Search Results

You are looking at 1 - 2 of 2 items for :

  • "gyulladás" x
  • Social Sciences and Law x
  • Refine by Access: All Content x
Clear All

A COVID–19 patológiája.

Halálok SARS-CoV-2-fertőzésben: vírusfertőzésben vagy vírusfertőzéssel?

Pathology of COVID-19.

Cause of death in SARS-CoV-2 infection: viral infection or other chronic diseases with SARS-CoV-2 (death “in” or “with” COVID-19)
Scientia et Securitas
Authors: Zsuzsa Schaff, Krisztina Danics, Adrián Pesti, Gábor Lotz, Tibor Várkonyi, Deján Dobi, István Vályi-Nagy, Klára Törő, Tibor Glasz, and András Kiss

Összefoglaló. A SARS-CoV-2-pandémia óta a Semmelweis Egyetemen és egyéb intézményekben rendszeresen végeznek boncolásokat, melyek feltárták a COVID–19 jellegzetességeit. A legsúlyosabb kép a tüdőben mutatkozik, melynek légtelensége változó kiterjedésű, oka összetett, így tüdővizenyő, fehérjében gazdag izzadmány, az erek vérrög okozta elzáródása és gyulladás. A szív, a vese, az agy és a máj változó mértékben érintett, érrögösödés, elhalás, degeneratív elváltozások mutatkoznak. A SARS-CoV-2-vírus fehérjéi (tüske, nukleokapszid) és a vírus genetikai anyaga (RNS) kimutatható az egyes szervekben, leginkább a tüdőben. Klinikopatológiai elemzéssel megállapítható, hogy a halál a SARS-CoV-2-fertőzés mint közvetlen kórok következménye, vagy egyéb krónikus megbetegedés, melyet súlyosbított a SARS-CoV-2-fertőzés, vagy a halál a vírusfertőzéstől függetlenül következett be.

Summary. Since the beginning of the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) pandemic with substantial mortality, serial autopsies at the Semmelweis University Budapest Hungary and other institutions revealed the most characteristic pathological changes and cause of death of patients in Coronavirus Disease-19 (COVID-19). The virus primarily affects the respiratory system and the most severe alterations can be seen in the lungs. The most characteristic changes, however, are non-specific, as the atelectasis of various extents and severe congestion. The alveoli are filled with edema fluid, protein-rich alveolar exudates, often forming hyalin membranes. Diffuse alveolar damage (DAD) can be noted, which have exudative and fibroproliferative forms. The desquamated alveolar epithelial and inflammatory cells which fill the alveolar spaces further block the oxygen transportation, causing hypoxia and induces ventilation problems. Vascular thrombosis and emboli coming from thrombotic vessels from other organs, might involve the small and larger vessels are common findings in COVID-19 sometimes associated with vasculitis. Extended hemorrhages and giant cells are common findings too. Superimposed bacterial infection might cause purulent bronchopneumonia. Aspiration pneumonia, in which remnant of food and parts of filters etc might be present in the bronchi, causing acute bronchopneumonia, occurs specially in intubated patients. Other organs such as the heart, kidneys, the central nervous system and the liver are similarly, though less severely involved by thrombosis, necrotic and degenerative changes. Myocardial fibrosis is common, however usually associated with previous chronic diseases similarly to the findings in the kidneys. Liver steatosis is common, partly as the result of infection, however treatment and previous liver diseases could be in the background too. Smaller and larger cerebral bleedings, cerebral infarcts of various sizes are detected often. The protein components (spike and nucleocapside) of the SARS-CoV-2 could be demonstrated by immunohistochemical methods and the RNA genome of the SARS-CoV-2 by in situ hybridization in several organs, with highest amounts in the lungs. Clinicopathological analyses effectively determine whether the cause of death in SARS-CoV-2 infection had been the direct result of the infection, or any other previously known chronic disease, which had been superposed by the viral infection. However, in certain cases, the death might not be associated with the SARS-CoV-2 infection. The correct determination of the cause of death of the patients with COVID-19 is by consultation between clinicians and pathologists.

Open access

Monoklonális antitestek és egyéb biológiai terápiák a COVID–19 kezelésére

Monoclonal antibodies and other biologics for treatment of COVID-19

Scientia et Securitas
Author: Imre Kacskovics

Összefoglaló. A SARS-CoV-2 koronavírus által kiváltott pandémia az elmúlt mintegy 100 év legsúlyosabb közegészségügyi, gazdasági és társadalmi válságát okozza. Az emberiség soha nem látott tudással, példa nélküli sebességgel állította elő azokat a hatékony védőoltásokat, amelyek a megfelelő átoltottság mellett kontrollálhatják a COVID–19-járványt.

