Bevezetés: A Parkinson-kór előrehaladásával jelentkező motoros, illetve nem motoros komplikációk jelentősen rontják a Parkinson-kóros betegek életminőségét, behatárolják a terápiás lehetőségeket. Nincs egyértelműen meghatározva az „előrehaladott” Parkinson-kór, sem az invazív terápiák bevezetésének optimális pillanata. Kevés irodalmi adat vonatkozik arra, hogy a mindennapi klinikai gyakorlatban alkalmazott levodopaadagok felső határai hogyan alakulnak előrehaladott Parkinson-kórban, illetve az egyes eszközös terápiák elérhetősége hogyan befolyásolja ezeket. Célkitűzés: A szubsztitúciós terápia elemzése előrehaladott Parkinson-kórban. Módszer: Retrospektív tanulmányunkban 2011. június 1. és 2017. május 31. között minden olyan, Parkinson-kórral kezelt beteget megvizsgáltunk, aki legalább napi 2 óra off állapotról számolt be, dyskinesisekkel vagy ezek nélkül, és legalább napi négyszer kapott különböző kombinációkban levodopát. Elemeztük a levodopaterápia sajátosságait az eszközös, illetve a további konzervatív kezelésre javasolt betegcsoportoknál. Eredmények: Előrehaladott Parkinson-kórt állapítottunk meg 311 betegnél, közülük 125-nél véltük indokoltnak valamilyen eszközös terápia elkezdését, míg 42-nél a levodopa dózisának emelését. Az eszközös kezelésre javasolt betegcsoport és a konzervatív kezelést folytató betegcsoport között különbségek voltak a betegség fennállása, a levodopa átlagadagja és adagolási frekvenciája tekintetében. A 107 levodopa-karbidopa intestinalis gélre tesztelt betegnél az adagolási frekvencia és a levodopa-átlagadagok magasabbak voltak. Következtetés: A vizsgált periódusban előrehaladott Parkinson-kórban az irodalmi adatokhoz viszonyítva kisebb levodopaadagokat találtunk, a kombináció adjuváns terápiával viszont gyakoribb. Előrehaladott Parkinson-kórban érdemes az eszközös terápiát mérlegelni, ha a napi átlagos levodopaadag legalább 750–1000 mg, minimum ötszöri adagolásra elosztva, és kombinált terápia ellenére az életminőséget jelentősen csökkentő motoros komplikációk jelentkeznek. Ezeket a betegeket erre szakosodott központokban multidiszciplináris csapat közreműködésével kell tesztelni, és a legjobb döntést meghozni a további teendőket illetően. Orv Hetil. 2019; 160(17): 662–669.
de Lau LM, Breteler MM. Epidemiology of Parkinson’s disease. Lancet Neurol. 2006; 5: 525–535.
Oertel W, Schulz JB. Current and experimental treatments of Parkinson disease: a guide for neuroscientists. J Neurochem. 2016; 139(Suppl 1): 325–337.
Ferreira JJ, Katzenschlager R, Bloem BR, et al. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson’s disease. Eur J Neurol. 2013; 20: 5–15.
Odin P, Ray Chaudhuri K, Slevin JT, et al. Collective physician perspectives on non-oral medication approaches for the management of clinically relevant unresolved issues in Parkinson’s disease: consensus from an international survey and discussion program. Parkinsonism Relat Disord. 2015; 21: 1133–1144.
Aschermann Zs, Dibó Gy, Klivényi P, et al. Recommendation for treatment options in advanced Parkinson’s disease. [Ajánlás a Parkinson-kór előrehaladott stádiumának kezeléséhez]. Ideggyogy Szle. 2016; 69: 367–372. [Hungarian]
Szász J, Constantin V, Orbán-Kis K, et al. Characteristics of dopaminergic treatments in advanced Parkinson’s before levodopa – carbidopa intestinal gel infusion: Data from 107 tested patients [abstract]. International Congress, October 6, 2018. Mov Disord. 2018; 33(Suppl 2). Available from: https://www.mdsabstracts.org/abstract/characteristics-of-dopaminergic-treatments-in-advanced-parkinsons-before-levodopa-carbidopa-intestinal-gel-infusion-data-from-107-tested-patients/ [accessed: March 14, 2019].
