View More View Less
  • 1 Departments of Pathology & Pharmacology School of Medicine, University of California, Irvine, CA, USA
  • 2 American University of Health Sciences, AUHS/UCI, 1600 E. Hill Street, Signal Hill/Long Beach, CA 90755, USA
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

Absztrakt:

Az innováció és a találmány szabadalmaztatása manapság majdnem olyan fontos, mint egy eredeti kísérleti eredményt vagy klinikai megfigyelést jó folyóiratban közölni. Ez főleg olyan országokban fontos, mint Magyarország, amelynek „innovációs indexe” messze az EU-átlag alatt van. Ezért kutatóintézetek, oktató kórházak és kutatók is felelősek, mert még nem általános szokás egy új gyógyszerhatást vagy alkalmazható alapkutatási eredményt szabadalmaztatni a kongresszusi előadás vagy szaklapi közlés előtt. Ezt az innovációs folyamatot kutatólaboratóriumunk öt példájával illusztrálom, amelyek közül négyet sikerült szabadalmaztatni. A dopaminagonisták (például bromokriptin, L-deprenil) gyomor- és nyombélfekély-ellenes hatása bármennyire meglepő és újszerű volt is, a gyógyszereket gyártó vállalatok nem szabadalmaztatták, mert ezeket a molekulákat más klinikai alkalmazásra hozták eredetileg forgalomba. A pirazolszármazékok hosszan tartó (például 12–24 órás) gasztroprotektív hatása, valamint a vérlemezke-eredetű növekedési faktor és más, angiogenikus növekedési faktorok és az új angiogenikus szteroidok fekélygyógyulást serkentő hatása könnyen szabadalmaztatható volt, mint a szomatosztatinnak a szeptikus shock ellen védő hatása állatmodellekben, de ez még klinikai megerősítésre vár. Orv Hetil. 2020; 161(39): 1658–1667.

  • 1

    Selye J. Personal communication. [Személyes beszélgetések.] Montreali Egyetem, Montreal, 1969–1973.

  • 2

    Woolston C. The tortuous truth. Nature 2019; 575: 403–406.

  • 3

    Krummel M. Nobel notes value of basic research for new drugs. Nature 2018; 563: 184.

  • 4

    Szabó S, Selye H. Duodenal ulcers produced by propionitril in rats. Arch Pathol. 1972; 93: 389–391.

  • 5

    Selye H, Szabó S. Experimental model for production of perforating duodenal ulcers by cysteamine in the rat. Nature 1973; 244: 458–459.

  • 6

    Szabó S, Reynolds ES, Unger SH. Structure-activity relations between alkyl nucleophilic chemicals causing duodenal ulcer and adrenocortical necrosis. J Pharmacol Exp Ther. 1982; 223: 68–76.

  • 7

    Szabó S, Horner HC, Gallagher GT. Drug-induced duodenal ulcer: structure-activity correlations and pathogenesis. In: Pfeiffer CJ. (ed.) Drugs and peptic ulcer. Vol. 2. CRC Press, Boca Raton, FL, 1982; pp. 55–74.

  • 8

    Giampaolo C, Gray AT, Olshen RA, et al. Predicting chemically induced duodenal ulcer and adrenal necrosis with classification trees. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88: 6298–6302.

  • 9

    Robert A, Stout DJ, Dale JE. Production by secretagogues of duodenal ulcers in the rat. Gastroenterology 1970; 59: 95–102.

  • 10

    Szabó S. Duodenal ulcer disease. Animal model: cysteamine-induced acute and chronic duodenal ulcer in the rat. Am J Pathol. 1978; 93: 273–276.

  • 11

    Szabó S. Dopamine disorder in duodenal ulceration. Lancet 1979; 2: 880–882.

  • 12

    Ozdemir V, Jamal MM, Osapay K, et al. Cosegregation of gastrointestinal ulcers and schizophrenia in a large national inpatient discharge database: revisiting the ‘brain-gut axis’ hypothesis in ulcer pathogenesis. J Investig Med. 2007; 55: 315–320.

  • 13

    Magro F, Fraga S, Riberio T, et al. Decreased availbility of intestinal dopamine in transmural colitis may relate to inhibitory effects of interferon-gamma upon L-DOPA uptake. Acta Physiol Scand. 2004; 180: 379–386.

  • 14

    Matt SM, Gaskill PJ. Where is dopamine and how do immune cells see it? Dopamine-mediated immune cell function in health and disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2020; 15: 114–164.

  • 15

    Szabó S, Brown A, Pihan G, et al. Duodenal ulcer induced by MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine). Proc Soc Exp Biol Med. 1985; 180: 567–571.

  • 16

    Robert A, Nezamis JE, Lancaster C, et al. Cytoprotection by prostaglandins in rats: prevention of gastric necrosis produced by alcohol, HCl, NaOH, hypertonic NaCl and thermal injury. Gastroenterology 1979; 77: 433–443.

  • 17

    Szabó S, Trier JS, Brown A, et al. Early vascular injury and increased vascular permeability in gastric mucosal injury caused by ethanol in the rat. Gastroenterology 1985; 88: 228–236.

  • 18

    Pihan G, Majzoubi D, Haudenschild C, et al. Early microcirculatory stasis in acute gastric mucosal injury in the rat and prevention by 16,16-dimethyl prostaglandin E2 or sodium thiosulfate. Gastroenterology 1986; 91: 1415–1426.

  • 19

    Szabó S, Pihan G, Trier JS. Alterations in blood vessels during gastric injury and protection. Scand J Gastroenterol Suppl. 1986; 21: 92–96.

