View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Gyermekgyógyászati Klinika Budapest Bókay u. 54. 1083
  • 2 Magyar Tudományos Akadémia – Semmelweis Egyetem Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport Budapest
Open access

A megváltozott sejthalál (apoptózis) számos betegség kialakulásában és progressziójában központi szerepet játszik. Az apoptózist reguláló fehérjék lehetséges terápiás célpontok, ezek egyik tagja az Akt enzim. Az Akt enzim a legtöbb sejtben jelen van. Növekedési faktorok és inzulin, valamint környezeti hatások, így oxigéntenzió-változás és magas hőmérséklet hatására aktiválódik. Az Akt a sejtek metabolizmusában és túlélésében játszik szerepet. Egyes betegségcsoportokban az Akt megváltozott működése figyelhető meg. Számos rosszindulatú daganatban, így prosztata-, emlő-, vastagbél- és hasnyálmirigyrákban, valamint rosszindulatú hematológiai betegségekben az Akt túlműködését igazolták. Diabéteszben egyrészt a béta-sejt-pusztulásban játszik szerepet, másrészt a sejtek inzulinszenzitivitását is befolyásolja. Több kutatási eredmény azt is bebizonyította, hogy a már forgalmazott gyógyszerek egy részének, így a statinoknak, tiazolidindionoknak és az ACE-gátlóknak egyaránt van Akt-moduláló hatása. Jelenleg kutatások folynak olyan Akt-gátlók kifejlesztésére, amelyek a kemoterápia hatékonyságát segíthetik. A perifozin és a triciribin két olyan, fázis I–II. stádiumban lévő Akt-gátló, amely kombinációban adva növelheti emlőrákban, petefészekrákban, gastrointestinalis stromatumorokban, szarkómákban, karcinómákban és hematológiai daganatokban a túlélési idő hosszát.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • Manning, B. D., Cantley, L. C.: AKT/PKB signaling: navigating downstream. Cell, 2007, 129 , 1261–1274.

    Cantley L. C. , 'AKT/PKB signaling: navigating downstream ' (2007 ) 129 Cell : 1261 -1274.

  • Song, G., Ouyang, G., Bao, S.: The activation of Akt/PKB signaling pathway and cell survival. J. Cell. Mol. Med., 2005, 9 , 59–71.

    Bao S. , 'The activation of Akt/PKB signaling pathway and cell survival ' (2005 ) 9 J. Cell. Mol. Med. : 59 -71.

    • Search Google Scholar
  • Bellacosa, A., Testa, J. R., Moore, R. és mtsa: A portrait of AKT kinases: human cancer and animal models depict a family with strong individualities. Cancer Biol. Ther., 2004, 3 , 268–275.

    Moore R. , 'A portrait of AKT kinases: human cancer and animal models depict a family with strong individualities ' (2004 ) 3 Cancer Biol. Ther. : 268 -275.

    • Search Google Scholar
  • Datta, S. R., Brunet, A., Greenberg, M. E.: Cellular survival: a play in three Akts. Genes Dev., 1999, 13 , 2905–2927.

    Greenberg M. E. , 'Cellular survival: a play in three Akts ' (1999 ) 13 Genes Dev. : 2905 -2927.

    • Search Google Scholar
  • Dann, S. G., Selvaraj, A., Thomas, G.: mTOR complex1-S6K1 signaling: at the crossroads of obesity, diabetes and cancer. Trends Mol. Med., 2007, 13 , 252–259.

    Thomas G. , 'mTOR complex1-S6K1 signaling: at the crossroads of obesity, diabetes and cancer ' (2007 ) 13 Trends Mol. Med. : 252 -259.

    • Search Google Scholar
  • Stambolic, V., Woodgett, J. R.: Functional distinctions of protein kinase B/Akt isoforms defined by their influence on cell migration. Trends Cell. Biol., 2006, 16 , 461–466.

    Woodgett J. R. , 'Functional distinctions of protein kinase B/Akt isoforms defined by their influence on cell migration ' (2006 ) 16 Trends Cell. Biol. : 461 -466.

