View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest, Szentkirályi u. 46., 1088
  • 2 Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar, Budapest
Open access

Absztrakt

Különböző károsító hatások miatt (vírusok, anyagcserezavarok, táplálkozási tényezők, toxikus ártalmak, autoimmun folyamatok) kóros májműködés lép fel, amely a máj elzsírosodásához és kötőszövetes átépüléséhez vezet. A progresszió folyamata összetett, több útvonalon megy végbe, számos tényező befolyásolja. A szerzők összefoglaló közleményükben áttekintik a krónikus májbetegségek progressziójában részt vevő tényezőket. Bemutatják a sejtek szerepét, az általuk termelt főbb citokineket és gyulladásos mediátorokat, valamint az intestinalis bélflóra kapcsolatát a betegséggel. Kitérnek az oxidatív stressz, a mitokondriális diszfunkció és a sejthalál kórlefolyásban betöltött szerepére. Ismertetik az inzulinrezisztencia és a mikroelemek (vas, réz) kapcsolatát a májkárosodással. Összefoglalják a progresszió hátterében álló genetikai és epigenetikai vonatkozásokat is. Az új kezelési lehetőségek felismerése, a kezelés hatékonyságának megítélése vagy a májátültetés időpontjának megválasztása, sikeressége függhet a kórlefolyás pontosabb megismerésétől. Orv. Hetil., 2016, 157(8), 290–297.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Crosas-Molist, E., Fabregat, I.: Role of NADPH oxidases in the redox biology of liver fibrosis. Redox Biol., 2015, 6, 106–111.

  • 2

    Hagymási, K., Lengyel, G.: Non-alcoholic steatosis/steatohepatitis – 2010. [Nem alkoholos steatosis/steatohepatitis – 2010.] Orv. Hetil., 2010, 151(47), 1940–1945. [Hungarian]

  • 3

    Attallah, A. M., Omran, M. M., Farid, K., et al.: Development of a novel score for liver fibrosis staging and comparison with eight simple laboratory scores in large numbers of HCV-monoinfected patients. Clin. Chim. Acta, 2012, 413(21–22), 1725–1730.

  • 4

    Forbes, S. J., Russo, F. P., Rey, V., et al.: A significant proportion of myofibroblasts are of bone marrow origin in human liver fibrosis. Gastroenterology, 2004, 126(4), 955–963.

  • 5

    Elpek, G. Ö.: Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: An update. World J. Gastroenterol., 2014, 20(23), 7260–7276.

  • 6

    Almeda-Valdes, P., Aguilar Olivos, N. E., Barranco-Fragoso, B., et al.: The role of dendritic cells in fibrosis progression in nonalcoholic fatty liver disease. Biomed. Res. Int., 2015, 2015, 768071.

  • 7

    Kmieć, Z.: Cooperation of liver cells in health and disease. Adv. Anat. Embryol. Cell Biol., 2001, 161, III–XIII, 1–151.

  • 8

    Gressner, O. A., Weiskirchen, R., Gressner, A. M.: Biomarkers of liver fibrosis: clinical translation of molecular pathogenesis or based on liver-dependent malfunction tests. Clin. Chim. Acta, 2007, 381(2), 107–113.

  • 9

    Abdul-Hai, A., Abdallah, A., Malnick, S. D.: Influence of gut bacteria on development and progression of non-alcoholic fatty liver disease. World J. Hepatol., 2015, 7(12), 1679–1684.

  • 10

    Vrieze, A., Van Nood, E., Holleman, F., et al.: Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology, 2012, 143(4), 913–916.e7.

  • 11

    Sabaté, J. M., Jouët, P., Harnois, F., et al.: High prevalence of small intestinal bacterial overgrowth in patients with morbid obesity: a contributor to severe hepatic steatosis. Obes. Surg., 2008, 18(4), 371–377.

  • 12

    Hu, Y., Zhang, H., Li, J., et al.: Gut-derived lymphocyte recruitment to liver and induce liver injury in non-alcoholic fatty liver disease mouse model. J. Gastroenterol. Hepatol., 2015 Oct 2. [Epub ahead of print]

    • Crossref
    • Export Citation
  • 13

    Ma, Y. Y., Li, L., Yu, C. H., et al.: Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. World J. Gastroenterol., 2013, 19(40), 6911–6918.

  • 14

    Neuman, M. G., Maor, Y., Nanau, R. M., et al.: Alcoholic liver disease: role of cytokines. Biomolecules, 2015, 5(3), 2023–2034.

