View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, 1083 Budapest, Korányi S. u. 2/A
  • | 2 Semmelweis Egyetem, Budapest
  • | 3 Semmelweis Egyetem, Budapest
Open access

Absztrakt:

Bevezetés: A hepatitis C-vírus (HCV) krónikus májgyulladáshoz, májcirrhosishoz, májrákhoz vezethet. A Flaviviridae csoportba tartozó RNS vírus nemcsak hepatotrop, de lymphotrop tulajdonsággal is rendelkezik. Számos extrahepatikus manifesztációja között jelentős a lymphoproliferatív eltérés. A főként B-sejtes betegségek közül leggyakoribb az alacsony malignitású marginalis zóna lymphoma, a diffúz nagy B-sejtes lymphoma, valamint a follicularis lymphoma. Beteg: A hypertoniás, visszérműtéten átesett 54 éves férfi beteg thrombopeniájának, indirekt, Coombs-pozitív hyperbilirubunaemiájának és hepatosplenomegaliájának hátterében HCV-infekció talaján kialakult Child B stádiumú májcirrhosis igazolódott. Az inhomogén szerkezetű, megnagyobbodott, lobulált felszínű májban körülírt eltérés nem látszott. A portalis keringés megtartott volt. A máj fokozott keménysége (26 kPa, IQR/med. 18%) F4 cirrhosisra utalt. A homogén szerkezetű lépet jelentősen nagyobbnak (20×9 cm) mértük. A perifériás vérkenet alapján lymphoma gyanúja merült fel, amit a crista-biopsia eredménye megerősített, CD5/CD10-negatív marginális zóna lymphomát (MZL) diagnosztizáltunk. A fenti májbetegségnek és a HCV 1b genotípusnak megfelelően, sofosbuvir/ledipasvir direkt antivirális kezelést indítottunk. A 12 hetes kezelés tartós vírusmentességet eredményezett. Mind a májbetegség, mind a lymphoma tünetei mérséklődtek, a beteg testsúlya nőtt, fáradékonysága megszűnt. Megbeszélés: Az irodalomból is ismert, hogy a krónikus C hepatitisben a B-sejtes lymphomák előfordulása gyakoribb. Az antiviralis kezelés hatására lymphoma javulását is leírták, esetünkben a társuló immunhaemolysis mértékének csökkenését észleltük. Lymphomaspecifikus kezelés jelenleg nem szükséges, a beteg tünetmentes és stabil, progresszió esetén rituximab monoterápia jön szóba. Következtetés: A fenti eset példa a HCV-pozitív betegekben előforduló B-sejtes lymphomára. Bár az irodalomból ismert, hogy a hepatitis C-vírus eradikációjával a B-sejtes non-Hodgkin-lymphoma regrediálhat, esetünkben az eddig eltelt vírusmentes időszakban ezt még nem észleltük, igaz, hogy progressziót sem.

  • 1

    Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, et al. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors. Gastroenterology 2004; 127: S35–S50.

  • 2

    Chen SL, Morgan TR. The natural history of hepatitis C virus (HCV) infection. Int J Med Sci. 2006; 3: 47–52.

  • 3

    Pár A, Pár G. Immune response and oxidative stress in hepatitis C virus infection. [Immunválasz és oxidatív stressz hepatitis C- vírus-infekcióban] Orv Hetil. 2015; 156: 1898–1903. [Hungarian]

  • 4

    Couronné L, Bachy E, Roulland S, et al. From hepatitis C virus infection to B-cell lymphoma. Ann Oncol. 2017; 29: 92–100.

  • 5

    Szabo E, Lotz G, Paska C et al. Viral hepatitis: new data on hepatitis C infection. Pathology oncology research: POR. 2003; 9: 215–221.

  • 6

    Lotz G, Kiss A, Kaposi Novák P, et al. Hepatitis viruses and hepatocarcinogenesis. J Physiol-Paris 2001; 95: 417–422.

  • 7

    Talamini R, Montella M, Crovatto M et al. Non-Hodgkin’s lymphoma and hepatitis C virus: a case-control study from northern and southern Italy. Int J Cancer 2004; 110: 380–385.

  • 8

    Zuckerman E, Zuckerman T, Levine AM, et al. Hepatitis C virus in patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma. Ann Intern Med. 1997; 127: 423–428.

  • 9

    De Sanjose S, Benavente Y, Vajdic CM. Hepatitis C and non-Hodgkin lymphoma among 4784 cases and 6269 controls from the International Lymphoma Epidemiology Consortium. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6: 451–458.

  • 10

    Giordano TP, Henderson L, Landgren O, et al. Risk of non-Hodgkin lymphoma and lymphoproliferative precursor diseases in US veterans with hepatitis C virus. JAMA 2007; 297: 2010–2017.