A SARS-CoV-2 fertőzéssel az emberiségnek meg kell tanulnia együtt élni, és mivel a vakcinák nem mindenkinek adhatók, vagy nem mindenkiben váltanak ki immunvédelmet, szükséges a jelenleginél hatékonyabb COVID–19-specifikus terápiák kifejlesztése. Több COVID–19 kezelésére kifejlesztett gyógyszerhatóanyagot is sikerrel tesztelnek, közülük is kiemelkednek a monoklonális antitestek, illetve más biológiai terápiák. Ezek egyfelől olyan gyógyszerek, amelyek a betegség korai fázisában semlegesítik a vírust, azaz megakadályozzák, hogy a sejteket megfertőzze, míg mások a már kialakult súlyos megbetegedésben csökkenthetik a gyulladás mértékét. Biologikumok közé tartozik a SARS-CoV-2-t semlegesítő hACE2-Fc fúziós fehérje is, amely a neutralizáló monoklonális antitestek hatásához hasonlítható; előnye, hogy minden mutáns ellen hatékony lehet.

Virológusok, járványügyi szakemberek szerint fel kell készülnünk arra, hogy a jelenlegihez hasonló járványok rendszeressé válnak. Ökológiai okok miatt egyre nő az állati eredetű kórokozók adaptálódása az emberhez, de nem zárhatók ki az ún. laborszökevény vírusok, sőt a bioterrorizmus veszélye sem. Mindezek hatékony kezelésére erősítenünk kell a hazai biotechnológiai kapacitásokat. A hatóanyagfejlesztésben a már kialakult hazai egyetemi-kutatóintézeti-ipari együttműködésekre számíthatunk, a gyártás során pedig a hazai korszerű biotechnológiai, gyógyszeripari kapacitásra, amelyek növelhetik az önellátásból származó biztonságot.

Summary. The SARS-CoV-2 coronavirus pandemic is causing the worst public health, economic and social crisis in the last 100 years. New and effective vaccines were developed and produced with the application of unprecedented know how and speed, which can control the COVID-19 epidemic with the right vaccination coverage.

Humanity needs to learn to live with the SARS-CoV-2 infection, and because vaccines cannot be given to everyone or cannot induce immune protection in all vaccinated individuals, it is necessary to develop more effective COVID-19-specific therapies than those presently available. Several drugs developed for the treatment of COVID-19 have been successfully tested, including monoclonal antibodies and other biological therapies. These are, on the one hand, drugs that neutralize the virus in the early stages of the disease, that is, it prevents it from infecting the cells, while others can reduce the rate of inflammation in a severe disease status. This review article provides an update about the current status of monoclonal antibodies that have been developed to treat COVID-19.

In early 2020 Eotvos Lorand University, Pecs University, Gedeon Richter Plc and ImmunoGenes Ltd formed a consortium to develop a molecular trap, the human ACE2-Fc fusion protein that binds to the spike protein of SARS-CoV-2 and inhibits its binding to the ACE2 receptors on the cell surfaces. We successfully produced this recombinant protein and proved that it neutralizes this virus using VERO E6 cells and protects animals (Syrian hamster) from serious disease when administered before infection. We have also shown that it has a long half-life due to its (IgG) Fc-region component. Based on these proof of concept data, we created mutant versions of this drug candidate that do not have catabolic activity for angiotensin II and thus would not influence blood pressure. This is important since this drug should be administered in log-fold higher concentrations than ACE2 receptors in the body in order to efficiently neutralize the virus. The virus neutralization capacity of these new versions remained intact based on in vitro virus neutralization tests. We believe that after successful animal experiments, these drug candidates can be efficiently used in COVID-19 therapy in mild or moderate disease status. As compared to the COVID-19 specific monoclonal antibodies, we believe that these recombinant, mutant hACE2-Fc drugs can be more effective than the mAbs as they effectively bind and neutralize the new variants of SARS-CoV-2 (if they are able to bind the endogenous ACE2 receptor).

According to virologists and epidemiologists, we need to be prepared for epidemics like the current one becoming more regular. Due to ecological reasons, the adaptation of animal pathogens to humans is increasing, but there are threats due to lab leak viruses and even bioterrorism. To deal with all this effectively, we need to strengthen domestic biotechnology capacities. In the development of drug substances, we can count on the already established Hungarian university-research institute-industry collaborations, which can increase the safety resulting from self-sufficiency.

Open access