    • Search Google Scholar
  • Zdychová, J., Komers, R.: Emerging role of Akt kinase/protein kinase B signaling in pathophysiology of diabetes and its complications. Physiol. Res., 2005, 54 , 1–16.

    Komers R. , 'Emerging role of Akt kinase/protein kinase B signaling in pathophysiology of diabetes and its complications ' (2005 ) 54 Physiol. Res. : 1 -16.

    • Search Google Scholar
  • Nicholson, K. M., Anderson, N. G.: The protein kinase B/Akt signalling pathway in human malignancy. Cell. Signal., 2002, 14 , 381–395.

    Anderson N. G. , 'The protein kinase B/Akt signalling pathway in human malignancy ' (2002 ) 14 Cell. Signal. : 381 -395.

    • Search Google Scholar
  • Elghazi, L., Balcazar, N., Bernal-Mizrachi, E.: Emerging role of protein kinase B/Akt signaling in pancreatic beta-cell mass and function. Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2006, 38 , 157–163.

    Bernal-Mizrachi E. , 'Emerging role of protein kinase B/Akt signaling in pancreatic beta-cell mass and function ' (2006 ) 38 Int. J. Biochem. Cell. Biol. : 157 -163.

    • Search Google Scholar
  • LoPiccolo, J., Granville, C. A., Gills, J. J. és mtsa: Targeting Akt in cancer therapy. Anticancer Drugs, 2007, 18 , 861–874.

    Gills J. J. , 'Targeting Akt in cancer therapy ' (2007 ) 18 Anticancer Drugs : 861 -874.

  • Crowell, J. A., Steele, V. E., Fay, J. R.: Targeting the AKT protein kinase for cancer chemoprevention. Mol. Cancer Ther., 2007, 6 , 2139–2148.

    Fay J. R. , 'Targeting the AKT protein kinase for cancer chemoprevention ' (2007 ) 6 Mol. Cancer Ther. : 2139 -2148.

    • Search Google Scholar
  • Feun, L. G., Blessing, J. A., Barrett, R. J. és mtsa: A phase II trial of tricyclic nucleoside phosphate in patients with advanced squamous cell carcinoma of the cervix. A Gynecologic Oncology Group Study. Am. J. Clin. Oncol., 1993, 16 , 506–508.

    Barrett R. J. , 'A phase II trial of tricyclic nucleoside phosphate in patients with advanced squamous cell carcinoma of the cervix. A Gynecologic Oncology Group Study ' (1993 ) 16 Am. J. Clin. Oncol. : 506 -508.

    • Search Google Scholar
  • Hoffman, K., Holmes, F. A., Fraschini, G. és mtsai: Phase I–II study: triciribine (tricyclic nucleoside phosphate) for metastatic breast cancer. Cancer Chemother. Pharmacol., 1996, 37 , 254–258.

    Fraschini G. , 'Phase I–II study: triciribine (tricyclic nucleoside phosphate) for metastatic breast cancer ' (1996 ) 37 Cancer Chemother. Pharmacol. : 254 -258.

    • Search Google Scholar
  • Ernst, D. S., Eisenhauer, E., Wainman, N. és mtsai: Phase II study of perifosine in previously untreated patients with metastatic melanoma. Invest. New Drugs, 2005, 23 , 569–575.

    Wainman N. , 'Phase II study of perifosine in previously untreated patients with metastatic melanoma ' (2005 ) 23 Invest. New Drugs : 569 -575.

    • Search Google Scholar
  • Posadas, E. M., Gulley, J., Arlen, P. M. és mtsai: A phase II study of perifosine in androgen independent prostate cancer. Cancer Biol. Ther., 2005, 4 , 1133–1137.

    Arlen P. M. , 'A phase II study of perifosine in androgen independent prostate cancer ' (2005 ) 4 Cancer Biol. Ther. : 1133 -1137.

    • Search Google Scholar
  • Knowling, M., Blackstein, M., Tozer, R. és mtsai: A phase II study of perifosine (D-21226) in patients with previously untreated metastatic or locally advanced soft tissue sarcoma: A National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group trial. Invest. New Drugs, 2006, 24 , 435–439.

