View More View Less
  • 1 Jósa András Oktatókórház, 4400 Nyíregyháza, Szent István u. 68.
Open access

Absztrakt:

Az 5q (del) genetikai eltéréssel bíró myelodysplasiás szindróma lenalidomid adásával hatékonyan kezelhető. Az L‑leucin az mTOR szignálút gátlásával fokozza a haploinszufficiens riboszómális gének transzlációját és így szintén kedvező hatású lehet. Szerzők két betegük kórlefolyását ismertetik, akiket a két szer együttes adásával kezeltek. Első betegükben lenalidomidkezelés a transzfúziós igényt megszüntette, de az anaemia továbbra is fennállt, a gyógyszer adása súlyos leukopeniát és thrombocytopeniát okozott. A terápia L-leucinnal történő kiegészítése után a beteg vérképe gyorsan normalizálódott, előbb a lenalidomid, majd az L-leucin is elhagyhatóvá vált, továbbiakban már az 5q (del) genetikai eltérés sem volt kimutatható, évek óta tartósan remisszióban van. Második betegükben az első szerként adott L‑leucin szintén megszüntette a transzfúziós igényt, de az anaemiát nem. A terápia lenalidomiddal történő kiegészítése után a beteg vérképe gyorsan normalizálódott. A lenalidomid és L‑leucin kombinációja – a két szer eltérő hatásmechanizmusa révén – egymás hatását fokozhatja és a terápiás eredményt tovább javíthatja. A kis esetszámú klinikai megfigyelések miatt még további vizsgálatok szükségesek.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Pellagatti A, Boultwood J. Recent advances in the 5q- syndrome. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2015; 20(7): e2015037.

  • 2

    Padron E, Komrokji RS, List AF. Biology and treatment of the 5q- syndrome. Expert Rev Hematol. 2011; 4: 61–69.

  • 3

    Boultwood J, Yip BH, Vuppusetty C, et al. Activation of the mTOR pathway by the amino acid (L)-leucine in the 5q- syndrome and other ribosomopathies. Adv Biol Regul. 2013; 53: 8–17.

  • 4

    Yip BH, Vuppusetty C, Attwood M, et al. Activation of the mTOR signaling pathway by L-leucine in 5q- syndrome and other RPS14-deficient erythroblasts. Leukemia 2013; 27: 1760–1763.

  • 5

    Narla A, Payne EM, Abayasekara N, et al. L-Leucine improves the anaemia in models of Diamond–Blackfan anaemia and the 5q- syndrome in a TP53-independent way. Br J Haematol. 2014; 167: 524–528.

  • 6

    Ear J, Hsueh J, Nguyen M, et al. A zebrafish model of 5-q syndrome using CRISPR/Cas9 targeting RPS14 reveals a p53-independent and p53-dependent mechanism of erythroid failure. J Genet Genomics 2019; 43: 307–318.

  • 7

    Starczynowski DT, Kuchenbauer F, Argiropoulos B, et al. Identificiation of miR-145 an miR-146a as mediators of the 5q- syndrome phenotype. Nat Med. 2010; 16: 49–58.

  • 8

    Kumar MS, Narla A, Nonami A, et al. Coordinate loss of a microRNA and protein-coding gene cooperate in the pathogenesis of 5q- syndrome. Blood 2011; 118: 4666–4673.

  • 9

    Schneider RK, Adema V, Heckl D, et al. Role of casein kinase 1A1 in the biology and targeted therapy of del (5q) MDS. Cancer Cell 2014; 26: 509–520.

  • 10

    Pellagatti A, Jadersten M, Forsblom AM, et al. Lenalidomide inhibits the malignant clone and up-regulates, the SPARC gene mapping to the commonly deleted region in 5q- syndrome patients. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 11406–11411.

  • 11

    Komrokji RS, List AF. Role of lenalidomide in the treatment of myelodysplastic syndromes. Semin Oncol. 2011; 38: 648–657.

  • 12

    Wei S, Chen X, Rocha K, et al. A critical role of phosphatase haplodeficiency in the selective suppression of deletion 5q MDS by lenalidomide. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106: 12974–12979.

  • 13

    Wei S, Chen X, McGraw K, et al. Lenalidomide promotes p53 degradation by inhibiting MDM2 auto-ubiquitination in myelodyslastic syndrome with chromosome 5q deletion. Oncogene 2013; 32: 1110–1120.

  • 14

    Fink EC, Krönke J, Hurst SN, et al. Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of CSNK1A1 in MDS with del(5q). Blood 2014; 124: 4. (In: 56th ASH Annual Meeting Abstracts.)

  • 15

    Payne EM, Virgilio M, Narla A, et al. L-Leucine improves the anemia and developmental defects associated with Diamond–Blackfan anemia and del(5q) MDS by activating the mTOR pathway. Blood 2012; 120: 2214–2224.

  • 16

    Yip BH, Pellagatti A, Vuppusetty C, et al. Effects of L-leucine in 5q- syndrome and other RPS14-deficient erythroblasts. Leukemia 2012; 26: 2154–2158.

  • 17

    Bello E, Kerry J, Singh S, Yip BH, et al. L-leucine increases translation of RPS14 and LARP1 in erythroblasts from del(5q) myelodysplastic syndrome patients. Haematologica 2018; 103: e496–e500.

  • 18

    Jaako P, Debnath S, Olsson K, et al. Dietary L-leucine improves the anemia in a mouse model for Diamond–Blackfan anemia. Blood 2012; 120: 2225–2228.

  • 19

    Kamimae-Lanning AN, Kurre P. L-Leucine alleviates Diamond–Blackfan anemia. Blood 2012; 120: 2157–2158.

  • 20

    Pospisilova D, Cmejlova J, Hak J, et al. Successful treatment of a Diamond–Blackfan anemia patient with amino acid leucine. Haematologica 2007; 92: e66–e67.

  • 21

    Steensma DP, Ebert BL. Initial experience with L-leucine therapy in myelodysplastic syndromes with associated chromosome 5q deletion. Blood 2013; 121: 4428.

  • 22

    Ito K, Hayashi T, Inaguma Y, et al. Effect of L-leucine therapy on hematopoietic function in elderly myelodysplastic syndrome patients. Biol Pharm Bull. 2019; 42: 1651–1657.

  • 23

    Draptchinskaia N, Gustavson P, Andersson B, et al. The gene encoding ribosomal protein S19 is mutated Diamond–Blackfan anaemia. Nat Genet. 1999; 21: 169–175.

  • 24

    Zhang Y, Ear J, Yang Z, et al. Defects of protein production in erythroid cells revealed in a zebrafish Diamond–Blackfan anemia model for mutation in RPS19. Cell Death Dis. 2014; 5: e1352.