View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, 1083 Budapest, Korányi S. u. 2/A
  • 2 Semmelweis Egyetem, Budapest
  • 3 Semmelweis Egyetem, Budapest
Open access

Absztrakt:

Bevezetés: A hepatitis C-vírus (HCV) krónikus májgyulladáshoz, májcirrhosishoz, májrákhoz vezethet. A Flaviviridae csoportba tartozó RNS vírus nemcsak hepatotrop, de lymphotrop tulajdonsággal is rendelkezik. Számos extrahepatikus manifesztációja között jelentős a lymphoproliferatív eltérés. A főként B-sejtes betegségek közül leggyakoribb az alacsony malignitású marginalis zóna lymphoma, a diffúz nagy B-sejtes lymphoma, valamint a follicularis lymphoma. Beteg: A hypertoniás, visszérműtéten átesett 54 éves férfi beteg thrombopeniájának, indirekt, Coombs-pozitív hyperbilirubunaemiájának és hepatosplenomegaliájának hátterében HCV-infekció talaján kialakult Child B stádiumú májcirrhosis igazolódott. Az inhomogén szerkezetű, megnagyobbodott, lobulált felszínű májban körülírt eltérés nem látszott. A portalis keringés megtartott volt. A máj fokozott keménysége (26 kPa, IQR/med. 18%) F4 cirrhosisra utalt. A homogén szerkezetű lépet jelentősen nagyobbnak (20×9 cm) mértük. A perifériás vérkenet alapján lymphoma gyanúja merült fel, amit a crista-biopsia eredménye megerősített, CD5/CD10-negatív marginális zóna lymphomát (MZL) diagnosztizáltunk. A fenti májbetegségnek és a HCV 1b genotípusnak megfelelően, sofosbuvir/ledipasvir direkt antivirális kezelést indítottunk. A 12 hetes kezelés tartós vírusmentességet eredményezett. Mind a májbetegség, mind a lymphoma tünetei mérséklődtek, a beteg testsúlya nőtt, fáradékonysága megszűnt. Megbeszélés: Az irodalomból is ismert, hogy a krónikus C hepatitisben a B-sejtes lymphomák előfordulása gyakoribb. Az antiviralis kezelés hatására lymphoma javulását is leírták, esetünkben a társuló immunhaemolysis mértékének csökkenését észleltük. Lymphomaspecifikus kezelés jelenleg nem szükséges, a beteg tünetmentes és stabil, progresszió esetén rituximab monoterápia jön szóba. Következtetés: A fenti eset példa a HCV-pozitív betegekben előforduló B-sejtes lymphomára. Bár az irodalomból ismert, hogy a hepatitis C-vírus eradikációjával a B-sejtes non-Hodgkin-lymphoma regrediálhat, esetünkben az eddig eltelt vírusmentes időszakban ezt még nem észleltük, igaz, hogy progressziót sem.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, et al. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors. Gastroenterology 2004; 127: S35–S50.

  • 2

    Chen SL, Morgan TR. The natural history of hepatitis C virus (HCV) infection. Int J Med Sci. 2006; 3: 47–52.

  • 3

    Pár A, Pár G. Immune response and oxidative stress in hepatitis C virus infection. [Immunválasz és oxidatív stressz hepatitis C- vírus-infekcióban] Orv Hetil. 2015; 156: 1898–1903. [Hungarian]

  • 4

    Couronné L, Bachy E, Roulland S, et al. From hepatitis C virus infection to B-cell lymphoma. Ann Oncol. 2017; 29: 92–100.

  • 5

    Szabo E, Lotz G, Paska C et al. Viral hepatitis: new data on hepatitis C infection. Pathology oncology research: POR. 2003; 9: 215–221.

  • 6

    Lotz G, Kiss A, Kaposi Novák P, et al. Hepatitis viruses and hepatocarcinogenesis. J Physiol-Paris 2001; 95: 417–422.

  • 7

    Talamini R, Montella M, Crovatto M et al. Non-Hodgkin’s lymphoma and hepatitis C virus: a case-control study from northern and southern Italy. Int J Cancer 2004; 110: 380–385.

  • 8

    Zuckerman E, Zuckerman T, Levine AM, et al. Hepatitis C virus in patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma. Ann Intern Med. 1997; 127: 423–428.

  • 9

    De Sanjose S, Benavente Y, Vajdic CM. Hepatitis C and non-Hodgkin lymphoma among 4784 cases and 6269 controls from the International Lymphoma Epidemiology Consortium. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6: 451–458.

  • 10

    Giordano TP, Henderson L, Landgren O, et al. Risk of non-Hodgkin lymphoma and lymphoproliferative precursor diseases in US veterans with hepatitis C virus. JAMA 2007; 297: 2010–2017.

