View More View Less
  • 1 Egyesített Szent István és Szent László Kórház, Budapest, Albert F. u. 5–7., 1097
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

Absztrakt:

Az antibiotikumokkal szemben rezisztens baktériumok okozta infekciók növekvő gyakorisága napjaink egyik legfontosabb közegészségügyi problémája. A Gram-negatív speciesek túlélésük érdekében különféle módokon védekeznek az antibiotikumok hatásával szemben: bontó és átalakító enzimeket termelnek, megváltoztatják permeabilitásukat, illetve eltávolítják magukból a gyógyszermolekulákat. A súlyos, nosocomialis infekciók kórokozói között mind nagyobb arányban fordulnak elő számos fertőzésellenes szerrel szemben ellenálló (multirezisztens, extenzív rezisztens, illetve pánrezisztens) törzsek. A probléma megoldásának egyik útját új antibiotikumok fejlesztése jelentheti. A ceftolozán-tazobaktám olyan új béta-laktám + béta-laktamáz-gátló kombináció, amely ellenáll a széles spektrumú béta-laktamáz enzimek többségének, emellett kiemelkedő Pseudomonas-ellenes hatékonysággal bír. Olyan törzsekkel szemben is alkalmazható, amelyek a porinvesztés vagy az efflux pumpa aktiválódása miatt váltak rezisztenssé a korábban még hatékony béta-laktámokkal szemben. A ceftazidim-avibaktám hatásspektrumából kiemelendő, hogy a karbapenemáz- (KPC-) termelő bélbaktériumokkal szemben is hatásos. Az új szerek bevezetése mellett kiemelt gyakorlati jelentőséggel bír a hatékony infekciókontroll-rendszer működtetése és az antiinfektív szerek szabályozott, körültekintő alkalmazása (antimikrobiális stewardship). Orv Hetil. 2017; 158(39): 1528–1534.

  • 1

    https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest_threats.html [accessed July 15, 2017].

  • 2

    D’Costa VM, King CE, Kalan L, et al. Antibiotic resistance is ancient. Nature 2011; 477: 457–461.

  • 3

    Davies J, Davies D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 2010; 74: 417–433.

  • 4

    Arzanlou M, Chai WC, Venter H. Intrinsic, adaptive and acquired antimicrobial resistance in Gram-negative bacteria. Essays Biochem. 2017; 61: 49–59.

  • 5

    Tang SS, Apisarnthanarak A, Hsuc LY. Mechanisms of β-lactam antimicrobial resistance and epidemiology of major community- and healthcare-associated multidrug-resistant bacteria. Adv Drug Deliv Rev. 2014; 78: 3–13.

  • 6

    http://www.bldb.eu/ [accessed: July 15, 2017].

  • 7

    Curcio D. Multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections: Are you ready for the challenge? Curr Clin Pharmacol. 2014; 9: 27–38.

  • 8

    Mehrad B, Clark NM, Zhanel GG, et al. Antimicrobial resistance in hospital-acquired Gram-negative bacterial infections. Chest 2015; 147: 1413–1421.

  • 9

    Wisplinghoff H, Bischoff T, Tallent SM, et al. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: Analysis of 24,179 cases from a prospective Nationwide Surveillance Study. Clin Infect Dis. 2004; 39: 309–317.

  • 10

    Esteban A, Frutos-Vivar F, Ferguson ND, et al. Sepsis incidence and outcome: contrasting the intensive care unit with the hospital ward. Crit Care Med. 2007; 35: 1284–1289.

  • 11

    Bassetti M, Righi E, Carnelutti A. Bloodstream infections in the Intensive Care Unit. Virulence 2016; 7: 267–279.

  • 12

    Averbuch D, Orasch C, Cordonnier C, et al. European guidelines for empirical antibacterial therapy for febrile neutropenic patients in the era of growing resistance: summary of the 2011 4th European Conference on Infections in Leukemia. Haematologica 2013; 98: 1826–1835.

  • 13

    Adrie C, Garrouste-Orgeas M, Ibn Essaied W, et al. Attributable mortality of ICU-acquired bloodstream infections: Impact of the source, causative micro-organism, resistance profile and antimicrobial therapy. J Infect. 2017; 74: 131–141.

  • 14

    Magiorakos AP, Srinivasan A, Carey RB, et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin Microbiol Infect. 2012; 18: 268–281.

  • 15

    Tabah A, Koulenti D, Laupland K, et al. Characteristics and determinants of outcome of hospital-acquired bloodstream infections in intensive care units: the EUROBACT International Cohort Study. Intensive Care Med. 2012; 38:1930–1945.

  • 16

    Marín M, Gudiol C, Ardanuy C, et al. Factors influencing mortality in neutropenic patients with haematologic malignancies or solid tumours with bloodstream infection. Clin Microbiol Infect. 2015; 21: 583–590.