    Tozer R. , 'A phase II study of perifosine (D-21226) in patients with previously untreated metastatic or locally advanced soft tissue sarcoma: A National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group trial ' (2006 ) 24 Invest. New Drugs : 435 -439.

    • Search Google Scholar
  • Argiris, A., Cohen, E., Karrison, T. és mtsai: A phase II trial of perifosine, an oral alkylphospholipid, in recurrent or metastatic head and neck cancer. Cancer Biol. Ther., 2006, 5 , 766–770.

    Karrison T. , 'A phase II trial of perifosine, an oral alkylphospholipid, in recurrent or metastatic head and neck cancer ' (2006 ) 5 Cancer Biol. Ther. : 766 -770.

    • Search Google Scholar
  • Bailey, H. H., Mahoney, M. R., Ettinger, D. S. és mtsai: Phase II study of daily oral perifosine in patients with advanced soft tissue sarcoma. Cancer, 2006, 107 , 2462–2467.

    Ettinger D. S. , 'Phase II study of daily oral perifosine in patients with advanced soft tissue sarcoma ' (2006 ) 107 Cancer : 2462 -2467.

    • Search Google Scholar
  • Skaletz-Rorowski, A., Walsh, K.: Statin therapy and angiogenesis. Curr. Opin. Lipidol., 2003, 14 , 599–603.

    Walsh K. , 'Statin therapy and angiogenesis ' (2003 ) 14 Curr. Opin. Lipidol. : 599 -603.

  • Solomon, K. R., Freeman, M. R.: Do the cholesterol-lowering properties of statins affect cancer risk? Trends Endocrinol. Metab., 2008, 19 , 113–121.

    Freeman M. R. , 'Do the cholesterol-lowering properties of statins affect cancer risk? ' (2008 ) 19 Trends Endocrinol. Metab. : 113 -121.

    • Search Google Scholar
  • Kwak, B. R., Mulhaupt, F., Mach, F.: Atherosclerosis: anti-inflammatory and immunomodulatory activities of statins. Autoimmun Rev., 2003, 2 , 332–338.

    Mach F. , 'Atherosclerosis: anti-inflammatory and immunomodulatory activities of statins ' (2003 ) 2 Autoimmun Rev. : 332 -338.

    • Search Google Scholar
  • Tabbi-Anneni, I., Buchanan, J., Cooksey, R. C. és mtsa: Captopril normalizes insulin signaling and insulin-regulated substrate metabolism in obese (ob/ob) mouse hearts. Endocrinology, 2008, 149 , 4043–4050.

    Cooksey R. C. , 'Captopril normalizes insulin signaling and insulin-regulated substrate metabolism in obese (ob/ob) mouse hearts ' (2008 ) 149 Endocrinology : 4043 -4050.

    • Search Google Scholar
  • Patel, R. K., Mohan, C.: PI3K/AKT signaling and systemic autoimmunity. Immunol. Res., 2005, 31 , 47–55.

    Mohan C. , 'PI3K/AKT signaling and systemic autoimmunity ' (2005 ) 31 Immunol. Res. : 47 -55.

  • Kalkman, H. O.: The role of the phosphatidylinositide 3-kinase-protein kinase B pathway in schizophrenia. Pharmacol. Ther., 2006, 110 , 117–134.

    Kalkman H. O. , 'The role of the phosphatidylinositide 3-kinase-protein kinase B pathway in schizophrenia ' (2006 ) 110 Pharmacol. Ther. : 117 -134.

    • Search Google Scholar
  • Cooray, S.: The pivotal role of phosphatidylinositol 3-kinase-Akt signal transduction in virus survival. J. Gen. Virol., 2004, 85 , 1065–1076.

    Cooray S. , 'The pivotal role of phosphatidylinositol 3-kinase-Akt signal transduction in virus survival ' (2004 ) 85 J. Gen. Virol. : 1065 -1076.

    • Search Google Scholar