Search Results

You are looking at 1 - 6 of 6 items for :

  • "therapy resistance" x
Clear All

The aim of this study was to determine the expression rate of P-glycoprotein (Pgp), a multidrug resistance marker and the p53 tumour-suppressor protein in canine mammary tumours. A total of 30 tumours were examined in parallel to patient history. The tumours were allotted to four groups: tubulopapillar carcinomas, complex carcinomas, benign tumours, and other malignant tumours. A monoclonal mouse antibody (C494) was used for the immunohistochemical evaluation of Pgp and a polyclonal rabbit antibody for p53. We found that the intact ductal epithelium and connective tissue showed pronounced Pgp expression. The most intensive staining was detected in tubulopapillar carcinomas for both Pgp and p53. The expression rate of Pgp and p53 differed significantly between tubulopapillar carcinoma and complex carcinoma, and between tubulopapillar carcinoma and benign mammary tumour, respectively. The expressions of Pgp and p53 highly correlated statistically; therefore, both can determine malignancy in a similar manner. In the case of tubulopapillar carcinomas, more relapsed tumours occurred than in relation to complex carcinomas and other malignant tumours. Pgp expression rate was proportional to the probability of the tumour becoming recidivant postoperatively, as well. These results suggest that routine evaluation of Pgp expression in canine mammary tumours may be prognostically helpful.

Restricted access
Authors: Tibor Szarvas, Anita Csizmarik, Nikolett Nagy, Dávid Keresztes, Melinda Váradi, Zsófia Küronya, Péter Riesz and Péter Nyirády

Absztrakt:

A metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarák kezelésére az elmúlt években számos új, különböző hatásmechanizmusú gyógyszeres kezelés vált elérhetővé. Ez a fejlődés a terápiás döntéshozatalt egyre nehezebbé teszi. Az újabb kezelésekkel szemben is megfigyelhető az alapvonali, a szerzett és a keresztrezisztencia jelensége is. Ezért tehát az elsődleges terápia helyes megválasztása mellett, az azt követő vonalakban alkalmazott kezelések sorrendje és alkalmazásuk ideje is optimalizálásra szorul. Az újabb kezelésekkel kapcsolatos rezisztenciamechanizmusok egyre nagyobb mértékben válnak ismertté. Ezzel a terápiatervezés az eddigi empirikus – főleg a kipróbálásra építő – irányából egyre inkább a racionális – az adott daganat molekuláris sajátságait is figyelembe vevő –, személyre szabott kezelés irányába mozdul el. Ebben az összefoglaló közleményben ismertetjük azokat a rezisztenciamechanizmusokat, amelyek a metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarák kezelésében leggyakrabban használt három gyógyszerrel – docetaxel, abirateron és enzalutamid – kapcsolatosak. Többek között áttekintést nyújtunk a MDR- (multidrogrezisztens) fehérjéken keresztül megvalósuló, az androgénreceptor-, a Wnt-, a p53-szignálút, valamint a DNS hibajavító mechanizmusában részt vevő gének (mint például a BRCA és ATM) sérüléseivel összefüggésben kialakuló és a neuroendokrin differenciáció által kiváltott rezisztenciamechanizmusokról. Orv Hetil. 2020; 161(20): 813–820.

Open access

Public health importance of fungal infections lies in the fact that they occur frequently throughout the world and are very heterogeneous in etiological and nosological point of view. Their relative therapy-resistance and high relapse rate are also remarkable. For this reason, the medical mycology needs an urgent change of attitudes to clinical and diagnostic aspects.

Restricted access
Authors: Tamara Babic, Jelena Dinic, Sonja Stojkovic Buric, Stefan Hadzic, Milica Pesic, Dragica Radojkovic and Aleksandra Divac Rankov

