View More View Less
  • 1 Pécsi Tudományegyetem, Pécs
Open access

Absztrakt:

Az immunthrombocytopenia (ITP) változatos vérzéses tünetekkel jelentkezik, incidenciája felnőtteknél 3,4/100 000 fő/év, prevalenciája pedig 9,5/100 000 felnőtt. Az elmúlt évtizedben árnyaltabb lett a betegség patofiziológiájáról alkotott képünk, így új irányelvek mentén diagnosztizáljuk és kezeljük az ITP-s betegeket, illetve megújult a kórképpel kapcsolatos terminológia is. A jelenlegi bizonyítékok alapján van létjogosultsága a lépeltávolításon kívüli egyéb kezelési lehetőségeknek a tartósan alacsony vérlemezkeszámmal és vérzéssel jelentkező betegek második vonalbeli kezelésében. A hosszú távú követési adatok arra utalnak, hogy különösen a trombopoetinreceptor-agonisták hatásosak és biztonságosak, remisszió pedig csak későn jelentkezik. Az ITP miatt splenectomizált betegek követése során jelentős potenciális kockázatokkal számolhatunk, melyekről a beteget megfelelően tájékoztatni kell, és amelyek hatással lehetnek arra, hogy az orvos és a beteg a másodvonalbeli kezelések közül melyiket választja.

A terápiás szükségletek kielégítése érdekében több új gyógyszerjelölt fejlesztése van folyamatban. A felnőttkori ITP első vonalbeli kezelése nem sokat változott az elmúlt években, a második vonalbeli ITP terápiájában viszont olyan előrelépések tanúi lehettünk, melyek miatt a klinikusok egy része szeretne útmutatást kapni. 2018-ban az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a fosztamatinib alkalmazását a felnőttkori krónikus ITP második vonalbeli kezeléseként. Így ez a gyógyszer lett a romiplosztim és eltrombopag egy évtizeddel korábbi engedélyezése óta az első új, kereskedelmi forgalomba kerülő készítmény a felnőttkori ITP kezelésében. 2019 júniusában az FDA jóváhagyta az avatrombopagot a thrombocytopenia kezelésére olyan, krónikus immunthrombocytopeniában szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél a korábbi kezelésekre elégtelen terápiás választ figyeltek meg.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood 2009; 113(11): 2386–2393.

  • 2

    Schulze H, Gaedicke G. Immune thrombocytopenia in children and adults: what’s the same, what’s different? Haematologica 2011; 96(12): 1739–1741.

  • 3

    Michele P. Lambert and Terry B. Gernsheimer. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood 2017; 129(21): 2829–2835.

  • 4

    Schoonen WM, Kucera G, Coalson J, et al. Epidemiology of immune thrombocytopenic purpura in the general practice research database. Br J Haematol. 2009; 145(2): 235–244.

  • 5

    Moulis G, Palmaro A, Montastruc JL, Godeau B, Lapeyre-Mestre M, Sailler L. Epidemiology of incident immune thrombocytopenia: a nationwide population-based study in France. Blood 2014; 124(22): 3308–3315.

  • 6

    Cines DB, Bussel JB, Liebman HA, Luning Prak ET. The ITP syndrome: pathogenic and clinical diversity. Blood 2009; 113(26): 6511–6521.

  • 7

    Cines DB, Cuker A, Semple JW. Pathogenesis of immune thrombocytopenia. Presse Med. 2014; 43(4 Pt 2): e49–e59.

  • 8

    Nishimoto T, Kuwana M. CD41CD251Foxp31 regulatory T cells in the pathophysiology of immune thrombocytopenia. Semin Hematol. 2013; 50(suppl 1): S43–S49.

  • 9

    Nugent D, McMillan R, Nichol JL, Slichter SJ. Pathogenesis of chronic immune thrombocytopenia: increased platelet destruction and/or decreased platelet production. Br J Haematol. 2009; 146(6): 585–596.

  • 10

    Hoffmeister KM, Falet H. Platelet clearance by the hepatic Ashwell-Morrell receptor: mechanisms and biological significance. Thromb Res. 2016; 141(suppl 2): S68–S72.

  • 11

    Provan D, Stasi R, Newland AC, et al. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood 2010; 115(2): 168–186.

  • 12

    Michel M. Immune thrombocytopenia nomenclature, consensus reports, and guidelines:what are the consequences for daily practice and clinical research? Semin Hematol. 2013; 50(suppl 1): S50–S54.

  • 13

    Cuker A, Cines DB, Neunert CE. Controversies in the treatment of immune thrombocytopenia. Curr Opin Hematol. 2016; 23(5): 479–485.

  • 14

    Matschke J, Müller-Beissenhirtz H, Novotny J, et al. A randomized trial of daily prednisone versus pulsed dexamethasone in treatment-naïve adult patients with immune thrombocytopenia:EIS 2002 Study. Acta Haematol. 2016; 136(2): 101–107.

  • 15

    Gudbrandsdottir S, Birgens HS, Frederiksen H, et al. Rituximab and dexamethasone vs dexamethasone monotherapy in newly diagnosed patients with primary immune thrombocytopenia. Blood 2013; 121(11): 1976–1981.