  • 17

    Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2015. http://www.ecdc.europa.eu

  • 18

    Szücs O, Kristóf K, Darvas K, et al. Changes in the incidence of multiresistant pathogens and its consequences in intensive care unit. [Multirezisztens kórokozók gyakoriságának változása és ennek vonatkozásai az intenzív osztályon.] Orv Hetil. 2011; 152: 1486–1491. [Hungarian]

  • 19

    Infectious Diseases Society of America. The 10 × ‘20 Initiative: pursuing a global commitment to develop 10 new antibacterial drugs by 2020. Clin Infect Dis. 2010; 50: 1081–1083.

  • 20

    Theuretzbacher U. Resistance drives antibacterial drug development. Curr Opin Pharmacol. 2011; 11: 433–438.

  • 21

    Bassetti M, Righi E. New antibiotics and antimicrobial combination therapy for the treatment of gram-negative bacterial infections. Curr Opin Crit Care 2015; 21: 402–411.

  • 22

    Lucasti C, Hershberger E, Miller B, et al. Multicenter, double-blind, randomized, phase II trial to assess the safety and efficacy of ceftolozane-tazobactam plus metronidazole compared with meropenem in adult patients with complicated intra-abdominal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2014; 58: 5350–5357.

  • 23

    Solomkin J, Hershberger E, Miller B, et al. Ceftolozane/tazobactam plus metronidazole for infections in an complicated intra-abdominal era of multidrug resistance: Results from a randomized, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cIAI). Clin Infect Dis. 2015; 60: 1462–1471.

  • 24

    Wagenlehner FM, Umeh O, Steenbergen J, et al. Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI). Lancet 2015; 385: 1949–1956.

  • 25

    Xiao AJ, Miller BW, Huntington JA, et al. Ceftolozane/tazobactam pharmacokinetic/pharmacodynamic-derived dose justification for phase 3 studies in patients with nosocomial pneumonia. J Clin Pharmacol. 2016; 56: 56–66.

  • 26

    Dinh A, Wyplosz B, Kernéis S, et al. Use of ceftolozane/tazobactam as salvage therapy for infections due to extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Int J Antimicrob Agents 2017; 49: 782–783.

  • 27

    Vazquez JA, González Patzán LD, Stricklin D, et al. Efficacy and safety of ceftazidime-avibactam versus imipenem-cilastatin in the treatment of complicated urinary tract infections, including acute pyelonephritis, in hospitalized adults: results of a prospective, investigator-blinded, randomized study. Curr Med Res Opin. 2012; 28: 1921–1931.

  • 28

    Carmeli Y, Armstrong J, Laud PJ, et al. Ceftazidime-avibactam or best available therapy in patients with ceftazidime-resistant Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa complicated urinary tract infections or complicated intra-abdominal infections (REPRISE): a randomised, pathogen-directed, phase 3 study. Lancet Infect Dis. 2016; 16: 661–673.

  • 29

    Lucasti C, Popescu I, Ramesh MK, et al. Comparative study of the efficacy and safety of ceftazidime/avibactam plus metronidazole versus meropenem in the treatment of complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results of a randomized, double-blind, Phase II trial. J Antimicrob Chemother. 2013; 68: 1183–1192.

  • 30

    Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, et al. Efficacy and safety of ceftazidime-avibactam plus metronidazole versus meropenem in the treatment of complicated intra-abdominal infection: results from a randomized, controlled, double-blind, phase 3 program. Clin Infect Dis. 2016; 62: 1380–1389.

  • 31

    Torres A, Zhong N, Pachl J, et al. Phase 3, randomized, multicentre study of ceftazidime-avibactam versus meropenem in adults with nosocomial pneumonia including ventilator-associated pneumonia (REPROVE). Abstracts of the 27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID), Vienna, Austria, 22–25 April 2017. No OS0603.

  • 32

    Alatoom A, Elsayed H, Lawlor K, et al. Comparison of antimicrobial activity between ceftolozane-tazobactam and ceftazidime-avibactam against multidrug-resistant isolates of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Pseudomonas aeruginosa. Int J Infect Dis. 2017; 62: 39–43.

  • 33

    Taneja N, Kaur H. Insights into newer antimicrobial agents against Gram-negative bacteria. Microbiol Insights 2016; 9: 9–19.

  • 34

    National Center for Epidemiology. Guidelines on prevention of infections caused by multiresistant pathogens. 04.18.2016. [Országos Epidemiológiai Központ. Módszertani levél a multirezisztens kórokozók által okozott fertőzések megelőzéséről. 2016. 04. 18.] http://oek.hu/oek.web [Hungarian]

  • 35

    Barlam TF, Cosgrove SE, Abbo LM, et al. Implementing an Antibiotic Stewardship Program: Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America. Clin Infect Dis. 2016; 62: e51–e77.