Fabbri M, Coelho M, Abreu D, et al. Do patients with late-stage Parkinson’s disease still respond to levodopa? Parkinsonism Relat Disord. 2016; 26: 10–16.
Rosqvist K, Horne M, Hagell P, et al. Levodopa effect and motor function in late stage Parkinson’s disease. J Parkinsons Dis. 2018; 8: 59–70.
Titova N, Martinez-Martin P, Katunina E, et al. Advanced Parkinson’s or “complex phase” Parkinson’s disease? Re-evaluation is needed. J Neural Transm. 2017; 124: 1529–1537.
Martinez-Martin P, Kulisevsky J, Mir P, et al. Validation of a simple screening tool for early diagnosis of advanced Parkinson’s disease in daily practice: the CDEPA questionnaire. NPJ Parkinsons Dis. 2018; 4: 20. . eCollection 2018. eCollection 2018.
Luquin MR, Kulisevsky J, Martinez-Martin P, et al. Consensus on the definition of advanced Parkinson’s disease: a neurologists-based Delphi study (CEPA study). Parkinsons Dis. 2017; 2017: 4047392. . Epub 2017 Jan 23. Epub 2017 Jan 23.
Ahlskog JE, Muenter MD. Frequency of levodopa-related dyskinesias and motor fluctuations as estimated from the cumulative literature. Mov Disord. 2001; 16: 448–458.
Borgohain R, Szasz J, Stanzione P, et al. Randomized trial of safinamide add-on to levodopa in Parkinson’s disease with motor fluctuations. Mov Disord. 2014; 29: 229–237.
Borgohain R, Szasz J, Stanzione P, et al. Two-year randomized, controlled study of safinamide as add-on to levodopa in mid to late Parkinson’s disease. Mov Disord. 2014; 29: 1273–1280.
Borgohain R, Szasz J, Stanzione P, et al. First 2-year, controlled study to assess safinamide as add-on to levodopa in Parkinson’s disease with motor fluctuations. Mov Disord. 2011; 26: 120–121.
Scott LJ. Opicapone: a review in Parkinson’s disease. Drugs 2016; 76: 1293–1300.
Szász JA, Constantin V, Fazakas PA, et al. The role of selective monoamine oxidase B inhibitors in the therapeutic strategy of Parkinson’s disease in the neurology clinics of Tirgu Mures County Emergency Clinical Hospital. [A szelektív monoaminoxidáz-B-gátlók helye a Parkinson-kór kezelési stratégiájában a marosvásárhelyi ideggyógyászati klinikák gyakorlatában.] Orv Hetil. 2017; 158: 2023–2028. [Hungarian]
Clarke CE, Worth P, Grosset D, et al. Systematic review of apomorphine infusion, levodopa infusion and deep brain stimulation in advanced Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord. 2009; 15: 728–741.
Tomlinson CL, Stowe R, Patel S, et al. Systematic review of levodopa dose equivalency reporting in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2010; 25: 2649–2653.
Fülesdi B, Mitre C, Molnár C. Perioperative management of patients with Parkinson’s disease. A survey literature. [Parkinson-kórban szenvedő betegek perioperatív ellátása. Irodalmi összefoglaló.] Orv Hetil. 2015; 156: 1355–1359. [Hungarian]
Rosa MM, Ferreira JJ, Coelho M, et al. Prescribing patterns of antiparkinsonian agents in Europe. Mov Disord. 2010; 25: 1053–1060.
Morrish P. Prescribing in Parkinson’s disease: a story of hope and adverse events. Pract Neurol. 2012; 12: 335–340.
Osinaga EA, Inchaurregui LC, Ikobaltzeta IE, et al. A pharmacoepidemiological study of the consumption of antiparkinson drugs in the Basque Autonomous Community (Spain) (1992–2004). Parkinsonism Relat Disord. 2007; 13: 500–504.