  • 11

    Nieters A, Kallinowski B, Brenner P et al. Hepatiti C and risk of lymphoma: results of the European multicenter case-control study EPILYMPH. Gastroenterology 2006; 131: 1879–1886.

  • 12

    Pozzato G, Mazzaro C, Dal Maso L, et al. Hepatitis C virus and non-Hodgkin lymphomas: meta-analysis of epidemiology data and therapy options. World J Hepatol. 2016; 8: 107–116.

  • 13

    World Health Organization. Global Hepatitis Report 2017. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255016/9789241565455-eng.pdf

  • 14

    De Sanjose S, Benavente Y, Vajdic CM. Hepatitis C and non-Hodgkin lymphoma among 4784 cases and 6269 controls from the International Lymphoma epidemiology Consortium. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6: 451–458.

  • 15

    Barna TK, Ozsvár Zs, Szendrényi V, et al. Hepatitis C virus antibody in the serum of blood donors. [Hepatitis C-vírus ellenanyag előfordulása véradók szérumában.] Orv Hetil. 1996; 137(10): 507–511. [Hungarian]

  • 16

    National Center for Epidemilogy. Prevalences of HIV and HCV infections in Hungary related to intravenous drug abuse in 2014. [Országos Epidemiológiai Központ: Az intravénás kábítószer-használattal összefüggő hazai HIV-, illetve HCV-prevalencia 2014-ben.] EPINFO 2015; 22(18): 189–194. [Hungarian]

  • 17

    Hunyady B, Gerlei Zs, Gervain J, et al. Screening, diagnosis, treatment, and follow up of hepatitis C virus related liver disease. National consensus guideline in Hungary from 26 March 2018. [Hepatitis C-vírus fertőzés szűrése, diagnosztikája, antivirális terápiája, kezelés utáni gondozása. Magyar konszenzusajánlás. Érvényes: 2018. március 26-tól]. Centr Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018; 4: 53–68. [Hungarian)

  • 18

    Chevaliez S, Pawlotsky JM. HCV Genome and Life Cycle. In: Tan SL (ed.) Hepatitis C viruses: Genoms and Molecular Biology. Horizon Bioscience, Norfolk (UK), 2006.

  • 19

    Schaff Zs, Gógl A, Dóra R, et al. The pathology of hepatitis C. [A hepatitis C patológiája.] Orv Hetil. 2015, 156: 836–839. [Hungarian]

  • 20

    Abdel-Hakeem MS, Shoukry NH. Protective immunity against hepatitis C: many shades of gray. Front Immunol. 2014; 5: 274.

  • 21

    Pawlotsky JM. NS5A inhibitors in the treatment of hepatitis C. J Hepatol. 2013; 59: 375–382.

  • 22

    World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/246177/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf?sequence=1

  • 23

    Gervain J, Simon G Jr, Papp I, et al. Analysing the type and subtype of hepatitis virus C of chronic viral hepatitis patients in Hungary. [A magyarországi krónikus C vírushepatitises betegek vírustípus- és szubtípus meghatározása.] Orv Hetil. 2001; 142(25): 1315–1319. [Hungarian]

  • 24

    Manns MP, Foster GR, Rockstroh JK et al. The way forward in HCV treatment – finding the right path. Nat Rev Drug Discov. 2007; 6: 991–1000.

  • 25

    European Association for Study of the Liver. EASL recommendations on treatment of hepatitis C 2016. J Hepatol. 2017; 66: 153–194.

  • 26

    Liverpool HEP Interactions: https://www.hep-druginteractions.org/

  • 27

    Poveda E, Wayles DL, Mena A, et al. Update on hepatitis C virus resistance to direct-acting antiviral agents. Antiviral Res. 2014; 108: 181–191.

  • 28

    Dvory-Sobol H, Wyles D, Ouyang W, et al. Long-term persistence of HCV NS5A variants after treatment with NS5A inhibitor ledipasvir. J Hepatol. 2015; 62: S221.

  • 29

    Gumber SC, Chopra S. Hepatitis C. A multifaceted disease. Review of extrahepatic manifestations. Ann Intern Med. 1995; 123: 615.

  • 30

    Pawlotsky JM, Ben Yahia M, Andre C, et al. Immunologocal disorders in C virus chronic active hepatitis: a prospective case-control study. Hepatology 1994; 19: 841.

  • 31

    Iqbal T, Mahale P, Turturro F et al. Prevalence and association of hepatitis C virus infection with different types of lymphoma. Int J Cancer 2016; 138: 1035–1037.

  • 32

    Anderson LA, Pfeiffer R, Warren JL, et al. Hematopoietic malignancies associated with viral and alcoholic hepatitis. Cancer Epidem Biomarkers Prev. 2008; 17: 3069–3075.

