Search Results

You are looking at 1 - 4 of 4 items for :

  • "cancer drug resistance" x
  • All content x
Clear All

Absztrakt:

A rendkívül komplex mechanizmusok révén megvalósuló intercelluláris kommunikációnak meghatározó szerepe van mind az egészséges, mind a különböző megbetegedések esetében tapasztalható, megváltozott szöveti homeosztázisban. A tumorsejtek és azok mikrokörnyezetében található egyéb sejtek között megfigyelhető sejt–sejt interakciók nemcsak a tumoros megbetegedések progressziójában, hanem a terápiával szemben fellépő rezisztenciában is kulcsszerepet játszanak. A membrán nanocsövek olyan újonnan felfedezett, nagy távolságot áthidalni képes intercelluláris összeköttetések, amelyek számos sejtalkotó cseréjét teszik lehetővé két vagy több sejt között, beleértve a különböző ionokat, makromolekulákat, de akár még az olyan nagyobb méretű organellumokat is, mint amilyenek a mitokondriumok. A membrán nanocsöveken keresztül átadott mitokondriumok egyértelműen megváltoztatják a recipiens sejtek metabolizmusát, funkcionális jellemzőit, a jelenség pedig mind az egészséges, mind a rákos sejtek esetében kimutatható. A metabolikus plaszticitást manapság a rák egyik legfontosabb jellemzőjének tekintik, mivel cáfolhatatlanul kulcsszerepet játszik a kezelés következtében kialakuló gyógyszer-rezisztenciában. Az elmúlt néhány évben vált teljesen világossá, hogy a gyógyszer-rezisztencia kialakulásában a membrán nanocsöveken keresztül zajló mitokondriumátadásnak meghatározó szerepe van, amely újfajta terápiás megközelítések kidolgozását teszi szükségessé.

Restricted access
Acta Biologica Hungarica
Authors: Tamara Babic, Jelena Dinic, Sonja Stojkovic Buric, Stefan Hadzic, Milica Pesic, Dragica Radojkovic, and Aleksandra Divac Rankov

Cancer drug resistance and poor selectivity towards cancer cells demand the constant search for new therapeutics. PI3K-Akt-mTOR and RAS-MAPK-ERK signaling pathways are key mechanisms involved in cell survival, proliferation, differentiation, and metabolism and their deregulation in cancer can promote development of therapy resistance. We investigated the effects of targeted inhibitors (wortmannin, GSK690693, AZD2014 and tipifarnib) towards these two pathways on early zebrafish and sea urchin development to assess their toxicity in normal, fast proliferating cells. PI3K inhibitor wortmannin and RAS inhibitor tipifarnib displayed highest toxicity while GSK690693, a pan-Akt kinase inhibitor, exhibited a less significant impact on embryo survival and development. Moreover, inhibition of the upstream part of the PI3K-Akt-mTOR pathway (wortmannin/GSK690693 co-treatment) produced a synergistic effect and impacted zebrafish embryo survival and development at much lower concentrations. Dual mTORC1/mTORC2 inhibitor AZD2014 showed no considerable effects on embryonic cells of zebrafish in concentrations substantially toxic in cancer cells. AZD2014 also caused the least prominent effects on sea urchin embryo development compared to other inhibitors. Significant toxicity of AZD2014 in human cancer cells, its capacity to sensitize resistant cancers, lower antiproliferative activity against human normal cell lines and fast proliferating embryonic cells could make this agent a promising candidate for anticancer therapy.

Restricted access

A Paolicchi 2007 Gamma-glutamyltransferase, redox regulation and cancer drug resistance Curr Opin Pharmacol 7 360

Restricted access