Cancer drug resistance and poor selectivity towards cancer cells demand the constant search for new therapeutics. PI3K-Akt-mTOR and RAS-MAPK-ERK signaling pathways are key mechanisms involved in cell survival, proliferation, differentiation, and metabolism and their deregulation in cancer can promote development of therapy resistance. We investigated the effects of targeted inhibitors (wortmannin, GSK690693, AZD2014 and tipifarnib) towards these two pathways on early zebrafish and sea urchin development to assess their toxicity in normal, fast proliferating cells. PI3K inhibitor wortmannin and RAS inhibitor tipifarnib displayed highest toxicity while GSK690693, a pan-Akt kinase inhibitor, exhibited a less significant impact on embryo survival and development. Moreover, inhibition of the upstream part of the PI3K-Akt-mTOR pathway (wortmannin/GSK690693 co-treatment) produced a synergistic effect and impacted zebrafish embryo survival and development at much lower concentrations. Dual mTORC1/mTORC2 inhibitor AZD2014 showed no considerable effects on embryonic cells of zebrafish in concentrations substantially toxic in cancer cells. AZD2014 also caused the least prominent effects on sea urchin embryo development compared to other inhibitors. Significant toxicity of AZD2014 in human cancer cells, its capacity to sensitize resistant cancers, lower antiproliferative activity against human normal cell lines and fast proliferating embryonic cells could make this agent a promising candidate for anticancer therapy.

Restricted access
Authors: Cecília Czakó, Gábor Sándor, Andrea Popper-Sachetti, Hajnalka Horváth, Illés Kovács, László Imre, Jeannette Tóth, Péter Birinyi, Zoltán Zsolt Nagy, Gyula Simon and Nóra Szentmáry

Absztrakt:

A Fusarium-, Acremonium- és Sarocladium-gombafajok nevezéktana 2017-ben megváltozott. A morfológiailag homogén, de filogenetikailag heterogén fajokat, illetve fajkomplexeket ma már nukleinsav-összetételük szerint a MALDI–TOF MS-vizsgálat segítségével el lehet különíteni. Ez indokolta a taxonómiai besorolás módosítását. Közleményünkben a Fusarium- és Sarocladium-fajok okozta szaruhártya-gyulladás (keratitis) klinikai lefolyását ismertetjük, összefoglaljuk a diagnosztikus és kezelési lehetőségeket. Mindezek jelentős kihívást jelentenek a szemorvos számára. Súlyos szövődményekhez vezet a késői felismerés és kezelés, a folyamat gyors progressziója, a kórokozó átjutása a Descemet-membránon, a gombaellenes terápia korlátozott hozzáférhetősége és penetrációja, valamint a gyakori terápiarezisztencia. A diagnózis felállításához az anamnézisben szereplő trauma vagy kontaktlencse-viselés, PCR és MALDI–TOF MS-vizsgálat, konfokális mikroszkópia, a minta mikrobiológiai tenyésztése és a gyulladás területéből vett citológiai minta mikroszkópos vizsgálata vezet. A primeren választandó konzervatív terápia a lokálisan alkalmazott 5%-os natamicin, illetve esetenként érzékenység meghatározását követően az 1%-os vorikonazol vagy 0,15–0,25%-os amfotericin B szemcsepp, ezenkívül a 0,02%-os polihexametilén-biguanid (PHMB) szemcsepp használatának sikeréről is beszámoltak. Fusarium okozta keratitisben napi 2 × 200 mg vorikonazol tabletta adása is javasolt lehet. Terápiarezisztens esetekben korai, széles átmérőjű perforáló keratoplasztika (PKP) végzendő, épben történő trepanációval. Megkésett diagnózis és specifikus kezelés esetén a gombafonalaknak a Descemet-membránon történt átjutásával az esetek mintegy negyedében a látás elvesztése és a szemgolyó eltávolítása következik be. Jelen közleményünk öt, Fusarium- és Sarocladium-fajok okozta keratitis klinikai lefolyásának változatosságát is bemutatja. Orv Hetil. 2019; 160(1): 2–11.

Open access
Authors: Roser Granero, Susana Valero-Solis, Fernando Fernández-Aranda, Mónica Gómez-Peña, Laura Moragas, Teresa Mena-Moreno, Amparo del Pino-Gutierrez, Ester Codina, Virginia Martín-Romera, Gemma Casalé, Zaida Agüera, Isabel Baenas-Soto, Eduardo Valenciano-Mendoza, Bernat Mora-Maltas, Isabel Sánchez, María Lozano-Madrid, José M. Menchón and Susana Jiménez Murcia

trajectory in our study includes gambling severity and higher general psychopathology at baseline, as well as harm avoidance and self-directedness traits. Effectiveness measurement and managing of these features could prevent therapy resistance and thereby

Open access