  • 15

    Mortensen, C., Andersen, O., Krag, A., et al.: High-sensitivity C-reactive protein levels predict survival and are related to haemodynamics in alcoholic cirrhosis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2012, 24(6), 619–626.

  • 16

    Ishikawa, M., Uemura, M., Matsuyama, T., et al.: Potential role of enhanced cytokinemia and plasma inhibitor on the decreased activity of plasma ADAMTS13 in patients with alcoholic hepatitis: relationship to endotoxemia. Alcohol. Clin. Exp. Res., 2010, 34(Suppl. 1), S25–S33.

  • 17

    Hagymási, K., Lengyel, G., Tulassay, Zs.: Non-alcoholic fatty liver in 2013. [A nem alkoholos zsírmáj betegségről 2013-ban.] Magyar Belorv. Arch., 2013, 66(4), 185–191. [Hungarian]

  • 18

    Morales-Ibanez, O., Domínguez, M., Ki, S. H., et al.: Human and experimental evidence supporting a role for osteopontin in alcoholic hepatitis. Hepatology, 2013, 58(5), 1742–1756.

  • 19

    Saxena, N. K., Anania, F. A.: Adipocytokines and hepatic fibrosis. Trends Endocrinol. Metab., 2015, 26(3), 153–161.

  • 20

    Grancini, V., Trombetta, M., Lunati, M. E., et al.: Contribution of beta-cell dysfunction and insulin resistance to cirrhosis-associated diabetes: role of severity of liver disease. J. Hepatol., 2015, 63(6), 1484–1490.

  • 21

    Milic, S., Mikolasevic, I., Krznaric-Zrnic, I., et al.: Nonalcoholic steatohepatitis: emerging targeted therapies to optimize treatment options. Drug Des. Devel. Ther., 2015, 9, 4835–4845.

  • 22

    Onyekwere, C. A., Ogbera, A. O., Samaila, A. A., et al.: Nonalcoholic fatty liver disease: synopsis of current developments. Niger. J. Clin. Pract., 2015, 18(6), 703–712.

  • 23

    Del Ben, M., Polimeni, L., Carnevale, R., et al.: NOX2-generated oxidative stress is associated with severity of ultrasound liver steatosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol., 2014, 14, 81.

  • 24

    Gusdon, A. M., Song, K. X., Qu, S.: Nonalcoholic fatty liver disease: pathogenesis and therapeutics from a mitochondria-centric perspective. Oxid. Med. Cell. Longev., 2014, 2014, 637027.

  • 25

    Cichoż-Lach, H., Michalak, A.: Oxidative stress as a crucial factor in liver diseases. World J. Gastroenterol., 2014, 20(25), 8082–8091.

  • 26

    Paradies, G., Paradies, V., Ruggiero, F. M., et al.: Oxidative stress, cardiolipin and mitochondrial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol., 2014, 20(39), 14205–14218.

  • 27

    Arguello, G., Balboa, E., Arrese, M., et al.: Recent insights on the role of cholesterol in non-alcoholic fatty liver disease. Biochim. Biophys. Acta, 2015, 1852(9), 1765–1778.

  • 28

    Kim, K. M., Yang, J. H., Shin, S. M., et al.: Sestrin2: a promising therapeutic target for liver diseases. Biol. Pharm. Bull., 2015, 38(7), 966–970.

  • 29

    Auger, C., Alhasawi, A., Contavadoo, M., et al.: Dysfunctional mitochondrial bioenergetics and the pathogenesis of hepatic disorders. Front. Cell Dev. Biol., 2015, 3, 40.

  • 30

    Feldman, A., Aigner, E., Weghuber, D., et al.: The potential role of iron and copper in pediatric obesity and nonalcoholic fatty liver disease. Biomed. Res. Int., 2015, 2015, 287401.

  • 31

    Aigner, E., Weiss, G., Datz, C.: Dysregulation of iron and copper homeostasis in nonalcoholic fatty liver. World J. Hepatol., 2015, 7(2), 177–188.

  • 32

    Carreras, M. C., Franco, M. C., Peralta, J. G., et al.: Nitric oxide, complex I, and the modulation of mitochondrial reactive species in biology and disease. Mol. Aspects Med., 2004, 25(1–2), 125–139.

  • 33

    Wang, K.: Molecular mechanisms of hepatic apoptosis. Cell Death Dis., 2014, 5, e996.

  • 34

    Apolinario, A., Majano, P. L., Alvarez-Perez, E., et al.: Increased expression of T cell chemokines and their receptors in chronic hepatitis C: relationship with the histological activity of liver disease. Am. J. Gastroenterol., 2002, 97(11), 2861–2870.

