Az új antidiabetikumokkal kapcsolatban hatósági előírás nyomán a közelmúltban több randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot indítottak, amelyek a készítmények cardiovascularis biztonságosságát voltak hivatottak megítélni. Az inkretintengelyen ható antidiabetikumok között mind ez ideig négy készítménnyel (saxagliptin, alogliptin, sitagliptin, lixisenatid) kapcsolatos vizsgálatok fejeződtek be. A lezárult négy vizsgálat eredményei, az elsődleges vizsgálati végpontok alakulása alapján összefoglalóan megállapítható, hogy az inkretintengelyen ható készítményekkel kapcsolatban cardiovascularis biztonságossági kockázatot eddig nem lehetett igazolni 2-es típusú diabetesben szenvedő cukorbetegek körében. A saxagliptinnel folytatott vizsgálat egyik másodlagos végpontjában megfigyelt kockázatnövekedés (szívelégtelenség miatti hospitalizáció) nyomán széles körű diszkusszió bontakozott ki az irodalomban. A szakmai közvélemény érdeklődéssel várja a még zajló vizsgálatok befejezését, amelyek minden bizonnyal tovább fogják árnyalni az inkretintengelyen ható készítmények cardiovascularis biztonságosságáról szerzett eddigi ismereteinket. Orv. Hetil., 2016, 157(16), 603–610.
Magliano, D. J., Shaw, J. E., Shortreed, S. M., et al.: Lifetime risk and projected population prevalence of diabetes. Diabetologia, 2008, 51(12), 2179–2186.
Jermendy, Gy.: Incretin-based therapy in patients with type 2 diabetes mellitus. [Inkretintengelyen ható terápia 2-es típusú cukorbetegségben.] Magyar Belorv Arch., 2014, 67(5), 274–282. [Hungarian]
U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center of Drug Evaluation and Research (CDER): Guidance for Industry. Diabetes mellitus – evaluating cardiovascular risk in new antidiabetic therapies to treat type 2 diabetes. 2008.
Nissen, S. E., Wolski, K.: Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes. N. Engl. J. Med, 2007, 356(24), 2457–2471.
Scirica, B. M., Bhatt, D. L., Braunwald, E., et al.: Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N. Engl. J. Med., 2013, 369(14), 1317–1326.
Mosenzon, O., Raz, I., Scirica, B. M., et al.: Baseline characteristics of the patient population in the Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in patients with diabetes mellitus (SAVOR)-TIMI 53 trial. Diabetes Metab. Res. Rev., 2013, 29(5), 417–426.
Scirica, B. M., Braunwald, E., Raz, I., et al.: Heart failure, saxagliptin and diabetes mellitus: observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial. Circulation, 2014, 130(18), 1579–1588.
White, W. B., Cannon, C. P., Heller, S. R., et al.: Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2013, 369(14), 1327–1335.
Zannad, F., Cannon, C. P., Cushman, W. C., et al.: Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: a multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet, 2015, 385(9982), 2067–2076.
Fonarow, G. C.: Diabetes medications and heart failure: recognizing the risk. Circulation, 2014, 130(18), 1565–1567.
Standl, E., Schnell, O.: DPP-4 inhibitors and risk of heart failure EXAMINEd. Lancet, 2015, 385(9982), 2022–2024.
Sanon, V. P., Sanon, S., Pham, S. V., et al.: Play of chance versus concerns regarding dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: heart failure and diabetes. Clin. Diabetes, 2014, 32(3), 121–126.
Monami, M., Dicembrini, I., Mannucci, E.: Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and heart failure: a meta-analysis of randomized clinical trials. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 2014, 24(7), 689–697.
Standl, E., Erbach, M., Schnell, O.: Dipeptidyl-peptidase-4 inhibitors and heart failure: class effect, substance-specific effect, or chance effect? Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med., 2014, 16(12), 353.
Clifton, P.: Do dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors cause heart failure? Clin. Ther., 2014, 36(12), 2072–2079.
Muskiet, M. H., Tonneijck, L., van Raalte, D. H.: Letter by Muskiet et al regarding article, “Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial”. Circulation, 2015, 132(6), e120.
Scirica, B. M., Braunwald, E., Raz, I., et al.: Response to letter regarding article, “Heart failure, saxagliptin and diabetes mellitus: observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial”. Circulation, 2015, 132(6), e121–e122.
Green, J. B., Bethel, M. A., Armstrong, P. W., et al.: Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2015, 373(3), 232–242.
Son, J. W., Kim, S.: Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors and the risk of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes: a tale of three studies. Diabetes Metab. J., 2015, 39(5), 373–383.
Pfeffer, M. A., Claggett, B., Diaz, R., et al.: Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome. N. Engl. J. Med., 2015, 373(23), 2247–2257.
Bentley-Lewis, R., Aguilar, D., Riddle, M. C., et al.: Rationale, design, and baseline characteristics in Evaluation of LIXisenatide in Acute coronary syndrome, a long-term cardiovascular end point trial of lixisenatide versus placebo. Am. Heart J., 2015, 169(5), 631–638.e7.
Fitchett, D.: Cardiovascular safety of current and emerging glucose-lowering therapies. Can. J. Diabetes, 2015, 39 (Suppl. 5), S176–S182.
Jermendy, Gy.: Why the cardiovascular safety of antidiabetic drugs became an important issue in the clinical practice? [Miért vált napjainkban központi kérdéssé az antidiabetikumok cardiovascularis biztonságossága?] Metabolizmus, 2015, 13(5), 367–372. [Hungarian]
Jermendy, Gy.: Cardiovascular safety of DPP-4-inhibitors – results of clinical trials completged so far. [A DPP-4-gátlók cardiovascularis biztonságossága – a napjainkig lezárult nagy klinikai tanulmányok eredményei.] Cardiologia Hungarica, 2015, 45(3), 199–205. [Hungarian]
Zinman, B., Wanner, C., Lachin, J. M., et al.: Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2015, 373(22), 2117–2128.
Paneni, F.: DPP-4 inhibitors, heart failure and type 2 diabetes: all eyes on safety. Cardiovasc. Diagn. Ther., 2015, 5(6), 471–478.
Giorda, C. B., Picariello, R., Tartaglino, B., et al.: Hospitalisation for heart failure and mortality associated with dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor use in an unselected population of subjects with type 2 diabetes: a nested case-control study. BMJ Open, 2015, 5(6), e007959.
Kappel, B. A., Marx, N., Federici, M.: Oral hypoglycemic agents and the heart failure conundrum: Lessons from and for outcome trials. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 2015, 25(8), 697–705.