View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Belgyógyászati Klinika Budapest Szentkirályi u. 46. 1088
  • 2 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Budapest
  • 3 Magyar Tudományos Akadémia Molekuláris Medicina Munkacsoport Budapest
  • 4 Fővárosi Egyesített Szent István és Szent László Kórház-Rendelőintézet Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály Budapest
Open access

A vastagbél gyulladásos folyamataiban kialakuló regenerációban csontvelői eredetű mesenchymalis őssejtek (MSC) is részt vehetnek. Ezek a sejtek a vastagbél hámrétegébe vándorolnak, ahol hámsejtté érnek, vagy megtartva őssejttulajdonságaikat, utódsejteket hoznak létre. Az MSC-sejtek feltehetően a lymphoid aggregátumok területén lépnek ki az erekből, majd innen vándorolnak a környező cryptákba. Vándorlásuk során a szöveti mikrokörnyezet hatására megváltoznak. Célkitűzés: Munkánkban a csontvelői őssejtek vastagbélhámba épülésének jellegzetességeit vizsgáltuk egészséges és gyulladásos mintákban. Megvizsgáltuk a lymphoid aggregátumok szerepét is a hámréteg regenerációjában. Anyagok és módszerek: Tanulmányunkhoz férfi donor csontvelővel átültetett nők vastagbeléből származó biopsziás mintákat használtunk fel. A mintákon először nemi kromoszómákat mutattunk ki fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH), majd a metszeteket digitálisan archiváltuk, ez után CD45 és cytokeratin (CK) kettős fluoreszcens immunhisztokémiai (IF) jelölést végeztünk. A metszeteket ismételten digitalizáltuk, a mintákat virtuális mikroszkóp (Mirax Viewer) segítségével párhuzamosan értékeltük. Eredmények: A crypták hámrétegébe beépülő Y-FISH-pozitív, CD45-negatív potenciális MSC-sejtek száma lényegességi szintet meghaladó (szignifikáns) emelkedést (p = 0,002; p = 0,003) mutatott (1,075%) a lymphoid aggregátumok környezetében, mind a normális vastagbélszövet (0,027%), mind az enyhe gyulladásos (0,045%) mintákhoz képest. Következtetés: Adataink arra utalnak, hogy a szöveti őssejtek kapacitása elégséges a kisfokú gyulladásos folyamatok regenerációjához. Az aspecifikus gyulladás esetében azonban a hámrétegbe beépülő MSC-sejtek száma megnő, ezek funkcionáló hámsejtté érése gyakoribb, mint az utódsejtek létrehozása. Eredményeink azt mutatják, hogy a lymphoid aggregátumok részt vesznek a hám regenerációs folyamataiban.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • Matsumoto, T., Okamoto, R., Yajima, T. és mtsai: Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine. Gastroenterology, 2005, 128 , 1851–1867.

    Yajima T. , 'Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine ' (2005 ) 128 Gastroenterology : 1851 -1867.

    • Search Google Scholar
  • Van der Flier, L. G., Clevers, H.: Stem cells: Self-renewal, and differentiation in the intestinal epithelium. Annu Rev. Physiol., 2009, 71 , 241–260.

    Clevers H. , 'Stem cells: Self-renewal, and differentiation in the intestinal epithelium ' (2009 ) 71 Annu Rev. Physiol. : 241 -260.

    • Search Google Scholar
  • Ricci-Vitiani, L., Pagliuca, A., Palio, E. és mtsai: Colon cancer stem cells. Gut, 2008, 57 , 538–548.

    Palio E. , 'Colon cancer stem cells ' (2008 ) 57 Gut : 538 -548.

  • Marshman, E., Booth, C., Potten, C. S.: The intestinal epithelial stem cell. Bioessays, 2002, 24 , 91–98.

    Potten C. S. , 'The intestinal epithelial stem cell ' (2002 ) 24 Bioessays : 91 -98.

  • Barry, F. P., Murphy, J. M.: Mesenchymal stem cells: clinical applications and biological characterization. Int. J. Biochem. Cell Biol., 2004, 36 , 568–584.

    Murphy J. M. , 'Mesenchymal stem cells: clinical applications and biological characterization ' (2004 ) 36 Int. J. Biochem. Cell Biol. : 568 -584.

    • Search Google Scholar
  • Okamoto, R., Yajima, T., Yamazaki, M. és mtsai: Damaged epithelia regenerated by bone marrow-derived cells in the human gastrointestinal tract. Nat. Med., 2002, 8 , 1011–1017.

    Yamazaki M. , 'Damaged epithelia regenerated by bone marrow-derived cells in the human gastrointestinal tract ' (2002 ) 8 Nat. Med. : 1011 -1017.

    • Search Google Scholar
  • Jiang, Y., Jahagirdar, B. N., Reinhardt, R. L. és mtsai: Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. Nature, 2002, 418 , 41–49.

