View More View Less
  • 1 Állami Népegészségügyi és Tisztiorvosi Szolgálat Közép-Dunántúli Regionális Intézete Veszprém
  • 2 DRC Kft. Balatonfüred Ady Endre u. 12. 8231
  • 3 Biosystems International Kft. Debrecen
Restricted access

Purchase article

USD  $25.00

1 year subscription (Individual Only)

USD  $1,070.00

Az előkísérletünk során az egészséges és spontán hipertóniás patkányok között génexpressziós különbségeket találtunk „differencial display” eljárással. Az eltérően expresszált gének között szerepelt a GRB10 gén, amelynek terméke a GRB10 (Growth factor receptor-bound protein) fehérje. A GRB10 protein kötődik az inzulinreceptorokhoz, negatív regulátorproteinként tartják számon és polimorfizmusait összefüggésbe hozták a 2-es típusú diabétesz kialakulásával. Vizsgálatunk során a GRB10 gén +11275G > A (RS 2237457) polimorfizmusát vizsgáltuk magyarországi 2-es típusú cukorbetegek és egészségesek esetében (2DM-es beteg n = 85, egészséges kontroll n = 77). Kerestük az összefüggéseket a genotípus és a hyperinsulinaemiás-normoglykaemiás clamp vizsgálattal mért, a glükózhomeosztázisra jellemző paraméterek között egészséges (n = 88) és glükózintoleráns (IFG n = 15; IGT n = 29 és kezelést nem igénylő 2-es típusú diabéteszes: n = 9) betegek esetében. A hazai populációban nem találtunk szignifikáns különbséget az allélgyakoriság között az egészséges és a 2DM-csoport között (egészséges g vs. a: 62% vs. 38%; 2DM g vs. a: 70% vs. 30%). Az inzulinérzékenységet tükröző glükózfelhasználás nők esetében nem függött a GRB10 gén polimorfizmusától. Férfiak esetében a gg polimorfizmus az OGTT glükózterhelés során fokozott, de az ivGTT-terhelés során azonos mértékű inzulinelválasztással társult. Férfiakban gg allél esetében alacsonyabb az izomtömeg glükózfelhasználása, az egész test és az izomszövet vonatkozásában a glükózeltűnési ráta, és mindkét nemben rosszabb a lipidprofil, alacsonyabb a kisebb denzitású, nagyobb molekulájú LDL-frakciók koncentrációja, nők esetében pedig a HDL-koleszterin-vérszint. A GRB10 génpolimorfizmussal kapcsolatos anyagcsere-eltérések alátámasztják – a „prediabéteszes” időszakban – a génnek az inzulinérzékenységben és inzulinelválasztásban feltételezett szerepét, amely azonban nemhez kötött és csak férfiakban észlelhető. A po. és iv. cukorterhelés alatt mért inzulinelválasztási eltérések alapján felvethető, hogy a GRB10 gén az inkretin jelátvitelben is szerepet játszik.

  • Harris, S. B., Petrella, R. J., Leadbetter, W.: Lifestyle interventions for type 2 diabetes. Relevance for clinical practice. Curr. Diab. Rep., 2004, 2 , 113–118.

    Leadbetter W. , 'Lifestyle interventions for type 2 diabetes. Relevance for clinical practice ' (2004 ) 2 Curr. Diab. Rep. : 113 -118.

    • Search Google Scholar
  • Rampersaud, E., Damcott, C. M., Fu, M. és mtsai: Identificatioin of novel candidate genes for type 2 diabetes from a genom-wide association scan in the Old Order Amish: evidence for replication from diabetes-realted quantitative traits and from independent population. Diabetes, 2007, 56 , 3053–3062.

    Fu M. , 'Identificatioin of novel candidate genes for type 2 diabetes from a genom-wide association scan in the Old Order Amish: evidence for replication from diabetes-realted quantitative traits and from independent population ' (2007 ) 56 Diabetes : 3053 -3062.

    • Search Google Scholar
  • Di Paola, R., Ciociola, E., Boonyasrisawat, W. és mtsai: Association of hGrb10 genetic variations with type2 diabetes in Caucasian subjects. Diabetes Care, 2006, 29 , 1181–1183.

    Boonyasrisawat W. , 'Association of hGrb10 genetic variations with type2 diabetes in Caucasian subjects ' (2006 ) 29 Diabetes Care : 1181 -1183.

    • Search Google Scholar
  • ADA expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus: Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care, 1997, 20 , 1183–1197.

    'Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus ' (1997 ) 20 Diabetes Care : 1183 -1197.

    • Search Google Scholar
  • DeFronzo, R. A., Tobin, J. D., Andres, R.: Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am. J. Physiol., 1979, 237 , E214–E223.

    Andres R. , 'Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance ' (1979 ) 237 Am. J. Physiol. : E214 -E223.

    • Search Google Scholar
  • Matthews, D. R., Hosker, J. P., Rudenski, A. S. és mtsai: Homeostasis model assessment: insulin resistance and β-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia, 1985, 28 , 412–419.

    Rudenski A. S. , 'Homeostasis model assessment: insulin resistance and β-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man ' (1985 ) 28 Diabetologia : 412 -419.