  • 35

    Barrett, S., Collins, M., Kenny, C., et al.: Polymorphisms in tumour necrosis factor-alpha, transforming growth factor-beta, interleukin-10, interleukin-6, interferon-gamma, and outcome of hepatitis C virus infection. J. Med. Virol., 2003, 71(2), 212–218.

  • 36

    Feitelson, M. A., Reis, H. M., Tufan, N. L., et al.: Putative roles of hepatitis B x antigen in the pathogenesis of chronic liver disease. Cancer Lett., 2009, 286(1), 69–79.

  • 37

    Malhi, H., Barreyro, F. J., Isomoto, H., et al.: Free fatty acids sensitise hepatocytes to TRAIL mediated cytotoxicity. Gut, 2007, 56(8), 1124–1131.

  • 38

    Malhi, H., Bronk, S. F., Werneburg, N. W., et al.: Free fatty acids induce JNK-dependent hepatocyte lipoapoptosis. J. Biol. Chem., 2006, 281(17), 12093–12101.

  • 39

    Rau, M., Baur, K., Geier, A.: Host genetic variants in the pathogenesis of hepatitis C. Viruses, 2012, 4(12), 3281–3302.

  • 40

    Del Ben, M., Polimeni, L., Brancorsini, M., et al.: Non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome and patatin-like phospholipase domain-containing protein3 gene variants. Eur. J. Intern. Med., 2014, 25(6), 566–570.

  • 41

    Firneisz, G.: Non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus: the liver disease of our age? World J. Gastroenterol., 2014, 20(27), 9072–9089.

  • 42

    Hsiao, P. J., Lee, M. Y., Wang, Y. T., et al.: MTTP-297H polymorphism reduced serum cholesterol but increased risk of non-alcoholic fatty liver disease–a cross-sectional study. BMC Med. Genet., 2015, 16, 93.

  • 43

    Anstee, Q. M., Day, C. P.: The genetics of nonalcoholic fatty liver disease: Spotlight on PNPLA3 and TM6SF2. Semin. Liver Dis., 2015, 35(3), 270–290.

  • 44

    Dongiovanni, P., Romeo, S., Valenti, L.: Genetic factors in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver and steatohepatitis. Biomed. Res. Int., 2015, 2015, 460190.

  • 45

    Sun, C., Fan, J. G., Qiao, L.: Potential epigenetic mechanism in non-alcoholic fatty liver disease. Int. J. Mol. Sci., 2015, 16(3), 5161–5179.

  • 46

    Page, A., Mann, D. A.: Epigenetic regulation of liver fibrosis. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol., 2015, 39(Suppl. 1), S64–S68.

  • 47

    Da Silva, R. P., Kelly, K. B., Al Rajabi, A., et al.: Novel insights on interactions between folate and lipid metabolism. Biofactors, 2014, 40(3), 277–283.

  • 48

    Tian, W., Xu, H., Fang, F., et al.: Brahma-related gene 1 bridges epigenetic regulation of proinflammatory cytokine production to steatohepatitis in mice. Hepatology, 2013, 58(2), 576–588.

  • 49

    Lambrecht, J., Mannaerts, I., van Grunsven, L. A.: The role of miRNAs in stress-responsive hepatic stellate cells during liver fibrosis. Front. Physiol., 2015, 6, 209.

  • 50

    Li, G., Cai, G., Li, D., et al.: MicroRNAs and liver disease: viral hepatitis, liver fibrosis and hepatocellular carcinoma. Postgrad. Med. J., 2014, 90(1060), 106–112.

  • 51

    Lendvai, G., Jármay, K., Karácsony, G., et al.: Elevated miR-33a and miR-224 in steatotic chronic hepatitis C liver biopsies. World J. Gastroenterol., 2014, 20(41), 15343–15350.

  • 52

    Lendvai, G., Kiss, A., Kovalszky, I., et al.: Alterations in microRNA expression patterns in liver diseases. [Eltérések a májbetegségek mikro-RNS-expresszió mintázatában.] Orv. Hetil., 2010, 151(45), 1843–1853.

  • 53

    Zhang, Q., Xu, M., Qu, Y., et al.: Analysis of the differential expression of circulating microRNAs during the progression of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis B virus infection. Mol. Med. Rep., 2015, 12(4), 5647–5654.

  • 54

    Halász, T., Horváth, G., Pár, G., et al.: miR-122 negatively correlates with liver fibrosis as detected by histology and FibroScan. World J. Gastroenterol., 2015, 21(25), 7814–7823.