  • 33

    Arcaini L, Burcheri S, Rossi A, et al. Prevalence of HCV infection in nongastric marginal zone B-cell lymphoma of MALT. Ann Oncol. 2007; 18: 346–350.

  • 34

    Besson C, Canioni D, Lepage E, et al. Characteristics and outcome of diffuse large B-cell lymphoma in hepatitis C virus-positive patients in LNH 93 and LNH 98 Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte Programs. J Clin Oncol. 2006; 24: 953–960.

  • 35

    Sulyok M, Makara M, Újhelyi E. Non-Hodgkin lymphoma and hepatitis C: Where we are and what next? Pathol Oncol Res. 2015; 21: 1–7.

  • 36

    Suarez F, Lortholary O, Hermine O, et al. Infection-associated lymphomas derived from marginal zone B cells: a model of antigen-driven lymphoproliferation. Blood 2006; 107: 3034–3044.

  • 37

    Ramos-Casals M, Stone JH, Cid MC, et al. The cryoglobulinaemias. Lancet 2012; 379: 348–360.

  • 38

    Bachy E, Besson C, Suarez F, et al. Hepatitis C virus infection and lymphoma. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2010; 2(1): e2010004.

  • 39

    Hermine O, Lefrere F, Bronowicki JP, et al. Regression of splenic lymphoma with villous lymphocytes after treatment of hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002; 347: 89–94.

  • 40

    Kelaidi C, Rollot F, Park S, et al. Response to antiviral treatment in hepatitis C virus-associated marginal zone lymphomas. Leukemia 2004; 18: 1711–1716.

  • 41

    Tursi A, Brandimarte G, Torello M, et al. Disappearance of gastric mucosa-associated lymphoid tissue in hepatitis C virus-positive patients after anti-hepatitis C viral therapy. J Clin Gastroenterol. 2004; 38: 360–363.

  • 42

    Iannitto E, Ammatuna E, Tripodo C, et al. Long-lasting remission of primary hepatic lymphoma and hepatitis C virus infection achieved by the alpha-interferon treatment. Hematol J Off J Eur Haematol Assoc/EHA 2004; 5: 530–533.

  • 43

    Patriarca F, Silvestri F, Fanin R, et al. Regression of lymphoproliferative disorder after treatment for hepatitis C virus infection in a patient with partal trisomy 3, Bcl-2 overexpression, and type II cryoglobulinaemia. Blood 2002; 99: 2259–2261.

  • 44

    Zuckerman E, Zuckerman T, Sahar D, et al. The effect of antiviral therapy on t(14;18) translocation and immunglobulin gene rearrangement in patients with chronic hepatitis C virus infection. Blood 2001; 97: 1555–1559.

  • 45

    Arcaini L, Vallisa D, Rattotti S, et al. Antiviral treatment in patients with indolent B-cell lymphomas associated with HCV infection? A study of the Fondazione Italiana Linfomi. Ann Oncol. 2014; 25: 1404–1410.

  • 46

    Kollár B, Rajnics P, Hunyady B, et al. Primary gastrointestinal non-Hodgkin’s lymphoma in two Hungarian regions. [Primer gastrointestinalis non-Hodgkin-lymphoma két magyarországi régió beteganyaga alapján.] Orvosi Hetil. 2009; 150: 1649–1653. ISSN 0030-6002. [Hungarian]

  • 47

    Váróczy L, Gergely L, Zeher M, et al. Malignant lymphoma-associated autoimmune diseases – a descriptive epidemiological study. Rheumat Intern. 2002; 22: 233–237.

  • 48

    Keresztes K, Takács M, Horányi M, et al. HCV and HGV infection in Hodgkin’s disease. Pathol Oncol Res. 2003; 9(4): 222–225. Epub: 2003. Dec. 22.

  • 49

    Merli M, Carli G, Arcaini L, et al. Antiviral therapy of hepatitis C as curative treatment of indolent B-cell lymphoma. World J Gastroenterol. 2016; 22: 8447–8458.

  • 50

    Persico M, Aglitti A, Caruso R, et al. Efficacy and safety of new direct antiviral agents in hepatitis C virus-infected patients with diffuse large B-cell non-Hodgkin‘s lymphoma. Hepatology 2018; 67(1): 48–55. .

    • Crossref
    • Export Citation
  • 51

    El-Shabrawi MH, Sherief LM, Yakoot M, et al. Effects of dual sofosbuvir/daclatasvir therapy on, chronic hepatitis C infected, survivors of childhood malignancy. World J Clin Cases 2019; 7(16): 2247–2255. .

    • Crossref
    • Export Citation
  • 52

    Hussein K, Fouad A, Rasha H. Hepatitis C virus and non-Hodgkin’s lymphomas: A minireview. J Adv Res. 2017; 8(2): 131–137. Published online 2016. Dec 12. .

    • Crossref
    • Export Citation