  • 11

    Nieters A, Kallinowski B, Brenner P et al. Hepatiti C and risk of lymphoma: results of the European multicenter case-control study EPILYMPH. Gastroenterology 2006; 131: 1879–1886.

  • 12

    Pozzato G, Mazzaro C, Dal Maso L, et al. Hepatitis C virus and non-Hodgkin lymphomas: meta-analysis of epidemiology data and therapy options. World J Hepatol. 2016; 8: 107–116.

  • 13

    World Health Organization. Global Hepatitis Report 2017. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255016/9789241565455-eng.pdf

  • 14

    De Sanjose S, Benavente Y, Vajdic CM. Hepatitis C and non-Hodgkin lymphoma among 4784 cases and 6269 controls from the International Lymphoma epidemiology Consortium. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6: 451–458.

  • 15

    Barna TK, Ozsvár Zs, Szendrényi V, et al. Hepatitis C virus antibody in the serum of blood donors. [Hepatitis C-vírus ellenanyag előfordulása véradók szérumában.] Orv Hetil. 1996; 137(10): 507–511. [Hungarian]

  • 16

    National Center for Epidemilogy. Prevalences of HIV and HCV infections in Hungary related to intravenous drug abuse in 2014. [Országos Epidemiológiai Központ: Az intravénás kábítószer-használattal összefüggő hazai HIV-, illetve HCV-prevalencia 2014-ben.] EPINFO 2015; 22(18): 189–194. [Hungarian]

  • 17

    Hunyady B, Gerlei Zs, Gervain J, et al. Screening, diagnosis, treatment, and follow up of hepatitis C virus related liver disease. National consensus guideline in Hungary from 26 March 2018. [Hepatitis C-vírus fertőzés szűrése, diagnosztikája, antivirális terápiája, kezelés utáni gondozása. Magyar konszenzusajánlás. Érvényes: 2018. március 26-tól]. Centr Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018; 4: 53–68. [Hungarian)

  • 18

    Chevaliez S, Pawlotsky JM. HCV Genome and Life Cycle. In: Tan SL (ed.) Hepatitis C viruses: Genoms and Molecular Biology. Horizon Bioscience, Norfolk (UK), 2006.

  • 19

    Schaff Zs, Gógl A, Dóra R, et al. The pathology of hepatitis C. [A hepatitis C patológiája.] Orv Hetil. 2015, 156: 836–839. [Hungarian]

  • 20

    Abdel-Hakeem MS, Shoukry NH. Protective immunity against hepatitis C: many shades of gray. Front Immunol. 2014; 5: 274.

  • 21

    Pawlotsky JM. NS5A inhibitors in the treatment of hepatitis C. J Hepatol. 2013; 59: 375–382.

  • 22

    World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/246177/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf?sequence=1

  • 23

    Gervain J, Simon G Jr, Papp I, et al. Analysing the type and subtype of hepatitis virus C of chronic viral hepatitis patients in Hungary. [A magyarországi krónikus C vírushepatitises betegek vírustípus- és szubtípus meghatározása.] Orv Hetil. 2001; 142(25): 1315–1319. [Hungarian]

  • 24

    Manns MP, Foster GR, Rockstroh JK et al. The way forward in HCV treatment – finding the right path. Nat Rev Drug Discov. 2007; 6: 991–1000.

  • 25

    European Association for Study of the Liver. EASL recommendations on treatment of hepatitis C 2016. J Hepatol. 2017; 66: 153–194.

  • 26

    Liverpool HEP Interactions: https://www.hep-druginteractions.org/

  • 27

    Poveda E, Wayles DL, Mena A, et al. Update on hepatitis C virus resistance to direct-acting antiviral agents. Antiviral Res. 2014; 108: 181–191.

  • 28

    Dvory-Sobol H, Wyles D, Ouyang W, et al. Long-term persistence of HCV NS5A variants after treatment with NS5A inhibitor ledipasvir. J Hepatol. 2015; 62: S221.

  • 29

    Gumber SC, Chopra S. Hepatitis C. A multifaceted disease. Review of extrahepatic manifestations. Ann Intern Med. 1995; 123: 615.

  • 30

    Pawlotsky JM, Ben Yahia M, Andre C, et al. Immunologocal disorders in C virus chronic active hepatitis: a prospective case-control study. Hepatology 1994; 19: 841.

  • 31

    Iqbal T, Mahale P, Turturro F et al. Prevalence and association of hepatitis C virus infection with different types of lymphoma. Int J Cancer 2016; 138: 1035–1037.

  • 32

    Anderson LA, Pfeiffer R, Warren JL, et al. Hematopoietic malignancies associated with viral and alcoholic hepatitis. Cancer Epidem Biomarkers Prev. 2008; 17: 3069–3075.