    • Search Google Scholar
  • Liang, P., Pardee, A. B.: Differential display of eukaryotic messenger RNA by means of the polymerase chain reaction. Science, 1992, 257 , 967–971.

    Pardee A. B. , 'Differential display of eukaryotic messenger RNA by means of the polymerase chain reaction ' (1992 ) 257 Science : 967 -971.

    • Search Google Scholar
  • Rampersaud, E., Damcott, C. M., Fu, M. és mtsai: Identification of novel candidate genes for type 2 diabetes from a genome-wide association scan in the Old Order Amish: evidence for replication from diabetes-related quantitative traits and from independent populations. Diabetes, 2007, 56 , 3053–3062.

    Fu M. , 'Identification of novel candidate genes for type 2 diabetes from a genome-wide association scan in the Old Order Amish: evidence for replication from diabetes-related quantitative traits and from independent populations ' (2007 ) 56 Diabetes : 3053 -3062.

    • Search Google Scholar
  • Lim, M., Riedel, H., Liu, F.: Grb10: more than a simple adaptor protein. Front Biosci, 2004, 9 , 387–403.

    Liu F. , 'Grb10: more than a simple adaptor protein ' (2004 ) 9 Front Biosci : 387 -403.

  • Wang, L., Balas, B., Christ-Roberts, C. Y. és mtsai: Peripheral disruption of the Grb10 gene enhances insulin signaling and sensitivity in vivo. Mol. Cell. Biol., 2007, 27 , 6497–6505.

    Christ-Roberts C. Y. , 'Peripheral disruption of the Grb10 gene enhances insulin signaling and sensitivity in vivo ' (2007 ) 27 Mol. Cell. Biol. : 6497 -6505.

    • Search Google Scholar
  • He, W., Rose, D. W., Olefsky, J. M. és mtsa: Grb10 interacts differentially with the insulin receptor, insulin-like growth factor I receptor, and epidermal growth factor receptor via the Grb10 Src homology 2 (SH2) domain and a second novel domain located between the pleckstrin homology and SH2 domains. J. Biol. Chem., 1998, 273 , 6860–6867.

    Olefsky J. M. , 'Grb10 interacts differentially with the insulin receptor, insulin-like growth factor I receptor, and epidermal growth factor receptor via the Grb10 Src homology 2 (SH2) domain and a second novel domain located between the pleckstrin homology and SH2 domains ' (1998 ) 273 J. Biol. Chem. : 6860 -6867.

    • Search Google Scholar
  • Smith, F. M., Holt, L. J., Garfield, A. S. és mtsai: Mice with a disruption of the imprinted Grb10 gene exhibit altered body composition, glucose homeostasis, and insulin signaling during postnatal life. Mol. Cell. Biol., 2007, 27 , 5871–5886.

    Garfield A. S. , 'Mice with a disruption of the imprinted Grb10 gene exhibit altered body composition, glucose homeostasis, and insulin signaling during postnatal life ' (2007 ) 27 Mol. Cell. Biol. : 5871 -5886.

    • Search Google Scholar
  • Tezuka, N., Brown, A. M., Yanagawa, S.: GRB10 binds to LRP6, the Wnt co-receptor and inhibits canonical Wnt signaling. Biochem Biophys Res. Commun., 2007, 356 , 648–654.

    Yanagawa S. , 'GRB10 binds to LRP6, the Wnt co-receptor and inhibits canonical Wnt signaling ' (2007 ) 356 Biochem Biophys Res. Commun. : 648 -654.

    • Search Google Scholar
  • Welle, S., Tawil, R., Thornton, C. A.: Sex-related differences in gene expression in human skeletal muscle. PLoS ONE, 2008, 3 , e1385.

    Thornton C. A. , 'Sex-related differences in gene expression in human skeletal muscle ' (2008 ) 3 PLoS ONE : e1385 -.

    • Search Google Scholar
  • Buday B., Horváth T., Literáti Nagy B. és mtsai: A hagyományosan használt inzulinrezisztencia- és béta-sejt-funkciós indexek diagnosztikus értéke. Diabetologia Hungarica, 2007, 15 , 93–105.

    Literáti Nagy B. , 'A hagyományosan használt inzulinrezisztencia- és béta-sejt-funkciós indexek diagnosztikus értéke ' (2007 ) 15 Diabetologia Hungarica : 93 -105.

    • Search Google Scholar

The author instructions are available in PDF.
Instructions for Authors in Hungarian HERE.

Mendeley citation style is available HERE.

 

MANUSCRIPT SUBMISSION

  • Impact Factor (2018): 0.564
  • Medicine (miscellaneous) SJR Quartile Score (2018): Q3
  • Scimago Journal Rank (2018): 0.193
  • SJR Hirsch-Index (2018): 18

Language: Hungarian

Founded in 1857
Publication: Weekly, one volume of 52 issues annually

Senior editors

Editor(s)-in-Chief: Papp Zoltán

Read the professional career of Papp Zoltán HERE.

 

Editorial Board

Click for the Editorial Board

Akadémiai Kiadó
Address: Prielle Kornélia u. 21-35. H-1117 Budapest, Hungary
Phone: (+36 1) 464 8235 ---- Fax: (+36 1) 464 8221
Email: orvosihetilap@akkrt.hu