A myeloproliferativ betegségeket genetikai hátterük alapján Philadelphia-kromoszóma-pozitív krónikus myeloid leukaemia, illetve Philadelphia-kromoszóma-negatív klasszikus myeloproliferativ neoplasia csoportokra bonthatjuk. Az utóbbiak hátterében a Janus-kináz-2 vagy a calreticulin gének mutációi állnak. Egy betegben a Philadelphia-kromoszóma-negatív és -pozitív myeloproliferativ neoplasiák együttes előfordulása irodalmi ritkaságnak számít. Munkánk során az elmúlt 20 év alatt mintegy 120, krónikus myeloid leukaemiás beteg hosszú távú követése kapcsán azon betegek klinikumát vizsgáltuk, akikben Philadelphia-kromoszóma-negatív myeloproliferativ neoplasiát is igazoltunk. A Philadelphia-kromoszóma jelenlétét klasszikus citogenetikai és/vagy fluoreszcens in situ hibridizációval mutattuk ki, majd a képződött BCR–ABL1 fúziós RNS mennyiségét kvantitatív, valós idejű polimeráz-láncreakcióval követtük. A Janus-kináz-2 és a kalretikulin gének mutációit szintén molekuláris genetikai módszerekkel, mennyiségi allélspecifikus polimeráz-láncreakcióval, illetve fragmensanalízissel mutattuk ki. A mutáns klónok mennyiségének időbeli változásának, valamint a klinikai adatoknak a segítségével következtettünk a betegségek kialakulásának dinamikájára. Munkánk során négy, Philadelphia-kromoszómát és a Janus-kináz-2/calreticulin gén mutációját is hordozó esetet azonosítottunk. Egyes esetekben a klónok vetélkedése, más esetben közös klónban együttes előfordulásuk volt megfigyelhető. Az izolált thrombocytosis a diagnóziskor, valamint a célzott kezelés hatására javuló genetikai eltérés mellett a perzisztáló vagy a fokozódó thrombocytosis hívhatja fel a figyelmet a két ritka hematológiai betegség társulásának lehetőségére. Eseteink felhívják a figyelmet arra, hogy a myeloproliferativ neoplasiák társulása kevésbé ritka, mint ahogy az irodalmi adatok sugallják. Ha a betegség szokatlan megjelenésű, vagy viselkedése ezt indokolttá teszi, felmerülhet a Philadelphia-kromoszóma-pozitív és -negatív myeloproliferativ neoplasiák társulásának gyanúja. Orv Hetil. 2022; 163(28): 1123–1129.
Dameshek W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes (editorial). Blood 1951; 6: 372–375.
Jelinek J, Oki Y, Gharibyan V, et al. JAK2 mutation 1849 G>T is rare in acute leukemias but can be found in CMML, Philadelphia chromosome-negative CML, and megakaryocytic leukemia. Blood 2005; 106: 3370–3373.
Bader G, Dreiling B. Concurrent JAK2-positive myeloproliferative disorder and chronic myelogenous leukemia: a novel entity? A case report with review of the literature. J Investig Med High Impact Case Rep. 2019; 7: 232470961983232.
Lorenzo M, Grille S, Stevenazzi M. Emergence of BCR-ABL1 chronic myeloid leukemia in a JAK2-V617F polycythemia vera. J Hematol. 2020; 9: 23–29.
Soderquist CR, Ewalt MD, Czuchlewski DR, et al. Myeloproliferative neoplasms with concurrent BCR–ABL1 translocation and JAK2 V617F mutation: a multi-institutional study from the bone marrow pathology group. Mod Pathol. 2018; 31: 690–704.
Martin-Cabrera P, Haferlach C, Kern W, et al. BCR-ABL1-positive and JAK2 V617F-positive clones in 23 patients with both aberrations reveal biologic and clinical importance. Br J Haematol. 2016; 176: 135–139.
Kandarpa M, Wu YM, Robinson D, et al. Clinical characteristics and whole exome/transcriptome sequencing of coexisting chronic myeloid leukemia and myelofibrosis. Am J Hematol. 2017; 92: 555–561.
Martiat P, Ifrah N, Rassool F, et al. Molecular analysis of Philadelphia positive essential thrombocythemia. Leukemia 1989; 3: 563–565.
Pajor L, Kereskai L, Zsdrál K, et al. Philadelphia chromosome and/or BCR-ABL mRNA-positive primary thrombocytosis: morphometric evidence for the transition from essential thrombocythaemia to chronic myeloid leukaemia type of myeloproliferation. Histopathology 2003; 42: 53–60.
Rice L, Popat U. Every case of essential thrombocythemia should be tested for the Philadelphia chromosome. Am J Hematol. 2005; 78: 71–73.