Chaudhuri KR, Pirtosek Z, Pickut B, et al. Levodopa-carbidopa intestinal gel in routine care of advanced Parkinson’s disease patients: final long-term non-motor, quality of life and safety results from the GLORIA registry. Mov Disord. 2016; 31: 661.
Antonini A, Poewe W, Chaudhuri KR, et al. Levodopa-carbidopa intestinal gel in advanced Parkinson’s: final results of the GLORIA registry. Parkinsonism Relat Disord. 2017; 45: 13–20.
Olanow CW, Kieburtz K, Odin P, et al. Continuous intrajejunal infusion of levodopa-carbidopa intestinal gel for patients with advanced Parkinson’s disease: a randomised, controlled, double-blind, double-dummy study. Lancet Neurol. 2014; 13: 141–149.
Băjenaru O, Ene A, Popescu BO, et al. The effect of levodopa-carbidopa intestinal gel infusion long-term therapy on motor complications in advanced Parkinson’s disease: a multicenter Romanian experience. J Neural Transm. 2016; 123: 407–414.
Juhász A, Aschermann Zs, Ács P, et al. Levodopa/carbidopa intestinal gel can improve both motor and non-motor experiences of daily living in Parkinson’s disease: an open-label study. Parkinsonism Relat Disord. 2017; 37: 79–86.
Martinez-Martin P, Reddy P, Antonini A, et al. Chronic subcutaneous infusion therapy with apomorphine in advanced Parkinson’s disease compared to conventional therapy: a real life study of non motor effect. J Parkinsons Dis. 2011; 1: 197–203.
Martinez-Martin P, Reddy P, Katzenschlager R, et. al. EuroInf: a multicenter comparative observational study of apomorphine and levodopa infusion in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2015; 30: 510–516.
Katzenschlager R, Poewe W, Rascol O, et al. Apomorphine subcutaneous infusion in patients with Parkinson’s disease with persistent motor fluctuations (TOLEDO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2018; 17: 749–759.
Möller JC, Körner Y, Dodel RC, et al. Pharmacotherapy of Parkinson’s disease in Germany. J Neurol. 2005; 252: 926–935.
Benbir G, Ozekmekçi S, Apaydin H, et al. A hospital-based study: risk factors in development of motor complications in 555 Parkinson’s patients on levodopa therapy. Clin Neurol Neurosurg. 2006; 108: 726–732
Brun L, Lefaucheur R, Fetter D, et al. Non-motor fluctuations in Parkinson’s disease: prevalence, characteristics and management in a large cohort of parkinsonian outpatients. Clin Neurol Neurosurg. 2014; 127: 93–96.
Kadastik-Eerme L, Taba N, Asser T, et al. Factors associated with motor complications in Parkinson’s disease. Brain Behav. 2017; 7: e00837.
Lucza T, Karádi K, Komoly S, et al. Neurocognitive disorders in Parkinson’s disease. [Neurokognitív zavarok diagnosztizálási és kezelési lehetőségei Parkinson-kórban.] Orv Hetil. 2015; 156: 915–926. [Hungarian]
Csóka M, Molnár S, Kellős É, et al. Problem solving care models of Parkinson’s disease. [Problémamegoldó ápolási-gondozási modell Parkinson-kórban.] Orv Hetil. 2016; 157: 855–868. [Hungarian]
Takáts A, Nagy H, Radics P, et al. Treatment possibilities in advanced Parkinson’s disease. [Kezelési lehetőségek a Parkinson-kór előrehaladott stádiumában.] Ideggyogy Szle. 2013; 66: 365–371. [Hungarian]
Antonini A, Stoessl AJ, Kleinman LS, et al. Developing consensus among movement disorder specialists on clinical indicators for identification and management of advanced Parkinson’s disease: a multi-country Delphi-panel approach. Curr Med Res Opin. 2018; 34: 2063–2073.