneity of abnormal glucose homeostasis associated with the HNF4A R311H mutation. Ital. J. Pediatr., 2014, 40, 58.

    • Crossref
    • Export Citation
  • 23

    Shields, B. M., McDonald, T. J., Ellard, S., et al.: The development and validation of a clinical prediction model to determine the probability of MODY in patients with young-onset diabetes. Diabetologia, 2012, 55(5), 1265–1272.

  • 24

    Bodnár, A., Gaál, Z., Balogh, I., et al.: The predictive value of the MODY calculator in the prediction of monogenic diabetes forms. [A MODY-kalkulátor értéke a monogénes diabetesformák predictiojában.] Diabetologia Hungarica, 2014, 22(1), 33–38. [Hungarian]

  • 25

    Naylor, R. N., John, P. M., Winn, A. N., et al.: Cost-effectiveness of MODY genetic testing: translating genomic advances into practical health applications. Diabetes Care, 2014, 37(1), 202–209.

All Time Past Year Past 30 Days
Abstract Views 83 83 20
Full Text Views 21 8 0
PDF Downloads 25 8 0