  • 20

    Szabó S, Szelényi I. Cytoprotection in gastrointestinal pharmacology. Trends in Pharmacol Sci. 1987; 8: 149–154.

  • 21

    Szabó S. Critical and timely review of the concept of gastric cytoprotection. Acta Physiol Hung. 1989; 73: 115–127.

  • 22

    Szabó S, Gallagher G, Horner HC, et al. Role of the adrenal cortex in gastric mucosal protection by prostaglandins, sulfhydryls and cimetidine in the rat. Gastroenterology 1983; 85: 1384–1390.

  • 23

    Szabó S, Trier JS, Frankel PW. Sulfhydryl compounds may mediate cytoprotection. Science 1981; 214: 200–202.

  • 24

    Szabó S, Brown A. Prevention of ethanol-induced vascular injury and gastric mucosal lesions by sucralfate and its components: possible role of endogenous sulfhydryls. Proc Soc Exp Biol Med. 1987; 185: 493–497.

  • 25

    Hauser J, Szabó S. Extremely long protection by pyrazole derivatives against chemically induced gastric mucosal injury. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 256: 592–598.

  • 26

    Szabó S, Hollander D. Pathways of gastrointestinal protection and repair: mechanisms of action of sucralfate. Am J Med. 1989; 86 (6 Suppl 1): 23–31.

  • 27

    Szabó S, Deng X, Khomenko T, et al. New molecular mechanisms of duodenal ulceration. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1113: 238–255.

  • 28

    Szabó S, Tolstanova G. New molecules as drug candidates for the treatment of upper and lower GI tract ulcers. Curr Pharm Des. 2015; 21: 2993–3001.

  • 29

    Szabó S, Folkman J, Vattay P, et al. Accelerated healing of duodenal ulcers by oral administration of a mutein of basic fibroblast growth factor in rats. Gastroenterology 1994; 106: 1106–1111.

  • 30

    Szabó S, Gombos Z, Sándor Z. Growth factors in gastrointestinal diseases. BioDrugs 1999; 12: 27–41.

  • 31

    Ribatti D. Judah Folkman, a pioneer in the study of angiogenesis. Angiogenesis 2008; 11: 3–10.

  • 32

    Satoh H, Sato F, Takami K, et al. New ulcerative colitis model induced by sulfhydryl blockers in rats and the effects of anti-inflammatory drugs on the colitis. Jpn J Pharmacol. 1997; 73: 299–309.

  • 33

    Paunovic B, Deng XM, Khomenko T, et al. Molecular mechanisms of basic fibroblast growth factor effect on healing of ulcerative colitis in rats. J Pharmacol Exp Ther. 2011; 339: 430–437.

  • 34

    Sándor Zs, Kusstatscher S, Szeli D, et al. The effect of thrombocyte-derived growth factor (PDGF) on experimental inflammatory bowel disease. [A thrombocyta eredetű növekedési faktor hatása kísérletes gyulladásos vastagbél-betegségben.] Orv Hetil. 1995; 136: 1059–1061. [Hungarian]

  • 35

    Szabó S, Sándor Zs. Basic fibroblast growth factor and PDGF in GI diseases. Bailliere’s Clin Gastroenterol. 1996; 10: 97–112.

  • 36

    Deng X, Szabó S, Khomenko T, et al. Gene therapy with adenoviral plasmids or naked DNA of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor accelerates healing of duodenal ulcer in rats. J Pharmacol Exp Ther. 2004; 311: 982–988.

  • 37

    Crum R, Szabó S, Folkman J. A new class of steroids inhibits angiogenesis in the presence of heparin or a heparin fragment. Science 1985; 230: 1375–1378.

  • 38

    Szabó S, Vattay P, Morales RE, et al. Effect of a new class of steroids on healing of experimental chronic duodenal ulcers. Gastroenterology 1991; 100: A171.

  • 39

    Szabó S, Reichlin S. Somatostatin in rat tissues is depleted by cysteamine administration. Endocrinology 1981; 109: 2255–2257.

  • 40

    Lichtenberger LM, Szabó S, Trier JS, et al. Duodenal ulcerogens, cysteamine and propionitrile, stimulate serum gastrin levels in the rat. Gastroenterology 1977; 73: 1305–1308.

  • 41

    Szabó S. Somatostatin stimulates clearance and hepatic uptake of colloidal carbon in the rat. Life Sci. 1983; 33: 1975–1980.

  • 42

    Polat G, Ugan RA, Cadirci E, et al. Sepsis and septic shock: current treatment strategies and new approaches. Eurasian J Med. 2017; 49: 53–58.

  • 43

    Selye H. Pharmacological classification of steroid hormones. Nature 1941; 148: 84–85.

  • 44

    Selye H. An attempt at a natural classification of the steroids. Nature 1943; 151: 662–663.

  • 45

    Szabó S, Gyires K. On the naming and classification of steroids as well as on human stress ulcers. Historic articles of Hans Selye 70 years ago. [A szteroidok elnevezése, felosztása és az emberi stresszfekélyek. Selye János 70 éve megjelent történelmi jelentőségű cikkei.] Orv Hetil. 2015; 156: 1406–1414. [Hungarian]

  • 46

    Szabó S, Kovács K. Catatoxic steroids. [Katatoxikus szteroidokról.] Orv Hetil. 1972; 113: 1515–1518. [Hungarian]

  • 47

    Szabó S, Szabó K. 80 years of the stress and other discoveries of Hans Selye: the not given Nobel prize. [A stressz 80 éve és Selye János egyéb felfedezései: Az elmaradt Nobel-díj.] Medicina Könyvkiadó, Budapest, 2017. [Hungarian]