Findakly D, Arslan W. Clinical features and outcomes of patients with chronic myeloid leukemia presenting with isolated thrombocytosis: a systematic review and a case from our institution. Cureus 2020; 12: e8788.
Liu Z, Fan H, Li Y, et al. Analysis of clinical characteristics and efficacy of chronic myeloid leukemia onset with extreme thrombocytosis in the era of tyrosine kinase inhibitors. Onco Targets Ther. 2017; 10: 3515–3520.
Hasselbalch HC, Holmström MO. Perspectives on interferon-alpha in the treatment of polycythemia vera and related myeloproliferative neoplasms: minimal residual disease and cure? Semin Immunopathol. 2019; 41: 5–19.
Verger E, Cassinat B, Chauveau A, et al. Clinical and molecular response to interferon-α therapy in essential thrombocythemia patients with CALR mutations. Blood 2015; 126: 2585–2591.
Curtin NJ, Campbell PJ, Green AR. The Philadelphia translocation and pre-existing myeloproliferative disorders. Br J Haematol. 2005; 128: 734–736.
Wahlin A, Golovleva I. Emergence of Philadelphia positive chronic myeloid leukaemia during treatment with hydroxyurea for Philadelphia negative essential thrombocythaemia. Eur J Haematol. 2003; 70: 240–241.
Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med. 2013; 369: 2379–2390.
Andrikovics H, Krahling T, Balassa K, et al. Distinct clinical characteristics of myeloproliferative neoplasms with calreticulin mutations. Haematologica 2014; 99: 1184–1190.
Accurso V, Santoro M, Mancuso S, et al. The essential thrombocythemia in 2020: what we know and where we still have to dig deep. Clin Med Insights Blood Disord. 2020; 13: 2634853520978210.
Liu C, Hu R, Du Z, et al. Atypical myeloproliferative neoplasm with concurrent BCR-ABL1 fusion and CALR mutation. A case report and literature review. Medicine 2020; 99: e18811.
De Roeck L, Michaux L, Debackere K, et al. Coexisting driver mutations in MPN: clinical and molecular characteristics of a series of 11 patients. Hematology 2018; 23: 785–792.
Hussein K, Bock O, Seegers A, et al. Myelofibrosis evolving during imatinib treatment of a chronic myeloproliferative disease with coexisting BCR-ABL translocation and JAK2V617F mutation. Blood 2007; 109: 4106–4107.
Inami M, Inokuchi K, Okabe M, et al. Polycythemia associated with the JAK2V617F mutation emerged during treatment of chronic myelogenous leukemia. Leukemia 2007; 21: 1103–1104.
Li Y, Zhu S, Liu W, et al. Ruxolitinib-based combinations in the treatment of myelofibrosis: worth looking forward to. Ann Hematol. 2020; 99: 1161–1176.
Zhou A, Knoche EM, Engle EK, et al. Concomitant JAK2 V617F-positive polycythemia vera and BCR-ABL-positive chronic myelogenous leukemia treated with ruxolitinib and dasatinib. Blood Cancer J. 2015; 5: e351.
Bornhäuser M, Mohr B, Oelschlaegel U, et al. Concurrent JAK2(V617F) mutation and BCR-ABL translocation within committed myeloid progenitors in myelofibrosis. Leukemia 2007; 21: 1824–1826.
Cabagnols X, Cayuela JM, Vainchenker W. A CALR mutation preceding BCR-ABL1 in an atypical myeloproliferative neoplasm. N Engl J Med. 2015; 372: 688–690.
Yamada O, Mahfoudhi E, Plo I, et al. Emergence of a BCR-ABL translocation in a patient with the JAK2V617F mutation: evidence for secondary acquisition of BCR-ABL in the JAK2V617F clone. J Clin Oncol. 2014; 32: e76–e79.
Wang X, Tripodi J, Kremyanskaya M, et al. BCR-ABL1 is a secondary event after JAK2V617F in patients with polycythemia vera who develop chronic myeloid leukemia. Blood 2013; 121: 1238–1239.
Pingali SR, Mathiason MA, Lovrich SD, et al. Emergence of chronic myelogenous leukemia from a background of myeloproliferative disorder: JAK2V617F as a potential risk factor for BCR-ABL translocation. Clin Lymphoma Myeloma 2009; 9: E25–E29.
Bee PC, Gan GG, Nadarajan VS, et al. A man with concomitant polycythaemia vera and chronic myeloid leukemia: the dynamics of the two disorders. Int J Hematol. 2010; 91: 136–139.
Fialkow PJ, Martin PJ, Najfeld V, et al. Evidence for a multistep pathogenesis of chronic myelogenous leukemia. Blood 1981; 58: 158–163.
Kralovics R, Teo SS, Li S, et al. Acquisition of the V617F mutation of JAK2 is a late genetic event in a subset of patients with myeloproliferative disorders. Blood 2006; 108: 1377–1380.