  • 16

    Choi PY, Roncolato F, Badoux X, Ramanathan S, Ho SJ, Chong BH. A novel triple therapy for ITP using high-dose dexamethasone, low-dose rituximab, and cyclosporine (TT4). Blood 2015; 126(4): 500–503.

  • 17

    Newland A, Godeau B, Priego V, et al. Remissionand platelet responses with romiplostim in primary immune thrombocytopenia: final results from a phase 2 study. Br J Haematol. 2016; 172(2): 262–273.

  • 18

    Gómez-Almaguer D, Herrera-Rojas MA, Jaime-Pérez JC, et al. Eltrombopag and high-dose dexamethasone as frontline treatment of newly diagnosed immune thrombocytopenia in adults. Blood 2014; 123(25): 3906–3908.

  • 19

    Neunert C, Lim W, Crowther M, Cohen A, Solberg L Jr, Crowther MA; American Society of Hematology. The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia. Blood 2011; 117(16): 4190–4207.

  • 20

    Palandri F, Polverelli N, Sollazzo D, et al. Have splenectomy rate and main outcomes of ITP changed after the introduction of new treatments? A monocentric study in the outpatient setting during 35 years. Am J Hematol. 2016; 91(4): E267–E272.

  • 21

    Kumar S, Diehn FE, Gertz MA, Tefferi A. Splenectomy for immune thrombocytopenic purpura: long-term results and treatment of postsplenectomy relapses. Ann Hematol. 2002; 81(6): 312–319.

  • 22

    Ahmed R, Devasia AJ, Viswabandya A, et al. Long-term outcome following splenectomy for chronic and persistent immune thrombocytopenia (ITP) in adults and children: splenectomy in ITP. Ann Hematol. 2016; 95(9): 1429–1434.

  • 23

    Guan Y, Wang S, Xue F, et al. Long-term results of splenectomy in adult chronic immune thrombocytopenia. Eur J Haematol. 2017; 98(3): 235–241.

  • 24

    Thai LH, Mahévas M, Roudot-Thoraval F, et al. Long-term complications of splenectomy in adult immune thrombocytopenia. Medicine (Baltimore) 2016; 95(48): e5098.

  • 25

    Provan D, Newland AC. Current management of primary immune thrombocytopenia. Adv Ther. 2015; 32(10): 875–887.

  • 26

    Cines DB, Gernsheimer T, Wasser J, et al. Integrated analysis of long-term safety in patients with chronic immune thrombocytopaenia (ITP) treated with the thrombopoietin (TPO) receptor agonist romiplostim. Int J Hematol. 2015; 102(3): 259–270.

  • 27

    Bussel JB, Kuter DJ, Aledort LM, et al. A randomized trial of avatrombopag, an investigational thrombopoietin-receptor agonist, in persistent and chronic immune thrombocytopenia. Blood 2014; 123(25): 3887–3894

  • 28

    Gernsheimer T, James AH, Stasi R. How I treat thrombocytopenia in pregnancy. Blood 2013; 121(1): 38–47.

  • 29

    Nicolescu A, Vladareanu AM, Voican I, Onisai M, Vladareanu R. Therapeutic options for immune thrombocytopenia (ITP) during pregnancy. Maedica (Buchar) 2013; 8(2): 182–188.

  • 30

    Zhang L, Zhang M, Du X, Cheng Y, Cheng G. Eltrombopag plus pulsed dexamethasone as first line therapy for subjects with immune thrombocytopenic purpura (ITP). Blood 2018; 132(suppl 1): 733.

  • 31

    Neunert C, Lim W, Crowther M, Cohen A, Solberg L, Crowther MA; American Society of Hematology. The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia. Blood 2011; 117(16): 4190–4207.

  • 32

    Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial. Lancet 2008; 371(9610): 395–403.

  • 33

    Cheng G, Saleh MN, Marcher C, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study. Lancet 2011; 377(9763): 393–402.

  • 34

    Al-Samkari H, Kuter DJ. Thrombopoietin level predicts response to treatment with eltrombopag and romiplostim in immune thrombocytopenia. Am J Hematol. 2018; 93(12): 1501–1508.

  • 35

    Despotovic J. Emerging therapies in immune thrombocytopenia. The Hematologist June 22, 2018. http://hematology.org/Thehematologist/Mini-Review/8728.aspx. May 28, 2019.

  • 36

    Jurczak W, Chojnowski K, Mayer J, et al. Phase 3 randomised study of avatrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of chronic immune thrombocytopenia. Br J Haematol. 2018; 183(3): 479–490.

  • 37

    Robak T, Jarque I, Musteata V, et al. Phase II, multiple-dose study of anti-FcRn antibody, rozanolixizumab (UCB7665), in patients with primary immune thrombocytopenia: interim analysis. Blood 2017; 130(suppl 1): 15. http://bloodjournal.org/content/130/Suppl_1/15?sso-checked=true.

  • 38

    Langrish CL, Bradshaw JM, Owens TD, et al. PRN1008, a reversible covalent BTK inhibitor in clinical development for immune thrombocytopenic purpura. Blood 2017; 130(suppl 1): 1052.

  • 39

    van der Lugt NM, van Kampen A, Walther FJ, Brand A, Lopriore E. Outcome and management in neonatal thrombocytopenia due to maternal idiopathic thrombocytopenic purpura. Vox Sang. 2013; 105(3): 236–243.