A congenitalis vitiumok a leggyakoribb veleszületett rendellenességek, az összes fejlődési rendellenesség körülbelül egyharmadát alkotják. Klinikailag nagyon heterogén betegségcsoport, súlyosságuk, kezelhetőségük, prognózisuk széles skálán mozog, az egészen enyhétől a fatális kimenetelűig. A congenitalis vitumok előfordulhatnak multiplex fejlődési rendellenességek részeként, például kromoszómaaberrációkban, microdeletiós szindrómákban, monogénes betegségekben vagy izoláltan, szindrómához nem társultan. A szindrómás vitumok az összes veleszületett szívfejlődési rendellenesség 25–40%-át, míg az izoláltak a 60–75%-át alkotják. Hagyományos és új generációs molekuláris genetikai módszerekkel számos genetikai eltérést sikerült már azonosítani, döntően a szindrómához társult veleszületett szívhibák hátterében, a cardiogenesis szempontjából kritikus fontosságú, evolúciósan erősen konzervált transzkripciós regulátorokat, signaling molekulákat és strukturális fehérjéket kódoló génekben. A genetikai okot azonban az izolált formák csak körülbelül a 11%-ában sikerül kimutatni. A cardiovascularis betegségek praenatalis, postnatalis diagnosztikájának, valamint a mellkasi és szívsebészeti műtéttechnikáknak a jelentős fejlődésével a congenitalis vitummal született betegek túlélési esélyei és életminősége jelentősen javult az elmúlt évtizedek során. Egyre több beteg éri el a felnőtt és reproduktív életkort. Éppen ezért a veleszületett szívfejlődési rendellenességek genetikájának pontosabb megismerése elengedhetetlenül fontossá válik mind a diagnosztikának és a prognosztikának, mind a betegek pozitív családtervezésének szempontjából. Orv Hetil. 2018; 159(17): 661–670.
van der Linde D, Konings EE, Slager MA, et al. Birth prevalence of congenital heart disease worldwide: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2011; 58: 2241–2247.
Fahed AC, Gelb BD, Seidman JG, et al. Genetics of congenital heart disease – the glass half empty. Circ Res. 2013; 112: 707–720.
Muntean I, Togănel R, Benedek T. Genetics of congenital heart disease: past and present. Biochem Genet. 2017; 55: 105–123.
Richards AA, Garg V. Genetics of congenital heart disease. Curr Cardiol Rev. 2010; 6: 91–97.
Hoffman JI. Congenital heart disease: incidence and inheritance. Pediatr Clin North Am. 1990; 37: 25–43.
Digilio MC, Marino B. What is new in genetics of congenital heart defects? Front Pediatr. 2016; 4: 120.
McBride KL, Zender GA, Fitzgerald-Butt SM, et al. Linkage analysis of left ventricular outflow tract malformations (aortic valve stenosis, coarctation of the aorta, and hypoplastic left heart syndrome). Eur J Hum Genet. 2009; 17: 811–819.
Trevisan P, Zen TD, Rosa RF, et al. Chromosomal abnormalities in patients with congenital heart disease. Arq Bras Cardiol. 2013; 101: 495–501.
Dorn C, Grunert M, Sperling SR. Application of high-throughput sequencing for studying genomic variations in congenital heart disease. Brief Funct Genomics 2014; 13: 51–65.
Sanchez-Castro M, Eldjouzi H, Charpentier E, et al. Search for rare copy-number variants in congenital heart defects indentifies novel candidate genes and a potential role for FOXC1 in patients with coarctation of the aorta. Circ Cardiovasc Genet. 2016; 9: 86–94.
Tory K, Fekete Gy. Genetic methods from a bird’s eye view. [Genetikai módszerek madártávlatból.] Gyermekgyógyászat 2016; 67: 200–202. [Hungarian]
Bruneau BG. The developmental genetics of congenital heart disease. Nature 2008; 451: 943–948.
Sadler TW. (ed.) Langman’s medical embryology. [Langman orvosi embryologia.] Medicina Könyvkiadó, Budapest, 1999. [Hungarian]
Srivastava D, Olson AN. A genetic blueprint for cardiac development. Nature 2000; 407: 221–226.
Lindsey SE, Butcher JT, Yalcin HC. Mechanical regulation of cardiac development. Front Physiol. 2014; 21: 318.
Dyer LA, Moskowitz I, Patterson C. Molecular basis of cardiac development. In: Willis M, Homeister J, Stone J (eds.) Cellular and molecular pathobiology of cardiovascular disease. Elsevier, Amsterdam, 2014; pp. 1–22.
