Hematológia–Transzfuziológia
Volume/Issue:
Volume 53: Issue 1
L-leucin és lenalidomid együttes adásának kedvező hatása 5q- myelodysplasiás szindrómában
Authors:
László Szerafin Hematológiai Osztály, Jósa András Oktatókórház 4400 Nyíregyháza, Szent István u. 68.

Search for other papers by László Szerafin in
Current site
Google Scholar
PubMed Close
and
János Jakó Hematológiai Osztály, Jósa András Oktatókórház 4400 Nyíregyháza, Szent István u. 68.

Search for other papers by János Jakó in
Current site
Google Scholar
PubMed Close
Pages:
10–15
Online Publication Date:
Mar 2020
Publication Date:
01 Mar 2020
Article Category:
Case Report
DOI:
https://doi.org/10.1556/2068.2020.53.1.3
Keywords:
myelodysplastic syndrome 5q (del); lenalidomide; L-leucine;
Keywords (Hungarian):
myelodysplasiás szindróma 5q (del); lenalidomid; L-leucin;
Open access

Absztrakt:

Az 5q (del) genetikai eltéréssel bíró myelodysplasiás szindróma lenalidomid adásával hatékonyan kezelhető. Az L‑leucin az mTOR szignálút gátlásával fokozza a haploinszufficiens riboszómális gének transzlációját és így szintén kedvező hatású lehet. Szerzők két betegük kórlefolyását ismertetik, akiket a két szer együttes adásával kezeltek. Első betegükben lenalidomidkezelés a transzfúziós igényt megszüntette, de az anaemia továbbra is fennállt, a gyógyszer adása súlyos leukopeniát és thrombocytopeniát okozott. A terápia L-leucinnal történő kiegészítése után a beteg vérképe gyorsan normalizálódott, előbb a lenalidomid, majd az L-leucin is elhagyhatóvá vált, továbbiakban már az 5q (del) genetikai eltérés sem volt kimutatható, évek óta tartósan remisszióban van. Második betegükben az első szerként adott L‑leucin szintén megszüntette a transzfúziós igényt, de az anaemiát nem. A terápia lenalidomiddal történő kiegészítése után a beteg vérképe gyorsan normalizálódott. A lenalidomid és L‑leucin kombinációja – a két szer eltérő hatásmechanizmusa révén – egymás hatását fokozhatja és a terápiás eredményt tovább javíthatja. A kis esetszámú klinikai megfigyelések miatt még további vizsgálatok szükségesek.

  • 1

    Pellagatti A, Boultwood J. Recent advances in the 5q- syndrome. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2015; 20(7): e2015037.

  • 2

    Padron E, Komrokji RS, List AF. Biology and treatment of the 5q- syndrome. Expert Rev Hematol. 2011; 4: 61–69.

  • 3

    Boultwood J, Yip BH, Vuppusetty C, et al. Activation of the mTOR pathway by the amino acid (L)-leucine in the 5q- syndrome and other ribosomopathies. Adv Biol Regul. 2013; 53: 8–17.

  • 4

    Yip BH, Vuppusetty C, Attwood M, et al. Activation of the mTOR signaling pathway by L-leucine in 5q- syndrome and other RPS14-deficient erythroblasts. Leukemia 2013; 27: 1760–1763.

  • 5

    Narla A, Payne EM, Abayasekara N, et al. L-Leucine improves the anaemia in models of Diamond–Blackfan anaemia and the 5q- syndrome in a TP53-independent way. Br J Haematol. 2014; 167: 524–528.

  • 6

    Ear J, Hsueh J, Nguyen M, et al. A zebrafish model of 5-q syndrome using CRISPR/Cas9 targeting RPS14 reveals a p53-independent and p53-dependent mechanism of erythroid failure. J Genet Genomics 2019; 43: 307–318.

  • 7

    Starczynowski DT, Kuchenbauer F, Argiropoulos B, et al. Identificiation of miR-145 an miR-146a as mediators of the 5q- syndrome phenotype. Nat Med. 2010; 16: 49–58.

  • 8

    Kumar MS, Narla A, Nonami A, et al. Coordinate loss of a microRNA and protein-coding gene cooperate in the pathogenesis of 5q- syndrome. Blood 2011; 118: 4666–4673.

  • 9

    Schneider RK, Adema V, Heckl D, et al. Role of casein kinase 1A1 in the biology and targeted therapy of del (5q) MDS. Cancer Cell 2014; 26: 509–520.

  • 10

    Pellagatti A, Jadersten M, Forsblom AM, et al. Lenalidomide inhibits the malignant clone and up-regulates, the SPARC gene mapping to the commonly deleted region in 5q- syndrome patients. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 11406–11411.

  • 11

    Komrokji RS, List AF. Role of lenalidomide in the treatment of myelodysplastic syndromes. Semin Oncol. 2011; 38: 648–657.

  • 12

    Wei S, Chen X, Rocha K, et al. A critical role of phosphatase haplodeficiency in the selective suppression of deletion 5q MDS by lenalidomide. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106: 12974–12979.

  • 13

    Wei S, Chen X, McGraw K, et al. Lenalidomide promotes p53 degradation by inhibiting MDM2 auto-ubiquitination in myelodyslastic syndrome with chromosome 5q deletion. Oncogene 2013; 32: 1110–1120.

  • 14

    Fink EC, Krönke J, Hurst SN, et al. Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of CSNK1A1 in MDS with del(5q). Blood 2014; 124: 4. (In: 56th ASH Annual Meeting Abstracts.)

