Absztrakt
Bevezetés: A kemoterápia sikertelenségének oka a tumorsejtek multidrog-rezisztenciájához köthető. Ezek közül az egyik legismertebb a membránban lokalizálódó efflux pumpák fokozott expressziója, például a P-glikoprotein jelenléte. Célkitűzés: A szerző a szubsztituált szteroid- és fenotiazinvegyületek antitumorhatását elemezte egér- és humán tumormodellekben in vitro. Módszer: A P-glikoprotein gátlását és az apoptózisindukciót áramlási citometriával jellemezte, illetve elemezte a doxorubicin és a vizsgált vegyületek közötti kölcsönhatást. A szteroidok és a P-glikoprotein közötti szerkezet–hatás összefüggést molekuláris docking vizsgálattal jellemezte. Eredmények: Az aminoacil-amid szubsztituensek jelenléte a szteroidvázon jelentős rákellenes hatást mutatott multidrog-rezisztens egérlymphoma- és prosztataráksejteken. A szteroidszármazékok többsége doxorubicinnel kombinálva potenciálja annak hatását hormonrezisztens humán prosztatarák-sejtvonalon. Az N-hidroxi-alkil-2-aminofenotiazin-származékok közül a másodlagos aminoknak volt tumorellenes hatása multidrog-rezisztens colonadenocarcinoma-sejteken. Következtetések: A vizsgált fenotiazinok és szubsztituált szteroidok antitumor-hatásúak, továbbá thioridazin esetében a sztereoizomériának nem volt szerepe a tumorsejtek gátlásában. Sem a szteroid, sem a thioridazin vegyületek nem mutattak apoptózist indukáló hatást hormonrezisztens humán prosztatarák-sejtvonalon. Orv. Hetil., 2016, 157(37), 1489–1495.
ProCite
RefWorks
Reference Manager
BibTeX
Zotero
EndNote
-
1
Ferlay, J., Steliarova-Foucher, E., Lortet-Tieulent, J., et al.: Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries in 2012. Eur. J. Cancer, 2013, 49(6), 1374–1403.
-
2
Song, J. Y., Yu, J., Chan, W. C.: Gene expression profiling in non-Hodgkin lymphomas. Cancer Treat. Res., 2015, 165, 97–123.
-
3
Soldini, D., Campo, E.: New insights into the diagnosis of lymphomas. Ann. Oncol., 2012, 23(Suppl. 10), 83–88.
-
4
Ferlay, J., Soerjomataram, I., Dikshit, R., et al.: Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int. J. Cancer, 2015, 136(5), E359–E386.
-
5
Chai, S., To, K. K., Lin, G.: Circumvention of multi-drug resistance of cancer cells by Chinese herbal medicines. Chin. Med., 2010, 5, 26.
-
6
Trimble, W. S., Grinstein, S.: Barriers to the free diffusion of proteins and lipids in the plasma membrane. J. Cell Biol., 2015, 208(3), 259–271.
-
7
Gottesman, M. M., Ambudkar, S. V., Xia, D.: Structure of a multidrug transporter. Nat. Biotechnol., 2009, 27(6), 546–547.
-
8
Ling, V., Thompson, L. H.: Reduced permeability in CHO cells as a mechanism of resistance to colchicine. J. Cell Physiol., 1974, 83(1), 103–116.
-
9
Maliepaard, M., van Gastelen, M. A., de Jong, L. A., et al.: Overexpression of the BCRP/MXR/ABCP gene in a topotecan-selected ovarian tumor cell line. Cancer Res., 1999, 59(18), 4559–4563.
-
10
Davidson, A. L., Dassa, E., Orelle, C., et al.: Structure, function, and evolution of bacterial ATP-binding cassette systems. Microbiol. Mol. Biol. Rev., 2008, 72(2), 317–364.
-
11
Szendi, Z., Dombi, G., Vincze, I.: Steroids, LIII: New routes to aminosteroids. Monatshefte für Chemie, 1996, 127(11), 1189–1196.
-
12
Vincze, I., Hackler, L., Szendi, Z., et al.: Steroids 54. Amino acylamidosteroids. Steroids, 1996, 61(12), 697–702.
-
13
Vincze, I., Somlai, Cs., Schneider, Gy., et al.: Steroids, XLV. Neighbouring group participation, XII. Decomposition of (Z)-16-amidomethylene-17β-hydroxysteroids mediated by neighbouring group participation. Liebigs Ann. Chem., 1992, 3, 187–192.
-
14
Spengler, G., Takács, D., Horváth, A., et al.: Multidrug resistance reversing activity of newly developed phenothiazines on P-glycoprotein (ABCB1)-related resistance of mouse T-lymphoma cells. Anticancer Res., 2014, 34(4), 1737–1741.
-
15
Takács, D., Egyed, O., Drahos, L., et al.: Synthesis and pharmacological investigation of new N-hydroxyalkyl-2-aminophenothiazines exhibiting marked MDR inhibitory effect. Bioorg. Med. Chem., 2013, 21(13), 3760–3779.
-
16
Csonka, Á., Hamdoun, S., Spengler, G., et al.: Substituted steroidal compounds containing amino and amido groups reverse multidrug resistance of mouse T-lymphoma and two human prostate cancer cell lines in vitro. Anticancer Res., 2015, 35(4), 2105–2112.
-
17
Csonka, Á., Spengler, G., Martins, A., et al.: Effect of thioridazine stereoisomers on the drug accumulation of mouse lymphoma and human prostate cancer cell lines in vitro. In Vivo, 2013, 27(6), 815–820.
-
18
Takács, D., Csonka, Á., Horváth, Á., et al.: Reversal of ABCB1-related multidrug resistance of colonic adenocarcinoma cells by phenothiazines. Anticancer Res., 2015, 35(6), 3245–3251.
-
19
Spengler, G., Molnar, J., Viveiros, M., et al.: Thioridazine induces apoptosis of multidrug-resistant mouse lymphoma cells transfected with the human ABCB1 and inhibits the expression of P-glycoprotein. Anticancer Res., 2011, 31(12), 4201–4205.
Monthly Content Usage
| Abstract Views | Full Text Views | PDF Downloads | |
|---|---|---|---|
| Aug 2020 | 3 | 0 | 0 |
| Sep 2020 | 23 | 13 | 25 |
| Oct 2020 | 6 | 0 | 0 |
| Nov 2020 | 13 | 9 | 2 |
| Dec 2020 | 15 | 0 | 0 |
| Jan 2021 | 1 | 1 | 1 |
| Feb 2021 | 0 | 0 | 0 |
Copyright Akadémiai Kiadó
AKJournals is the trademark of Akadémiai Kiadó's journal publishing business branch.
Copyright Akadémiai Kiadó AKJournals is the trademark of Akadémiai Kiadó's journal publishing business branch.
Powered by PubFactory