    Reinhardt R. L. , 'Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow ' (2002 ) 418 Nature : 41 -49.

    • Search Google Scholar
  • Tanaka, F., Tominaga, K., Ochi, M. és mtsai: Exogenous administration of mesenchymal stem cells ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis via anti-inflammatory action in damaged tissue in rats. Life Sci., 2008, 83 , 771–779.

    Ochi M. , 'Exogenous administration of mesenchymal stem cells ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis via anti-inflammatory action in damaged tissue in rats ' (2008 ) 83 Life Sci. : 771 -779.

    • Search Google Scholar
  • Hayashi, Y., Tsuji, S., Tsujii, M. és mtsai: The transdifferentiation of bone-marrow-derived cells in colonic mucosal regeneration after dextran-sulfate-sodium-induced colitis in mice. Pharmacology, 2007, 80 , 193–199.

    Tsujii M. , 'The transdifferentiation of bone-marrow-derived cells in colonic mucosal regeneration after dextran-sulfate-sodium-induced colitis in mice ' (2007 ) 80 Pharmacology : 193 -199.

    • Search Google Scholar
  • Mani, S. A., Guo, W., Liao M. J. és mtsai: The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells. Cell, 2008, 133 , 704–715.

    Liao M. J. , 'The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells ' (2008 ) 133 Cell : 704 -715.

    • Search Google Scholar
  • Radisky, D. C., LaBarge, M. A.: Epithelial-mesenchymal transition and the stem cell phenotype. Cell Stem Cell., 2008, 2 , 511–512.

    LaBarge M. A. , 'Epithelial-mesenchymal transition and the stem cell phenotype ' (2008 ) 2 Cell Stem Cell. : 511 -512.

    • Search Google Scholar
  • Bates, R. C., Mercurio, A. M.: Tumor necrosis factor-alpha stimulates the epithelial-to-mesenchymal transition of human colonic organoids. Mol. Biol. Cell., 2003, 14 , 1790–1800.

    Mercurio A. M. , 'Tumor necrosis factor-alpha stimulates the epithelial-to-mesenchymal transition of human colonic organoids ' (2003 ) 14 Mol. Biol. Cell. : 1790 -1800.

    • Search Google Scholar
  • Rubio, D., Garcia, S., De la Cueva, T. és mtsai: Human mesenchymal stem cell transformation is associated with a mesenchymal-epithelial transition. Exp. Cell. Res., 2008, 314 , 691–698.

    Cueva T. , 'Human mesenchymal stem cell transformation is associated with a mesenchymal-epithelial transition ' (2008 ) 314 Exp. Cell. Res. : 691 -698.

    • Search Google Scholar
  • Kinzler, K. W., Vogelstein, B.: Landscaping the cancer terrain. Science, 1998, 280 , 1036–1037.

    Vogelstein B. , 'Landscaping the cancer terrain ' (1998 ) 280 Science : 1036 -1037.

  • Acheson, D. W., Luccioli, S.: Microbial-gut interactions in health and disease. Mucosal immune responses. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2004, 18 , 387–404.

    Luccioli S. , 'Microbial-gut interactions in health and disease. Mucosal immune responses ' (2004 ) 18 Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. : 387 -404.

    • Search Google Scholar
  • Forchielli, M. L., Walker, W. A.: The role of gut-associated lymphoid tissues and mucosal defence. Br. J. Nutr., 2005, 93 , 41–48.

    Walker W. A. , 'The role of gut-associated lymphoid tissues and mucosal defence ' (2005 ) 93 Br. J. Nutr. : 41 -48.

    • Search Google Scholar
  • Saxena, S. K., Thompson, J. S., Sharp, J. G.: Role of organized intestinal lymphoid aggregates in intestinal regeneration. J. Invest. Surg., 1997, 10 , 97–103.

    Sharp J. G. , 'Role of organized intestinal lymphoid aggregates in intestinal regeneration ' (1997 ) 10 J. Invest. Surg. : 97 -103.

    • Search Google Scholar
  • Tanaka, F., Tominaga, K., Ochi, M. és mtsai: Exogenous administration of mesenchymal stem cells ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis via anti-inflammatory action in damaged tissue in rats. Life Sci., 2008, 83 , 771–779.

    Ochi M. , 'Exogenous administration of mesenchymal stem cells ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis via anti-inflammatory action in damaged tissue in rats ' (2008 ) 83 Life Sci. : 771 -779.

    • Search Google Scholar
  • Khalil, P. N., Weiler, V., Nelson, P. J. és mtsai: Nonmyeloablative stem cell therapy enhances microcirculation and tissue regeneration in murine inflammatory bowel disease. Gastroenterology, 2007, 132 , 944–954.

    Nelson P. J. , 'Nonmyeloablative stem cell therapy enhances microcirculation and tissue regeneration in murine inflammatory bowel disease ' (2007 ) 132 Gastroenterology : 944 -954.

    • Search Google Scholar