  • 15

    Payne EM, Virgilio M, Narla A, et al. L-Leucine improves the anemia and developmental defects associated with Diamond–Blackfan anemia and del(5q) MDS by activating the mTOR pathway. Blood 2012; 120: 2214–2224.

  • 16

    Yip BH, Pellagatti A, Vuppusetty C, et al. Effects of L-leucine in 5q- syndrome and other RPS14-deficient erythroblasts. Leukemia 2012; 26: 2154–2158.

  • 17

    Bello E, Kerry J, Singh S, Yip BH, et al. L-leucine increases translation of RPS14 and LARP1 in erythroblasts from del(5q) myelodysplastic syndrome patients. Haematologica 2018; 103: e496–e500.

  • 18

    Jaako P, Debnath S, Olsson K, et al. Dietary L-leucine improves the anemia in a mouse model for Diamond–Blackfan anemia. Blood 2012; 120: 2225–2228.

  • 19

    Kamimae-Lanning AN, Kurre P. L-Leucine alleviates Diamond–Blackfan anemia. Blood 2012; 120: 2157–2158.

  • 20

    Pospisilova D, Cmejlova J, Hak J, et al. Successful treatment of a Diamond–Blackfan anemia patient with amino acid leucine. Haematologica 2007; 92: e66–e67.

  • 21

    Steensma DP, Ebert BL. Initial experience with L-leucine therapy in myelodysplastic syndromes with associated chromosome 5q deletion. Blood 2013; 121: 4428.

  • 22

    Ito K, Hayashi T, Inaguma Y, et al. Effect of L-leucine therapy on hematopoietic function in elderly myelodysplastic syndrome patients. Biol Pharm Bull. 2019; 42: 1651–1657.

  • 23

    Draptchinskaia N, Gustavson P, Andersson B, et al. The gene encoding ribosomal protein S19 is mutated Diamond–Blackfan anaemia. Nat Genet. 1999; 21: 169–175.

  • 24

    Zhang Y, Ear J, Yang Z, et al. Defects of protein production in erythroid cells revealed in a zebrafish Diamond–Blackfan anemia model for mutation in RPS19. Cell Death Dis. 2014; 5: e1352.

  • Collapse
  • Expand
Cover Hematológia–Transzfuziológia
Hematológia–Transzfuziológia
Print ISSN:
1786-5913

 

  • Árpád ILLÉS (Debreceni Egyetem, főszerkesztő)
  • Csaba BÖDÖR (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Judit DEMETER (Semmelweis Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Lajos GERGELY (Debreceni Egyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Imelda MARTON (Szegedi Tudományegyetem, főszerkesztő-helyettes)
  • Gábor MIKALA (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, főszerkesztő-helyettes)
  • Sándor FEKETE (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, emeritus főszerkesztő)
  • Hussain ALIZADEH (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Hajnalka ANDRIKOVICS (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Zita BORBÉNYI (Szegedi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Miklós EGYED (Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház, szerkesztő)
  • Zsuzsanna FAUST (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Béla KAJTÁR (Pécsi Tudományegyetem, szerkesztő)
  • Gergely KRIVÁN (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • András MASSZI (Országos Onkológiai Intézet, szerkesztő)
  • Tamás MASSZI (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • Zsolt György NAGY (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • Márk PLANDER (Vas Vármegyei Markusovszky Egyetemi Oktatókórház, szerkesztő)
  • György PFLIEGLER (Debreceni Egyetem, szerkesztő)
  • Péter REMÉNYI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • Marienn RÉTI (Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, szerkesztő)
  • János SINKÓ (Semmelweis Egyetem, szerkesztő)
  • László SZERAFIN (Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Jósa András Oktatókórház, Nyíregyháza, szerkesztő)

Hematológia-Transzfuziológia Szerkesztőség
Dr. Illés Árpád
Debreceni Egyetem Klinikai Központ
Belgyógyászati Intézet B épület
4012 Debrecen, Nagyerdei krt. 98. Pf.: 20.
E-mail: illesarpaddr@gmail.com

  • CABELLS Journalytics

Hematológia-Transzfuziológia
Publication Model Hybrid
Submission Fee none
Article Processing Charge 900 EUR/article
Regional discounts on country of the funding agency World Bank Lower-middle-income economies: 50%
World Bank Low-income economies: 100%
Further Discounts Editorial Board / Advisory Board members: 50%
Corresponding authors, affiliated to an EISZ member institution subscribing to the journal package of Akadémiai Kiadó: 100%
Subscription fee 2025 Online subsscription: 100 EUR / 110 USD
Print + online subscription: 112 EUR / 124 USD
Subscription Information Online subscribers are entitled access to all back issues published by Akadémiai Kiadó for each title for the duration of the subscription, as well as Online First content for the subscribed content.
Purchase per Title Individual articles are sold on the displayed price.

Hematológia-Transzfuziológia
Language Hungarian
Size A4
Year of
Foundation		 2004
Volumes
per Year		 1
Issues
per Year		 4
Founder Magyar Hematológiai és Transzfuziológiai Társaság
Founder's
Address		 Szent László Kórház, Hematológiai Osztály H-1097 Budapest, Hungary Gyáli út 5-7.
Publisher Akadémiai Kiadó
Publisher's
Address		 H-1117 Budapest, Hungary 1516 Budapest, PO Box 245.
Responsible
Publisher		 Chief Executive Officer, Akadémiai Kiadó
ISSN 1786-5913 (Print)

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Sep 2024 0 13 3
Oct 2024 0 60 11
Nov 2024 0 112 52
Dec 2024 0 105 49
Jan 2025 0 76 40
Feb 2025 0 89 50
Mar 2025 0 55 13