  • 33

    Arcaini L, Burcheri S, Rossi A, et al. Prevalence of HCV infection in nongastric marginal zone B-cell lymphoma of MALT. Ann Oncol. 2007; 18: 346–350.

  • 34

    Besson C, Canioni D, Lepage E, et al. Characteristics and outcome of diffuse large B-cell lymphoma in hepatitis C virus-positive patients in LNH 93 and LNH 98 Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte Programs. J Clin Oncol. 2006; 24: 953–960.

  • 35

    Sulyok M, Makara M, Újhelyi E. Non-Hodgkin lymphoma and hepatitis C: Where we are and what next? Pathol Oncol Res. 2015; 21: 1–7.

  • 36

    Suarez F, Lortholary O, Hermine O, et al. Infection-associated lymphomas derived from marginal zone B cells: a model of antigen-driven lymphoproliferation. Blood 2006; 107: 3034–3044.

  • 37

    Ramos-Casals M, Stone JH, Cid MC, et al. The cryoglobulinaemias. Lancet 2012; 379: 348–360.

  • 38

    Bachy E, Besson C, Suarez F, et al. Hepatitis C virus infection and lymphoma. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2010; 2(1): e2010004.

  • 39

    Hermine O, Lefrere F, Bronowicki JP, et al. Regression of splenic lymphoma with villous lymphocytes after treatment of hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002; 347: 89–94.

  • 40

    Kelaidi C, Rollot F, Park S, et al. Response to antiviral treatment in hepatitis C virus-associated marginal zone lymphomas. Leukemia 2004; 18: 1711–1716.

  • 41

    Tursi A, Brandimarte G, Torello M, et al. Disappearance of gastric mucosa-associated lymphoid tissue in hepatitis C virus-positive patients after anti-hepatitis C viral therapy. J Clin Gastroenterol. 2004; 38: 360–363.

  • 42

    Iannitto E, Ammatuna E, Tripodo C, et al. Long-lasting remission of primary hepatic lymphoma and hepatitis C virus infection achieved by the alpha-interferon treatment. Hematol J Off J Eur Haematol Assoc/EHA 2004; 5: 530–533.

  • 43

    Patriarca F, Silvestri F, Fanin R, et al. Regression of lymphoproliferative disorder after treatment for hepatitis C virus infection in a patient with partal trisomy 3, Bcl-2 overexpression, and type II cryoglobulinaemia. Blood 2002; 99: 2259–2261.

  • 44

    Zuckerman E, Zuckerman T, Sahar D, et al. The effect of antiviral therapy on t(14;18) translocation and immunglobulin gene rearrangement in patients with chronic hepatitis C virus infection. Blood 2001; 97: 1555–1559.

  • 45

    Arcaini L, Vallisa D, Rattotti S, et al. Antiviral treatment in patients with indolent B-cell lymphomas associated with HCV infection? A study of the Fondazione Italiana Linfomi. Ann Oncol. 2014; 25: 1404–1410.

  • 46

    Kollár B, Rajnics P, Hunyady B, et al. Primary gastrointestinal non-Hodgkin’s lymphoma in two Hungarian regions. [Primer gastrointestinalis non-Hodgkin-lymphoma két magyarországi régió beteganyaga alapján.] Orvosi Hetil. 2009; 150: 1649–1653. ISSN 0030-6002. [Hungarian]

  • 47

    Váróczy L, Gergely L, Zeher M, et al. Malignant lymphoma-associated autoimmune diseases – a descriptive epidemiological study. Rheumat Intern. 2002; 22: 233–237.

  • 48

    Keresztes K, Takács M, Horányi M, et al. HCV and HGV infection in Hodgkin’s disease. Pathol Oncol Res. 2003; 9(4): 222–225. Epub: 2003. Dec. 22.

  • 49

    Merli M, Carli G, Arcaini L, et al. Antiviral therapy of hepatitis C as curative treatment of indolent B-cell lymphoma. World J Gastroenterol. 2016; 22: 8447–8458.

  • 50

    Persico M, Aglitti A, Caruso R, et al. Efficacy and safety of new direct antiviral agents in hepatitis C virus-infected patients with diffuse large B-cell non-Hodgkin‘s lymphoma. Hepatology 2018; 67(1): 48–55. .

    • Crossref
    • Export Citation
  • 51

    El-Shabrawi MH, Sherief LM, Yakoot M, et al. Effects of dual sofosbuvir/daclatasvir therapy on, chronic hepatitis C infected, survivors of childhood malignancy. World J Clin Cases 2019; 7(16): 2247–2255. .

    • Crossref
    • Export Citation
  • 52

    Hussein K, Fouad A, Rasha H. Hepatitis C virus and non-Hodgkin’s lymphomas: A minireview. J Adv Res. 2017; 8(2): 131–137. Published online 2016. Dec 12. .

    • Crossref
    • Export Citation