Harmelink C, Jiao K. Bone morphogenetic protein signaling pathways in heart development and disease. In: Syamasundar Rao P (ed.) Congenital heart disease – selected aspects. InTech, Rijeka, 2012; pp. 97–107.
Wang RN, Green J, Wang Z, et al. Bone morphogenetic protein (BMP) signaling in development and human diseases. Genes Dis. 2014; 1: 87–105.
Gessert S, Kühl M. The multiple phases and faces of Wnt signaling during cardiac differentiation and development. Circ Res. 2010; 107: 186–199.
Foffa I, Ait AL, Panesi P, et al. Sequencing of NOTCH1, GATA5, TGFBR1 and TGFBR2 genes in familial cases of bicuspid aortic valve. BMC Med Genet. 2013; 14: 44.
OMIM Database. Available from: http://www.omim.org [accessed: January 25, 2018].
Orphanet Database. Available from: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php [accessed: January 25, 2018].
Human Gene Mutation Database. Available from: http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php [accessed: January 25, 2018].
LaHaye S, Lincoln J, Garg V. Genetics of valvular heart disease. Curr Cardiol Rev. 2014; 16: 487.
Jenkins KJ, Correa A, Feinstein JA, et al. Noninherited risk factors and congenital cardiovascular defects: current knowledge: a scientific statement from the American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the American Academy of Pediatrics. Circulation 2007; 115: 2995–3014.
Ujfalusi A. Genetic background of Turner-syndrome. [Turner-szindróma genetikai háttere.] Gyermekgyógy Továbbk Szle. 2017; 22: 106–109. [Hungarian]
Genetics Home Reference. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/condition [accessed: January 25, 2018].
GeneReviews. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/ [accessed: January 25, 2018].
GARD. Genetic and Rare Diseases Information Center. Available from: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases [accessed: January 25, 2018].
Kádár K. 22q11 deletions in conotruncal anomalies. [Conotruncalis szívfejlődési rendellenességekben igazolt 22q11 microdeletio.] Orv Hetil. 2005; 146: 363–366. [Hungarian]
Till Á, Hadzsiev K, Lőcsei-Fekete A, et al. Catch-22? Wide variety of phenotypes associated with the chromosome 22q11 deletion syndrome in two patients. [A 22-es csapdája? A 22q11 kromoszóma deletiós szindróma változatos klinikai megjelenése két eset kapcsán.] Orv Hetil. 2015; 156: 1834–1838. [Hungarian]
Glessner JT, Bick AG, Ito K, et al. Increased frequency of de novo copy number variants in congenital heart disease by integrative analysis of single nucleotide polymorphism array and exome sequence data. Circ Res. 2014; 115: 884–896.
Hanchard NA, Umana LA, D’Alessandro L, et al. Assessment of large copy number variants in patients with apparently isolated congenital left-sided cardiac lesions reveals clinically relevant genomic events. Am J Med Genet. 2017; 173: 2176–2188.
Liu L, Wang HD, Cui CY, et al. Application of array-comparative genomic hybridization in tetralogy of Fallot. Medicine 2016; 95: e5552.
Li YJ, Yang YQ. An update on the molecular diagnosis of congenital heart disease: focus on loss-of-function mutations. Expert Rev Mol Diagn. 2017; 17: 393–401.
Postma AV, Bezzina CR, Christoffels VM. Genetics of congenital heart disease: the contribution of the noncoding regulatory genome. J Hum Genet. 2015; 61: 13–19.
Grunert M, Dorn C, Cui H, et al. Comparative DNA methylation and gene expression analysis identifies novel genes for structural congenital heart diseases. Cardiovasc Res. 2016; 112: 464–477.
Sucharov CC, Sucharov J, Karimpour-Fard A, et al. Micro-RNA expression in hypoplastic left heart syndrome. J Card Fail. 2015; 21: 83–88.
Hartyánszky I, Varga S, Havasi K, et al. Perspectives in the management of congenital heart defects in adult patients. [Perspektívák a veleszületett szívhibák felnőttkori sebészi kezelésében.] Orv Hetil. 2015; 156: 92–97. [Hungarian]
Havasi K, Kalapos A, Berek K, et al. More than 50 years’ experience in the treatment of patients with congenital heart disease in a Hungarian university hospital. The basics of the CSONGRAD Registry. [Több mint 50 év tapasztalat a congenitalis szívbetegek ellátásában egy magyar egyetemi központban. A CSONGRÁD Regiszter alapadatai.] Orv Hetil. 2015; 156: 794–800. [Hungarian]